Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Olanzapine +pharma

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym Olanzapine +pharma, poprawa stanu klinicznego pacjenta może nastąpić po kilku dniach lub tygodniach. W tym okresie konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjentów, aby móc szybko zareagować na ewentualne pogorszenie stanu zdrowia lub pojawienie się działań niepożądanych.¹

Psychoza i zaburzenia zachowania związane z otępieniem

Olanzapina nie została zatwierdzona do leczenia pacjentów z objawami psychozy i/lub zaburzeniami zachowania spowodowanymi otępieniem ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelności oraz występowania zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Badania kliniczne kontrolowane placebo, prowadzone przez 6-12 tygodni u pacjentów w podeszłym wieku (średnia wieku 78 lat) z psychozą związaną z otępieniem wykazały dwukrotnie wyższą częstość zgonów w grupie pacjentów przyjmujących olanzapinę (3,5%) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (1,5%).²

Zwiększona śmiertelność nie była związana z dawkowaniem olanzapiny (średnia dobowa dawka 4,4 mg) ani z czasem trwania leczenia. Czynniki ryzyka zwiększonej śmiertelności w tej populacji pacjentów obejmowały:⁴

W tych samych badaniach klinicznych odnotowano trzykrotne zwiększenie częstości występowania niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych (np. udar, przemijający napad niedokrwienny), w tym przypadki śmiertelne, w grupie pacjentów leczonych olanzapiną (1,3%) w porównaniu z grupą przyjmującą placebo (0,4%). U wszystkich pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia naczyniowo-mózgowe, stwierdzono czynniki zwiększające ryzyko, takie jak wiek powyżej 75 lat, otępienie naczyniowe lub mieszane.^{Choroba Parkinsona}

Nie zaleca się stosowania olanzapiny w leczeniu psychozy wywołanej przyjmowaniem agonistów dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona. W badaniach klinicznych bardzo często zgłaszano nasilenie objawów parkinsonizmu i omamy występujące z większą częstością niż podczas stosowania placebo. Olanzapina nie wykazywała większej skuteczności niż placebo w leczeniu objawów psychotycznych w tej grupie pacjentów.⁶

W badaniach klinicznych wymagano, aby stan pacjentów był stabilny podczas przyjmowania najmniejszej skutecznej dawki leków przeciw parkinsonizmowi (agonistów dopaminy). Pacjenci przez cały czas badania przyjmowali te same leki w stałych dawkach. Leczenie olanzapiną rozpoczynano od dawki 2,5 mg na dobę i w zależności od decyzji badacza zwiększano maksymalnie do 15 mg na dobę.⁷

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN)

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN) jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, związanym ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. Podczas terapii olanzapiną również zgłaszano rzadkie przypadki ZZN.⁸

Kliniczne objawy ZZN to:

• bardzo wysoka gorączka
• sztywność mięśni
• zaburzenia świadomości
• objawy niestabilności autonomicznego układu nerwowego (niemiarowe tętno lub wahania ciśnienia tętniczego krwi, tachykardia, obfite pocenie się i zaburzenia rytmu serca)

Ponadto może wystąpić zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyninowej, mioglobinuria (rabdomioliza) oraz ostra niewydolność nerek. W przypadku pojawienia się objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na ZZN lub wysokiej gorączki o niewyjaśnionej przyczynie, bez innych klinicznych objawów ZZN, należy odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne, w tym olanzapinę.⁹

Hiperglikemia i cukrzyca

Niezbyt często zgłaszano wystąpienie hiperglikemii i/lub rozwój bądź nasilenie objawów cukrzycy z występującą sporadycznie kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków śmiertelnych. W niektórych przypadkach odnotowano uprzednie zwiększenie masy ciała, co może być czynnikiem predysponującym.¹⁰

Zaleca się odpowiednie monitorowanie stanu klinicznego pacjenta zgodnie z przyjętymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwpsychotycznego. Należy regularnie wykonywać pomiary stężenia glukozy we krwi:

• przed rozpoczęciem leczenia
• 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną
• następnie raz na rok

Pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki przeciwpsychotyczne, w tym Olanzapine +pharma, należy obserwować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, nadmierne wydzielanie moczu, nadmierne łaknienie i osłabienie). Pacjentów z cukrzycą lub czynnikami ryzyka predysponującymi do cukrzycy należy regularnie badać, aby wykryć pogorszenie kontroli glikemii.¹¹

Konieczne jest również regularne kontrolowanie masy ciała:

• przed rozpoczęciem leczenia
• po 4, 8 i 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia olanzapiną
• następnie raz na kwartał

¹²

Zmiany stężenia lipidów

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów leczonych olanzapiną obserwowano niepożądane zmiany w stężeniu lipidów. W przypadku wystąpienia takich zmian należy zastosować odpowiednie leczenie, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami przemiany lipidów oraz u osób, u których występują czynniki ryzyka rozwoju takich zaburzeń.¹³

U pacjentów przyjmujących Olanzapine +pharma, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy regularnie badać stężenie lipidów zgodnie z przyjętymi wytycznymi:

• przed rozpoczęciem leczenia
• po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia olanzapiną
• następnie co 5 lat

¹⁴

Aktywność antycholinergiczna

Chociaż wykazano aktywność antycholinergiczną olanzapiny in vitro, doświadczenia z badań klinicznych ujawniły małą częstość występowania związanych z tym objawów. Ponieważ doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania olanzapiny u pacjentów ze współistniejącymi chorobami jest ograniczone, należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z:¹⁵

• przerostem gruczołu krokowego
• niedrożnością porażenną jelit
• podobnymi schorzeniami

Czynność wątroby

Często obserwowano przejściowe i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych – aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwłaszcza w początkowym etapie podawania leku. Należy zachować ostrożność i wykonywać badania kontrolne u pacjentów:¹⁶

• ze zwiększoną aktywnością AlAT i/lub AspAT
• z objawami podmiotowymi i przedmiotowymi niewydolności wątroby
• z uprzednio stwierdzoną ograniczoną czynnościową rezerwą wątrobową
• stosujących leki o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym

W przypadku stwierdzenia zapalenia wątroby (w tym wątrobokomórkowego i cholestatycznego uszkodzenia wątroby oraz mieszanej postaci uszkodzenia wątroby) należy przerwać leczenie olanzapiną.¹⁷

Neutropenia

Należy zachować ostrożność u pacjentów:

• z małą liczbą leukocytów i/lub granulocytów obojętnochłonnych z jakiejkolwiek przyczyny
• przyjmujących leki mogące wywoływać neutropenię
• z zahamowaniem czynności i/lub toksycznym uszkodzeniem szpiku indukowanym przez leki w wywiadzie
• z zahamowaniem czynności szpiku spowodowanym przez współistniejącą chorobę, radioterapię bądź chemioterapię
• z hipereozynofilią lub chorobą mieloproliferacyjną

¹⁸

U pacjentów leczonych jednocześnie olanzapiną i walproinianem często zgłaszano przypadki neutropenii.¹⁹