Specjalne ostrzeżenia
Prostin VR

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

PROSTIN VR (alprostadyl 500 µg/ml) wymaga szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne zagrożenia dla pacjentów. Lek ten może być podawany wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w specjalistycznych oddziałach szpitalnych wyposażonych w sprzęt umożliwiający natychmiastowe podjęcie intensywnej opieki medycznej nad noworodkiem.¹

Bezdech jako działanie niepożądane

Jednym z najczęściej występujących działań niepożądanych u noworodków leczonych alprostadylem jest bezdech, który pojawia się u około 10-12% noworodków z wrodzonymi wadami serca. Szczególnie narażone są noworodki z masą urodzeniową poniżej 2,0 kg. Epizody bezdechu występują najczęściej w ciągu pierwszej godziny podawania infuzji. Z tego powodu konieczne jest zapewnienie natychmiastowego dostępu do sprzętu przeznaczonego do prowadzenia oddechu wspomaganego podczas całego okresu stosowania produktu PROSTIN VR.²

Czas leczenia i dawkowanie

Podczas leczenia produktem PROSTIN VR należy dążyć do możliwie jak najkrótszego czasu stosowania oraz podawać najmniejsze skuteczne dawki, które umożliwiają utrzymanie działania terapeutycznego. W przypadku dzieci w stanie krytycznym konieczne jest staranne rozważenie ryzyka związanego z długotrwałym podawaniem infuzji tego produktu w stosunku do spodziewanych korzyści terapeutycznych.³

Zmiany histologiczne w naczyniach

W badaniach histopatologicznych przewodu tętniczego i tętnic płucnych u noworodków leczonych prostaglandyną E1 zaobserwowano zmiany histologiczne polegające na osłabieniu struktury tkankowej tych naczyń. Swoistość i znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione. Osłabienie ścian przewodu tętniczego oraz tętnic płucnych zgłaszano głównie w przypadkach długotrwałego stosowania produktu.⁴

Przerost warstwy korowej kości

U noworodków po długotrwałej infuzji alprostadylu (PGE1) obserwowano przerost warstwy korowej kości długich. Ten objaw ustępuje po zaprzestaniu leczenia.⁵

Noworodki ze skłonnością do krwotoków

U noworodków i niemowląt, u których zaobserwowano skłonność do krwotoków, produkt PROSTIN VR należy podawać ze szczególną ostrożnością. Wynika to z faktu, że prostaglandyna E1 jest silnym inhibitorem agregacji płytek krwi, co może zwiększać ryzyko krwawień.⁶

Przeciwwskazania – zespół zaburzeń oddychania

Nie należy stosować alprostadylu u noworodków ani niemowląt z zespołem zaburzeń oddychania (zespołem błon szklistych). Konieczne jest zawsze różnicowanie zespołu zaburzeń oddychania od siniczych wad serca (ograniczony przepływ płucny). Jeżeli nie ma możliwości wykonania wszystkich badań diagnostycznych, podstawę rozpoznania powinny stanowić:

• Występowanie sinicy (pO2 poniżej 40 torów)
• Radiologiczne potwierdzenie zmniejszenia przepływu płucnego

⁷

Monitorowanie ciśnienia tętniczego

Podczas terapii produktem PROSTIN VR należy regularnie mierzyć ciśnienie tętnicze. Pomiary można wykonywać za pomocą:

• Cewnika umieszczonego w tętnicy pępkowej
• Pomiaru osłuchowego
• Sondy dopplerowskiej

W przypadku zaobserwowania znacznego zmniejszenia ciśnienia tętniczego, należy niezwłocznie zmniejszyć szybkość podawania produktu.⁸

Przerost odźwiernika

Podanie alprostadylu noworodkom lub niemowlętom może spowodować przerost części odźwiernikowej żołądka, co wtórnie powoduje zahamowanie pasażu żołądkowego. To działanie niepożądane wydaje się być związane z:

• Długością leczenia
• Całkowitą dawką alprostadylu

Noworodki lub niemowlęta, u których zalecana dawka jest podawana w czasie dłuższym niż 120 godzin, należy bardzo wnikliwie obserwować w celu wykrycia przerostu odźwiernika i utrudnionego pasażu żołądkowego.⁹

Ocena skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia produktem PROSTIN VR należy oceniać w różny sposób, w zależności od stanu klinicznego pacjenta:

• U noworodków lub niemowląt z ograniczonym przepływem płucnym – skuteczność alprostadylu wyznacza się poprzez pomiar wzrostu nasycenia krwi tlenem. Reakcja na leczenie jest odwrotnie proporcjonalna do poprzednich wartości pO2:
  • większą odpowiedź obserwuje się u pacjentów z niskimi wartościami pO2 (poniżej 40 mmHg)
  • u pacjentów z wysokimi wartościami pO2 (powyżej 40 mmHg) reakcja jest zazwyczaj słaba
• U noworodków lub niemowląt z ograniczonym przepływem krwi w krążeniu obwodowym – skuteczność jest określana poprzez monitorowanie:
  • Zwiększenia ciśnienia tętniczego krwi w tętnicach obwodowych
  • pH krwi

¹⁰

Ostrzeżenia związane z substancjami pomocniczymi

Zawartość etanolu

Należy zwrócić szczególną uwagę na zawartość etanolu w produkcie PROSTIN VR. Każda 1 ml fiolka zawiera 790 mg bezwodnego etanolu, co odpowiada 790 mg/ml (79% w/v). Ilość ta odpowiada mniej niż 20 ml piwa lub 8 ml wina.¹¹

Przykład ekspozycji na etanol przy szybkości infuzji 0,1 µg/kg mc./min podawanej przez 24 godziny przedstawia się następująco: podanie dawki 0,576 ml 1-miesięcznemu niemowlęciu o masie ciała 2 kg spowoduje narażenie na etanol wynoszące 227,52 mg/kg mc., co może spowodować zwiększenie stężenia alkoholu we krwi o około 37,9 mg/100 ml. Dla porównania, u osoby dorosłej po wypiciu kieliszka wina lub 500 ml piwa stężenie alkoholu we krwi wyniesie prawdopodobnie około 50 mg/100 ml.¹²

Etanol – potencjalne zagrożenia

Etanol zawarty w produkcie PROSTIN VR może mieć wpływ na dzieci. Objawami mogą być:

• Senność
• Zmiany zachowania

Ponieważ ten produkt leczniczy podaje się zwykle powoli przez ponad 24 godziny, działanie etanolu może być zmniejszone.¹³

Jednoczesne podawanie z lekami zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może prowadzić do kumulacji etanolu i wywoływać działania niepożądane, szczególnie u:

• Małych dzieci
• Pacjentów o małej zdolności metabolicznej
• Pacjentów z niedojrzałością metaboliczną

¹⁴

Szczególne grupy pacjentów

Ze względu na zawartość etanolu w produkcie PROSTIN VR jego stosowanie należy dokładnie rozważyć u następujących grup pacjentów, którzy mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane związane ze stosowaniem etanolu:

• Pacjenci z chorobami wątroby
• Pacjenci z padaczką

¹⁵

Ilość etanolu w produkcie PROSTIN VR może zmieniać działanie innych leków, co należy uwzględnić podczas prowadzenia terapii skojarzonej.¹⁶