Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Questax XR

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Questax XR, obejmowały szereg analiz w warunkach laboratoryjnych i na modelach zwierzęcych. Dane te pozwalają na ocenę potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku u pacjentów. ¹

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzone badania nad potencjałem genotoksycznym kwetiapiny, zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na organizmach żywych (in vivo), nie wykazały właściwości genotoksycznych tej substancji. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku, wykluczająca potencjalne działanie mutagenne. ²

Wpływ na układy narządowe u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano pewne zmiany fizjologiczne przy ekspozycji na poziomach klinicznie istotnych, które jednak nie znalazły dotychczas potwierdzenia w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi. ³

• U szczurów – odkładanie się barwnika w tarczycy, co może sugerować wpływ kwetiapiny na metabolizm tarczycy u tych zwierząt. ⁴
• U makaków jawajskich – zaobserwowano kompleks zmian obejmujących:
  • przerost komórek pęcherzykowych tarczycy
  • zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • zmniejszenie liczby krwinek czerwonych

  Te obserwacje wskazują na potencjalny wpływ kwetiapiny na funkcję tarczycy oraz parametry hematologiczne u tych naczelnych. ⁵

• U psów – odnotowano zmętnienie soczewki i zaćmę, co sugeruje potencjalny wpływ na narząd wzroku. ⁶

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Badania toksycznego wpływu kwetiapiny na rozwój zarodków i płodów wykazały następujące efekty: ⁷

• U płodów królików zaobserwowano wzrost częstości skrzywień w obrębie nadgarstka i kości stępu. Te anomalie rozwojowe występowały w przypadku obecności wyraźnych objawów toksyczności u samic, takich jak zmniejszenie przyrostu masy ciała. ⁸
• Efekty te odnotowano przy dawkach stosowanych u samic podobnych lub nieznacznie większych niż maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. ⁹
• Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone. ¹⁰

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano szereg zmian w procesach reprodukcyjnych: ¹¹

• nieznaczne zmniejszenie płodności samców
• wzrost liczby przypadków ciąży urojonej u samic
• przedłużające się okresy międzyrujowe (diestrus)
• wydłużenie odstępów pomiędzy stosunkami
• obniżony odsetek udanych ciąż

Wszystkie wymienione powyżej efekty związane są ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, hormonu którego poziom wzrasta pod wpływem kwetiapiny. Należy jednak podkreślić, że ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji procesów rozrodczych, obserwowane efekty u szczurów nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny u ludzi. ¹²