Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals, zawierający dwie substancje czynne: peryndopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista wapnia), wykazuje liczne interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji związanych z poszczególnymi składnikami oraz produktem złożonym.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Peryndopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w różnorodne interakcje, które można sklasyfikować według stopnia istotności klinicznej.²

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem z walsartanem jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotne zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego. Podobnie przeciwwskazane jest łączne stosowanie z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem) oraz wildagliptyną, które również zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego.³

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA): Dane kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu RAA przez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią.⁴

Jednoczesne stosowanie niezalecane – peryndopryl

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas: Chociaż stężenie potasu w surowicy zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy, u niektórych pacjentów leczonych peryndoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu, takimi jak trimetoprym i ko-trimoksazol. Leczenie skojarzone peryndoprylem i wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. Jeśli jest konieczne, należy je stosować ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu.⁵

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i litu zgłaszano przemijające zwiększenie stężenia w surowicy oraz toksyczności litu (ciężka neurotoksyczność). Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i litu nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie okazuje się konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.⁶

Estramustyna: Istnieje ryzyko zwiększonej częstości działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.⁷

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności – peryndopryl

Cyklosporyna i heparyna: Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z cyklosporyną lub heparyną może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁸

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy ≥ 3 g na dobę: Jeśli inhibitory ACE są podawane jednocześnie z NLPZ, może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego. Ponadto, może dojść do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwą ostrą niewydolnością nerek, oraz zwiększenia stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącą upośledzoną czynnością nerek. Leczenie skojarzone należy prowadzić ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, zapewniając odpowiednie nawodnienie oraz monitorowanie czynności nerek.⁹

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, sulfonamidy hipoglikemizujące): Stosowanie inhibitorów ACE może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą leczonych insuliną lub sulfonamidami hipoglikemizującymi. Epizody hipoglikemii występują bardzo rzadko, co prawdopodobnie związane jest z poprawą tolerancji glukozy i redukcją zapotrzebowania na insulinę.¹⁰

Jednoczesne stosowanie, które należy rozważyć – peryndopryl

Leki moczopędne: Pacjenci leczeni lekami moczopędnymi, szczególnie z niedoborem objętości płynów i/lub soli, mogą doświadczyć nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE. Ryzyko to można zmniejszyć przez przerwanie podawania leku moczopędnego, zwiększenie objętości płynów lub podaży soli przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem w małych i stopniowo zwiększanych dawkach.¹¹

Leki sympatykomimetyczne: Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.¹²

Złoto: U pacjentów leczonych złotem we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE, w tym peryndopryl, rzadko występowały reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze).¹³

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina, jako antagonista wapnia, również wchodzi w szereg istotnych interakcji z innymi lekami.¹⁴

Jednoczesne stosowanie niezalecane – amlodypina

Dantrolen (wlew): U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową związaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁵

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy: Stosowanie amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności leku, co u niektórych pacjentów może nasilać obniżenie ciśnienia tętniczego.¹⁶

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności – amlodypina

Induktory CYP3A4: Stosowanie amlodypiny jednocześnie ze znanymi induktorami CYP3A4 może zmieniać jej stężenie w osoczu. Zarówno podczas stosowania amlodypiny razem z induktorami CYP3A4, szczególnie silnymi (np. ryfampicyna, ziele dziurawca), jak i po jego zakończeniu, należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć modyfikację dawki.¹⁷

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być bardziej widoczne u pacjentów w podeszłym wieku. Może być konieczna kontrola kliniczna oraz dostosowanie dawki. Klarytromycyna jest inhibitorem CYP3A4 i u pacjentów przyjmujących ją jednocześnie z amlodypiną zwiększa się ryzyko niedociśnienia. Podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i amlodypiny zaleca się uważną obserwację pacjentów.¹⁸

Jednoczesne stosowanie, które należy rozważyć – amlodypina

Działanie amlodypiny polegające na obniżaniu ciśnienia tętniczego sumuje się z działaniem obniżającym ciśnienie krwi innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych.¹⁹

Inne skojarzenia: W badaniach klinicznych dotyczących interakcji, amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny czy cyklosporyny.²⁰

Symwastatyna: Jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg spowodowało 77% zwiększenie narażenia na symwastatynę w porównaniu do monoterapii. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę dobową symwastatyny do 20 mg.²¹

Takrolimus: Podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną występuje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Aby uniknąć toksycznych działań takrolimusu podczas podawania amlodypiny pacjentom leczonym takrolimusem, należy kontrolować jego stężenie we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę.²²

Interakcje związane z produktem złożonym (peryndopryl i amlodypina)

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności – produkt złożony

Baklofen: Nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego. Konieczne jest kontrolowanie ciśnienia tętniczego oraz czynności nerek i w razie konieczności dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.²³

Jednoczesne stosowanie, które należy rozważyć – produkt złożony

Leki przeciwnadciśnieniowe (takie jak beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne: jednoczesne stosowanie może nasilać działanie obniżające ciśnienie peryndoprylu i amlodypiny. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi azotanami lub lekami rozszerzającymi naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego – należy zachować ostrożność.²⁴

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego związane z retencją soli i wody przez kortykosteroidy.²⁵

Leki blokujące receptory alfa (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna): nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁶

Amifostyna: może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.²⁷

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/leki przeciwpsychotyczne/środki znieczulające: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego oraz zwiększenie ryzyka niedociśnienia ortostatycznego.²⁸

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii preparatem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne nasilenie działania hipotensyjnego. Alkohol rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym peryndoprylu i amlodypiny może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.

Mechanizm interakcji: Alkohol etylowy powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych poprzez wpływ na autonomiczny układ nerwowy oraz bezpośrednie działanie na mięśnie gładkie naczyń. W połączeniu z antagonistą wapnia (amlodypiną) oraz inhibitorem ACE (peryndoprylem) efekt wazodylatacyjny może być znacząco wzmocniony.

Objawy kliniczne: Jednoczesne spożycie alkoholu podczas leczenia Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals może powodować:

• Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego
• Niedociśnienie ortostatyczne (zawroty głowy, omdlenia przy zmianie pozycji ciała)
• Tachykardię odruchową
• Nasilone uczucie zmęczenia i senność
• Zaburzenia koordynacji

Zalecenia dla pacjentów: Pacjentom zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia preparatem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals. Jeżeli pacjent spożywa alkohol, należy poinformować go o konieczności zachowania szczególnej ostrożności, unikania szybkiego wstawania oraz zapewnienia odpowiedniego nawodnienia organizmu.

Tabela interakcji