Interakcje leku
Oxyduo 20 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Oxyduo (oksykodon + nalokson) może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co wynika głównie z właściwości farmakologicznych oksykodonu. Interakcje te mogą mieć różne nasilenie i wymagać modyfikacji dawkowania lub szczególnej uwagi podczas terapii.¹

Interakcje z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy

Szczególnie istotne są interakcje z lekami wywierającymi działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Jednoczesne stosowanie produktu Oxyduo z takimi środkami zwiększa ryzyko wystąpienia sedacji, depresji oddechowej, śpiączki, a nawet zgonu, co wynika z addytywnego działania hamującego na OUN. W takich przypadkach należy ograniczyć zarówno dawkę, jak i czas jednoczesnego podawania tych leków.²

Do leków hamujących OUN, które mogą wchodzić w interakcje z produktem Oxyduo, należą:³

• Inne opioidy – nasilenie działania depresyjnego na OUN
• Gabapentynoidy (np. pregabalina) – potencjalizacja działania przeciwbólowego, ale również nasilenie działań niepożądanych
• Leki przeciwlękowe, nasenne i uspokajające (w tym benzodiazepiny) – znaczne zwiększenie ryzyka depresji oddechowej i sedacji
• Leki przeciwdepresyjne – możliwe nasilenie działania sedatywnego
• Leki przeciwpsychotyczne – zwiększenie działania hamującego na OUN
• Leki przeciwhistaminowe – nasilenie działania sedatywnego
• Leki przeciwwymiotne – możliwe nasilenie działania hamującego na OUN

Interakcje z inhibitorami MAO

Produkt Oxyduo należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) lub u tych, którzy otrzymali MAOI w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Interakcja ta może prowadzić do nasilenia działania opioidów poprzez wpływ na metabolizm amin biogennych w ośrodkowym układzie nerwowym.⁴

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Równoczesne stosowanie oksykodonu (składnika preparatu Oxyduo) ze środkami o działaniu serotoninowym może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego. Dotyczy to szczególnie leków z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).⁵

Objawy toksyczności serotoninowej mogą obejmować:⁶

• Zmiany stanu psychicznego – pobudzenie, omamy, śpiączka
• Objawy ze strony układu autonomicznego – tachykardia, niestabilne ciśnienie tętnicze krwi, hipertermia
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe – hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji ruchowej, sztywność mięśniowa
• Objawy żołądkowo-jelitowe – nudności, wymioty, biegunka

W przypadku pacjentów przyjmujących wymienione leki serotoninergiczne może być konieczne zmniejszenie dawki oksykodonu, a lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.⁷

Interakcje z alkoholem

Alkohol może nasilać działanie farmakodynamiczne leku Oxyduo. Mechanizm tej interakcji polega na sumowaniu się działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy. Konsekwencją może być nasilenie sedacji, zwiększone ryzyko depresji oddechowej oraz innych poważnych działań niepożądanych, potencjalnie zagrażających życiu.⁸

Ze względu na poważne zagrożenia dla zdrowia i życia pacjenta, należy bezwzględnie unikać równoczesnego przyjmowania produktu Oxyduo i alkoholu. Pacjenci powinni być szczegółowo poinformowani o konsekwencjach łączenia tych substancji.

Potencjalne skutki interakcji z alkoholem

• Nasilona sedacja – od wzmożonej senności do utraty przytomności
• Depresja oddechowa – spłycenie i zwolnienie oddychania, mogące prowadzić do niewydolności oddechowej
• Obniżenie ciśnienia tętniczego – ryzyko zapaści krążeniowej
• Zaburzenia koordynacji – zwiększone ryzyko upadków i urazów
• Zaburzenia świadomości – od splątania do śpiączki

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

U pacjentów przyjmujących równocześnie oksykodon i leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (takie jak warfaryna, acenokumarol) obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Zmiany te mogą zachodzić zarówno w kierunku zwiększenia, jak i zmniejszenia wartości INR, co wymaga szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania parametrów krzepnięcia.⁹

Interakcje związane z metabolizmem oksykodonu

Oksykodon, główny składnik aktywny produktu Oxyduo, jest metabolizowany przede wszystkim przez izoenzymy cytochromu P450: CYP3A4 (szlak główny) oraz częściowo przez CYP2D6. Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana przez różne jednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety.¹⁰

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Oxyduo i następnie jej ponowne dostosowanie do potrzeb pacjenta.¹¹

Do inhibitorów CYP3A4 zaliczamy:

• Antybiotyki makrolidowe – klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna
• Azolowe leki przeciwgrzybicze – ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol
• Inhibitory proteazy HIV – rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir
• Inne leki – cymetydyna
• Produkty spożywcze – sok grejfrutowy

Interakcje z induktorami CYP3A4

Leki indukujące aktywność izoenzymu CYP3A4 mogą przyspieszać metabolizm oksykodonu, powodując zwiększenie jego klirensu i zmniejszenie stężenia w osoczu. W konsekwencji może dojść do osłabienia działania przeciwbólowego i wystąpienia objawów odstawiennych. W takich przypadkach konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności i odpowiednie dostosowanie dawkowania w celu utrzymania zadowalającej kontroli objawów bólowych.¹²

Do induktorów CYP3A4 zaliczamy:

• Ryfampicyna – lek przeciwgruźliczy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – produkt ziołowy

Interakcje z inhibitorami CYP2D6

Teoretycznie, leki hamujące aktywność izoenzymu CYP2D6 mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, prowadząc do wzrostu jego stężenia w osoczu. Jednak badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2D6 nie ma znaczącego wpływu na eliminację i farmakodynamikę oksykodonu.¹³

Do inhibitorów CYP2D6 zaliczamy:

• Paroksetyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI
• Fluoksetyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI
• Chinidyna – lek przeciwarytmiczny

Interakcje między składnikami produktu Oxyduo

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcji między oksykodonem a naloksonem – składnikami produktu Oxyduo. Ponadto prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji między połączeniem oksykodonu z naloksonem a paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym lub naltreksonem w stężeniach terapeutycznych jest minimalne.¹⁴

Tabela interakcji produktu Oxyduo z innymi lekami