Interakcje leku
Ramlolan 2,5 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Ramlolan, zawierający ramipryl i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą wpływać na jego skuteczność oraz profil bezpieczeństwa. Interakcje te wynikają z właściwości farmakologicznych obu substancji czynnych i ich wpływu na układ sercowo-naczyniowy oraz inne układy organizmu.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Istnieją kombinacje leków, których jednoczesne stosowanie z ramiprylem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych:

• Sakubitryl z walsartanem – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane z powodu istotnie zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego.²
• Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem prowadzi do zwiększonej częstości zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek).³
• Procedury pozaustrojowe – zabiegi prowadzące do kontaktu krwi z powierzchniami o ładunku ujemnym, takie jak:
  • Dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon wysokoprzepływowych (np. błon z poliakrylonitrylu)
  • Afereza lipoprotein o małej gęstości z zastosowaniem siarczanu dekstranu

  Procedury te są przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności przeprowadzenia takiego leczenia należy rozważyć zastosowanie innego typu błony dializacyjnej lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.⁴

Środki ostrożności podczas stosowania ramiprylu

Niektóre leki wymagają zachowania szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z ramiprylem:

• Preparaty zawierające potas i leki zwiększające stężenie potasu – podczas leczenia ramiprylem może wystąpić hiperkaliemia przy jednoczesnym stosowaniu:
  • Leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
  • Suplementów potasu
  • Substytutów soli zawierających potas
  • Innych leków zwiększających stężenie potasu (np. antagoniści angiotensyny II, trimetoprym, ko-trimoksazol)

  Takie połączenia nie są zalecane, a jeśli są konieczne, należy je stosować ostrożnie z częstym kontrolowaniem stężenia potasu w surowicy.⁵

• Leki immunosupresyjne – jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko hiperkaliemii. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁶
• Heparyna – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko hiperkaliemii. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁷
• Leki przeciwnadciśnieniowe i inne substancje obniżające ciśnienie krwi – zwiększone ryzyko niedociśnienia przy jednoczesnym stosowaniu:
  • Diuretyków
  • Azotanów
  • Trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych
  • Leków znieczulających
  • Baklofenu
  • Alfa-blokerów (alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna, terazosyna)
  • Spożywania dużej ilości alkoholu

  ⁸

• Sympatykomimetyki – substancje o działaniu obkurczającym naczynia krwionośne (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina) mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie ramiprylu. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego.⁹
• Leki wpływające na układ krwiotwórczy – zwiększone ryzyko reakcji hematologicznych przy jednoczesnym stosowaniu:
  • Allopurynolu
  • Leków immunosupresyjnych
  • Kortykosteroidów
  • Prokainamidu
  • Cytostatyków

  ¹⁰

• Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, prowadząc do zwiększenia jego toksyczności. Należy kontrolować stężenie litu.¹¹
• Leki przeciwcukrzycowe – w tym insulina, mogą zwiększać ryzyko hipoglikemii. Zaleca się kontrolowanie stężenia glukozy we krwi.¹²
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu. Ponadto, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii.¹³
• Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z poniższymi lekami wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza na początku leczenia:
  • Racekadotryl
  • Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
  • Wildagliptyna

  ¹⁴

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 – jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia amlodypiny:
  • Inhibitory proteazy
  • Azolowe leki przeciwgrzybicze
  • Makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna)
  • Werapamil
  • Diltiazem

  Kliniczne konsekwencje tych zmian farmakokinetycznych mogą być bardziej widoczne u osób w podeszłym wieku. Może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego i dostosowanie dawki.¹⁵

• Klarytromycyna – szczególną uwagę należy zwrócić na tę interakcję, gdyż u pacjentów przyjmujących klarytromycynę jednocześnie z amlodypiną zwiększa się ryzyko niedociśnienia. Zaleca się uważną obserwację pacjentów.¹⁶
• Induktory CYP3A4 – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu:
  • Ryfampicyna
  • Ziele dziurawca
  • Inne silne induktory CYP3A4

  Podczas stosowania amlodypiny razem z induktorami CYP3A4 oraz po jego zakończeniu, należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć konieczność modyfikacji dawki.¹⁷

• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – nie zaleca się jednoczesnego spożywania, ponieważ u niektórych pacjentów może zwiększyć się biodostępność amlodypiny, co może prowadzić do nasilenia działania obniżającego ciśnienie tętnicze.¹⁸
• Dantrolen – u zwierząt obserwowano migotanie komór ze skutkiem śmiertelnym i zapaść sercowo-naczyniową po jednoczesnym podaniu werapamilu i dantrolenu dożylnego. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁹

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

• Leki przeciwnadciśnieniowe – działanie obniżające ciśnienie tętnicze amlodypiny sumuje się z działaniem innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych.²⁰
• Takrolimus – jednoczesne podawanie amlodypiny może prowadzić do podwyższonego stężenia takrolimusu we krwi. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu, należy kontrolować jego stężenie we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę.²¹
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% – 40%) przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną. U takich pacjentów należy kontrolować stężenie cyklosporyny, a w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.²²
• Symwastatyna – jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powodowało zwiększenie stężenia symwastatyny o 77% w porównaniu do podawania tylko symwastatyny. U pacjentów otrzymujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy zmniejszyć do 20 mg na dobę.²³
• Inne leki – w badaniach klinicznych amlodypina nie wpływała na właściwości farmakokinetyczne:
  • Atorwastatyny
  • Digoksyny
  • Warfaryny

  ²⁴

Interakcje produktu leczniczego Ramlolan z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Ramlolan wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne interakcje farmakodynamiczne. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne zarówno ramiprylu, jak i amlodypiny, zwiększając ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.²⁵

Niedociśnienie ortostatyczne, zawroty głowy i senność są szczególnie prawdopodobne przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu, co zwiększa ryzyko upadków i urazów. Skutki tej interakcji mogą być bardziej nasilone u osób starszych, pacjentów z niewydolnością wątroby lub stosujących jednocześnie inne leki hipotensyjne.

Zalecane jest unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Ramlolan, szczególnie w początkowym okresie terapii lub po zwiększeniu dawki leku. W przypadku okazjonalnego spożycia alkoholu pacjent powinien być świadomy ryzyka nasilonego działania hipotensyjnego i zachować odpowiednie środki ostrożności.

Tabela interakcji produktu leczniczego Ramlolan