Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Pirfenidone Aurovitas

Stosowanie pirfenidonu wymaga wdrożenia szczegółowych procedur monitorowania oraz przestrzegania określonych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane i ryzyko powikłań. Wnikliwa ocena stanu klinicznego pacjenta przed rozpoczęciem terapii oraz regularne monitorowanie w trakcie leczenia stanowią podstawę bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego.¹

Monitoring czynności wątroby

U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Aurovitas obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz. Z tego powodu konieczne jest wdrożenie systematycznego monitorowania czynności wątroby poprzez wykonywanie badań laboratoryjnych obejmujących oznaczanie aktywności AlAT, AspAT oraz stężenia bilirubiny. Schemat monitorowania powinien uwzględniać:²

• Badanie wyjściowe przed rozpoczęciem leczenia
• Kontrolę raz w miesiącu przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie badania co 3 miesiące w trakcie kontynuacji leczenia

Postępowanie przy zaburzeniach czynności wątroby

W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w badaniach oceniających funkcję wątroby należy wdrożyć odpowiednie postępowanie dostosowane do stopnia nasilenia zaburzeń:³

Przy umiarkowanym zwiększeniu aktywności aminotransferaz

Gdy dojdzie do >3 do <5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej górnej granicy normy (GGN) bez zwiększenia stężenia bilirubiny oraz bez objawów uszkodzenia wątroby, należy:⁴

• Wykluczyć inne przyczyny hepatotoksyczności
• Ściśle monitorować stan kliniczny pacjenta
• Rozważyć odstawienie innych leków o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym
• Rozważyć zmniejszenie dawki lub czasowe przerwanie leczenia
• Po normalizacji parametrów wątrobowych można ponownie zwiększyć dawkę do zalecanej, jeśli jest tolerowana

Przy poważnym uszkodzeniu wątroby

Konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i trwałe odstawienie produktu w przypadkach:⁵

• >3 do <5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej GGN z współistniejącą hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby
• ≥5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej GGN niezależnie od innych parametrów

Niezbyt często obserwowano zwiększenie aktywności AspAT i AlAT przebiegające z jednoczesnym zwiększeniem stężenia bilirubiny. W okresie porejestracyjnym zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁶

Objawy uszkodzenia wątroby

Należy przeprowadzić pilną ocenę kliniczną i badania funkcji wątroby u pacjentów zgłaszających objawy sugerujące uszkodzenie wątroby, takie jak:⁷

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt (utrata apetytu)
• Dyskomfort w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami wątroby

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby:⁸

• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh) ekspozycja na pirfenidon wzrasta o 60%
• Należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B wg Child-Pugh) pod kątem objawów toksyczności
• Szczególnie istotna jest obserwacja w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP1A2

Produkt Pirfenidone Aurovitas jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, gdyż nie przeprowadzono odpowiednich badań w tej populacji chorych.⁹

Reakcje nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas leczenia produktem Pirfenidone Aurovitas konieczne jest wdrożenie następujących środków ostrożności:¹⁰

• Unikanie bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (również w solarium) lub jej maksymalne ograniczenie
• Stosowanie przez pacjentów filtrów przeciwsłonecznych
• Noszenie odzieży zabezpieczającej przed ekspozycją na słońce
• Unikanie innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło
• Niezwłoczne zgłaszanie lekarzowi objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki

Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują niezbyt często. W przypadkach reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wystąpienia wysypki może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.¹¹

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych związanych ze stosowaniem pirfenidonu:¹²

• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących którekolwiek z tych schorzeń, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy Pirfenidone Aurovitas. Jeśli podczas stosowania leku u pacjenta wystąpi którakolwiek z wymienionych reakcji, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia tym produktem, a terapię należy trwale przerwać.¹³

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

Po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki obrzęku naczynioruchowego (niekiedy o ciężkim przebiegu) z objawami takimi jak:¹⁴

• Obrzęk twarzy
• Obrzęk warg
• Obrzęk języka
• Trudności w oddychaniu
• Świszczący oddech

Zgłaszano również występowanie reakcji anafilaktycznych. Pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu produktu, powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie w takich przypadkach powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki medycznej.¹⁵

Należy zwrócić uwagę, że produkt Pirfenidone Aurovitas jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem obrzęku naczynioruchowego lub nadwrażliwości związanej z tym lekiem.¹⁶

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Aurovitas zgłaszano zawroty głowy. Pacjenci powinni być świadomi indywidualnej reakcji na lek przed podjęciem czynności wymagających czujności lub koordynacji ruchowej. W badaniach klinicznych:¹⁷

• U większości pacjentów zgłaszających zawroty głowy wystąpił pojedynczy epizod
• Większość objawów ustępowała po średnio 22 dniach
• Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub się nasilają, może być konieczne dostosowanie dawki lub nawet przerwanie leczenia

Zmęczenie

U pacjentów stosujących pirfenidon obserwowano zmęczenie. Podobnie jak w przypadku zawrotów głowy, pacjenci powinni poznać swoją reakcję na lek przed podjęciem działań wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.¹⁸

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Aurovitas zgłaszano utratę masy ciała. Lekarze powinni monitorować wagę pacjentów i zachęcać do zwiększenia spożycia kalorii, gdy utrata masy ciała jest klinicznie istotna.¹⁹

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki hiponatremii. Ponieważ objawy mogą być subtelne i mogą być maskowane przez współistniejące choroby, zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych, szczególnie w przypadku wystąpienia objawów sugerujących zaburzenia elektrolitowe, takich jak:²⁰

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Pirfenidone Aurovitas zawiera laktozę jednowodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²¹

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.²²