Interakcje leku
Olanzaran 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje są istotnym elementem farmakoterapii olanzapiną, wymagającym uwagi klinicznej ze względu na potencjalny wpływ zarówno na skuteczność leczenia, jak i profil bezpieczeństwa. Badania interakcji dla produktu leczniczego Olanzaran zostały przeprowadzone wyłącznie u pacjentów dorosłych. ¹

Interakcje wpływające na farmakokinetykę olanzapiny

Metabolizm olanzapiny odbywa się głównie przy udziale izoenzymu CYP1A2, co sprawia, że substancje modyfikujące aktywność tego enzymu mogą znacząco wpływać na parametry farmakokinetyczne leku. ²

Substancje indukujące CYP1A2

Palenie tytoniu oraz karbamazepina mogą indukować metabolizm olanzapiny, prowadząc do zmniejszenia jej stężenia w osoczu. Choć obserwowano jedynie nieznaczne do średniego zwiększenie klirensu olanzapiny, należy monitorować stan kliniczny pacjenta i w razie potrzeby rozważyć zwiększenie dawki leku. ³

Substancje hamujące CYP1A2

Fluwoksamina, będąca specyficznym inhibitorem CYP1A2, powoduje istotne zahamowanie metabolizmu olanzapiny. U pacjentów przyjmujących fluwoksaminę zaobserwowano znaczący wzrost stężenia olanzapiny:

• U niepalących kobiet: zwiększenie Cmax olanzapiny średnio o 54% i AUC o 52% ⁴
• U palących mężczyzn: zwiększenie Cmax olanzapiny średnio o 77% i AUC o 108% ⁵

W przypadku jednoczesnego stosowania fluwoksaminy lub innych inhibitorów CYP1A2 (np. cyprofloksacyny), należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej olanzapiny. Jeśli leczenie inhibitorem CYP1A2 jest rozpoczynane w trakcie terapii olanzapiną, wskazane jest rozważenie redukcji dawki olanzapiny. ⁶

Zmniejszenie biodostępności olanzapiny

Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność doustnie podanej olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być stosowany co najmniej 2 godziny przed przyjęciem olanzapiny lub 2 godziny po jej zażyciu. ⁷

Nie wykazano istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny ze strony fluoksetyny (inhibitora CYP2D6), pojedynczych dawek leków zobojętniających zawierających glin i magnez, czy cymetydyny. ⁸

Wpływ olanzapiny na inne produkty lecznicze

Olanzapina wykazuje działanie antagonistyczne wobec agonistów dopaminy (zarówno bezpośrednich, jak i pośrednich), co należy uwzględnić podczas jednoczesnej terapii. ⁹

W badaniach in vitro nie wykazano hamowania przez olanzapinę głównych izoenzymów cytochromu P450 (1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4), co potwierdzono również w badaniach in vivo. Nie stwierdzono hamowania metabolizmu następujących substancji: trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (metabolizowanych głównie przez CYP2D6), warfaryny (CYP2C9), teofiliny (CYP1A2) lub diazepamu (CYP3A4 i 2C19). ¹⁰

Nie zaobserwowano interakcji olanzapiny podawanej równocześnie z litem czy biperydenem. ¹¹

Monitorowanie stężeń terapeutycznych walproinianu w osoczu nie wykazało konieczności dostosowania jego dawki po rozpoczęciu jednoczesnego podawania olanzapiny. ¹²

Interakcje wpływające na czynność ośrodkowego układu nerwowego

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, którzy spożywają alkohol lub przyjmują leki o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy, ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na OUN. ¹³

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z lekami przeciwparkinsonowskimi u pacjentów z chorobą Parkinsona oraz otępieniem, z uwagi na możliwość nasilenia objawów pozapiramidowych i pogorszenia stanu neurologicznego. ¹⁴

Wpływ na odstęp QTc

Podczas jednoczesnego stosowania olanzapiny z lekami wydłużającymi odstęp QTc należy zachować szczególną ostrożność, ze względu na potencjalne ryzyko zaburzeń rytmu serca. ¹⁵

Interakcje olanzapiny z alkoholem

Alkohol etylowy może wchodzić w istotne interakcje z olanzapiną, prowadząc do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie alkoholu z olanzapiną może powodować:

• Nasilenie sedacji i senności
• Osłabienie funkcji poznawczych i motorycznych
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów
• Pogorszenie zdolności do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony układu krążenia

Ze względu na wspomniane ryzyko, pacjentom leczonym olanzapiną należy rekomendować całkowitą abstynencję alkoholową lub znaczące ograniczenie spożycia alkoholu. ¹⁶

Tabela interakcji lekowych olanzapiny