Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Palifren Long

Produkt Palifren Long, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce, zawierająca palmitenian paliperydonu (156 mg stanowiących równoważnik 100 mg paliperydonu lub 234 mg stanowiących równoważnik 150 mg paliperydonu), wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia dotyczące bezpieczeństwa stosowania.¹

Ograniczenia w stosowaniu

Palifren Long nie powinien być stosowany w leczeniu pacjentów w stanie silnego pobudzenia ani w ostrych stanach psychotycznych, gdy wymagane jest natychmiastowe złagodzenie objawów. W takich przypadkach należy rozważyć inne metody terapeutyczne umożliwiające szybsze działanie.²

Ostrzeżenia kardiologiczne

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania paliperydonu u pacjentów z:

• Rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego (np. niewydolnością serca, zawałem lub niedokrwieniem serca, zaburzeniami przewodnictwa)³
• Wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym⁴
• Przy jednoczesnym stosowaniu innych produktów leczniczych wydłużających odstęp QT⁵

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)

Podczas stosowania paliperydonu zgłaszano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego, którego objawy obejmują:

• Podwyższenie temperatury ciała
• Sztywność mięśni
• Niestabilność układu autonomicznego
• Zaburzenia świadomości
• Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy

Dodatkowo może wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych wskazujących na NMS, należy niezwłocznie przerwać stosowanie paliperydonu.⁶

Objawy pozapiramidowe i późne dyskinezy

Produkty lecznicze o działaniu antagonistycznym wobec receptorów dopaminergicznych mogą wywoływać późne dyskinezy, które charakteryzują się rytmicznymi, mimowolnymi ruchami, głównie języka i/lub twarzy. W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych późnych dyskinez należy rozważyć przerwanie stosowania wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym Palifren Long.⁷

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np. metylofenidat) i paliperydon, ponieważ mogą pojawić się objawy pozapiramidowe podczas dostosowywania dawki jednego lub obu leków. W takich przypadkach zaleca się stopniowe odstawianie leku stymulującego.⁸

Zaburzenia hematologiczne

W trakcie terapii Palifren Long odnotowano przypadki:

• Leukopenii
• Neutropenii
• Agranulocytozy (bardzo rzadko, <1/10 000 pacjentów, po wprowadzeniu produktu do obrotu)

U pacjentów z istotną klinicznie leukopenią lub polekową leukopenią/neutropenią w wywiadzie należy prowadzić ścisłą obserwację przez pierwsze miesiące leczenia. Przy pierwszym objawie istotnego klinicznie zmniejszenia liczby leukocytów, w przypadku braku innych czynników przyczynowych, należy rozważyć odstawienie leku.⁹

Pacjentów ze znaczącą klinicznie neutropenią należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia gorączki lub innych objawów infekcji i natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie w razie ich wystąpienia. U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <1 x 10⁹/l) należy przerwać stosowanie Palifren Long i monitorować liczbę leukocytów do momentu normalizacji wartości.¹⁰

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustny rysperydon lub doustny paliperydon, rzadko obserwowano reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy:

• Przerwać stosowanie Palifren Long
• Wdrożyć odpowiednie środki wspomagające
• Obserwować pacjenta do czasu ustąpienia objawów

¹¹

Zaburzenia metaboliczne

Podczas leczenia paliperydonem odnotowano przypadki:

• Hiperglikemii
• Cukrzycy
• Zaostrzenia przebiegu wcześniej występującej cukrzycy, w tym śpiączki cukrzycowej i kwasicy ketonowej

Zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną pacjentów zgodnie z wytycznymi terapii przeciwpsychotycznej. Pacjentów leczonych Palifren Long należy monitorować pod kątem objawów hiperglikemii, takich jak polidypsja, poliuria, nadmierne łaknienie i osłabienie. U pacjentów z rozpoznaną cukrzycą należy regularnie kontrolować poziom glikemii.¹²

Zwiększenie masy ciała

Podczas stosowania Palifren Long zgłaszano znaczne zwiększenie masy ciała. Z tego powodu zaleca się regularną kontrolę masy ciała pacjentów.¹³

Stosowanie u pacjentów z nowotworami zależnymi od prolaktyny

Badania hodowli tkankowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek nowotworów piersi u ludzi. Chociaż w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano jednoznacznego związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u:

• Pacjentek z wywiadem medycznym w kierunku nowotworów piersi
• Pacjentów z wcześniej rozpoznanym nowotworem potencjalnie zależnym od prolaktyny

¹⁴

Hipotonia ortostatyczna

Z uwagi na działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne, paliperydon może wywoływać u niektórych pacjentów hipotonię ortostatyczną. W badaniach klinicznych z tabletkami paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu, niedociśnienie ortostatyczne stwierdzono u 2,5% badanych przyjmujących paliperydon i 0,8% przyjmujących placebo.¹⁵

Palifren Long należy stosować ostrożnie u pacjentów z:

• Rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego
• Chorobą naczyń mózgowych
• Stanami predysponującymi do niedociśnienia (np. odwodnienie, hipowolemia)

¹⁶

Drgawki

Należy zachować ostrożność stosując Palifren Long u pacjentów z:

• Wcześniejszym występowaniem drgawek
• Stanami mogącymi obniżać próg drgawkowy

¹⁷

Zaburzenia czynności nerek

Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Z tego powodu:

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawki
• Nie zaleca się stosowania produktu Palifren Long u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min)

¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u takich pacjentów.¹⁹

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Nie badano stosowania Palifren Long u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, u których występuje ryzyko udaru mózgu.²⁰

Informacje uzyskane dla rysperydonu, uznawane za wiążące również dla paliperydonu:

• Śmiertelność ogólna: W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną, pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem leczeni atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną) wykazywali większe ryzyko zgonu niż w grupie placebo. Śmiertelność u pacjentów leczonych rysperydonem wyniosła 4% w porównaniu do 3,1% w grupie placebo.²¹
• Zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe: W randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (rysperydon, arypiprazol, olanzapina) zaobserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka zdarzeń niepożądanych naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększenia ryzyka nie jest znany.²²

Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy’ego

Przepisując Palifren Long pacjentom z chorobą Parkinsona lub otępieniem z obecnością ciał Lewy’ego (DLB), lekarz powinien rozważyć stosunek ryzyka do korzyści ze względu na:

• Podwyższone ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS)
• Zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne

Zwiększona wrażliwość może przejawiać się:

• Splątaniem
• Zaburzeniem świadomości
• Niestabilnością postawy z częstymi upadkami
• Objawami pozapiramidowymi

²³

Priapizm

Zgłaszano przypadki priapizmu wywołane przez leki przeciwpsychotyczne o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne, w tym rysperydon. Odnotowano również przypadki priapizmu po stosowaniu paliperydonu doustnego, który jest aktywnym metabolitem rysperydonu. Pacjentów należy poinformować, aby zgłosili się pilnie do lekarza, jeśli objawy priapizmu nie ustąpią w ciągu 4 godzin.²⁴

Regulacja temperatury ciała

Lekom przeciwpsychotycznym przypisuje się właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania podstawowej temperatury ciała. Zaleca się zachowanie ostrożności przepisując Palifren Long pacjentom, którzy mogą znajdować się w sytuacjach sprzyjających podwyższeniu temperatury ciała, takich jak:

• Intensywny wysiłek fizyczny
• Narażenie na skrajnie wysokie temperatury
• Jednoczesne przyjmowanie leków o działaniu przeciwcholinergicznym
• Odwodnienie

²⁵

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

W trakcie stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). U pacjentów leczonych tymi lekami często występują nabyte czynniki ryzyka VTE, dlatego przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia produktem Palifren Long należy:

• Rozpoznać wszystkie potencjalne czynniki ryzyka VTE
• Wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze

²⁶

Działanie przeciwwymiotne

W badaniach przedklinicznych z użyciem paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne. W przypadku stosowania leku u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe:

• Przedawkowania niektórych leków
• Niedrożności jelit
• Zespołu Reye’a
• Nowotworu mózgu

²⁷

Sposób podania

Podczas podawania Palifren Long należy zachować ostrożność, aby uniknąć nieumyślnego wstrzyknięcia leku do naczynia krwionośnego.²⁸

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)

U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o działaniu antagonistycznym wobec receptorów alfa 1a-adrenergicznych, takie jak Palifren Long, stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS). Zespół ten może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu.²⁹

Przed zabiegiem usunięcia zaćmy należy poinformować lekarza okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne. Nie ustalono potencjalnych korzyści z odstawienia leków blokujących receptory alfa 1 przed zabiegiem usunięcia zaćmy i należy to rozważyć w kontekście ryzyka przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.³⁰

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Palifren Long zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.³¹