Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Oxycodon Stada

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania oksykodonu obejmują ocenę wpływu na rozrodczość, rozwój płodu, mutagenność oraz potencjał klastogenny. Dane te stanowią istotne uzupełnienie profilu bezpieczeństwa leku w kontekście klinicznym.

Wpływ na płodność i rozwój zarodka

W badaniach przedklinicznych wykazano, że oksykodon nie wpływa na płodność oraz wczesny rozwój zarodka u szczurów zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej w dawkach do 8 mg/kg masy ciała. W przeprowadzonych testach nie zaobserwowano istotnych zaburzeń funkcji rozrodczych u badanych zwierząt przy zastosowaniu wspomnianych dawek.¹

Działanie teratogenne

Badania teratogenności przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt dostarczyły następujących danych:

• U szczurów – oksykodon nie wywołuje wad rozwojowych w dawkach do 8 mg/kg masy ciała
• U królików – brak wad rozwojowych w dawkach do 125 mg/kg masy ciała

²

Jednakże dokładniejsza analiza statystyczna pojedynczych płodów króliczych wykazała zależne od dawki zwiększenie częstości występowania pewnych zaburzeń rozwojowych, w szczególności:

• Zwiększona częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych
• Dodatkowa para żeber

³

Co istotne, przy ocenie statystycznej całych miotów, stwierdzono jedynie zwiększenie częstości występowania 27 kręgów przedkrzyżowych, i to wyłącznie w grupie otrzymującej dawkę 125 mg/kg. Należy podkreślić, że dawka ta wywoływała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic królików, co mogło mieć wpływ na obserwowane zmiany.⁴

Rozwój przed- i poporodowy

W badaniach rozwoju przed- i poporodowego u szczurów, odnotowano istotne zmiany w pokoleniu F1 przy dawce 6 mg/kg na dobę:

• Zmniejszenie masy ciała w porównaniu do grupy kontrolnej
• Spadek masy ciała matek
• Zmniejszone spożycie żywności

⁵

Wyznaczono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała. Mimo obserwowanych zmian w masie ciała, nie zaobserwowano wpływu oksykodonu na:

• Parametry rozwoju fizycznego
• Rozwój ruchowy
• Rozwój zmysłów
• Wskaźniki behawioralne
• Wskaźniki reprodukcyjne

⁶

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Należy zaznaczyć, że dla oksykodonu nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy.⁷

W kontekście potencjału mutagennego uzyskano następujące wyniki:

• W testach in vitro – oksykodon wykazuje potencjał klastogenny (zdolność do powodowania uszkodzeń chromosomów)
• W warunkach in vivo – nie obserwowano podobnych efektów klastogennych, nawet przy zastosowaniu dawek toksycznych

⁸

Na podstawie powyższych wyników można z odpowiednią pewnością wykluczyć ryzyko działania mutagennego oksykodonu u ludzi stosujących lek w dawkach terapeutycznych.⁹