Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd Hasco 220 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nifuroksazydu, substancji czynnej leku NIFUROKSAZYD HASCO, wykazały możliwy potencjał mutagenny w standardowych testach, jednak nie zaobserwowano indukcji zmian nowotworowych w badaniach na zwierzętach. Długoterminowe badania rakotwórczości przeprowadzono na myszach (50 osobników każdej płci) oraz szczurach (52 osobniki każdej płci), które otrzymywały nifuroksazyd w dawkach 0, 200, 600 oraz 1800 mg/kg m.c./dobę przez okres 2 lat. Pomimo wcześniejszych sygnałów mutagennych, nie stwierdzono działania rakotwórczego u żadnego z badanych gatunków, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa leku.
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa nifuroksazydu
W ramach przedklinicznych badań nad bezpieczeństwem stosowania nifuroksazydu przeprowadzono szereg analiz mających na celu ocenę jego potencjalnych właściwości mutagennych i rakotwórczych. Wyniki tych badań dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji czynnej leku NIFUROKSAZYD HASCO.1
Właściwości mutagenne
Przeprowadzone analizy wskazują, że nifuroksazyd wykazuje możliwy potencjał mutagenny. Ta właściwość substancji czynnej została zidentyfikowana w toku standardowych badań przedklinicznych, jednak nie przełożyła się na indukcję zmian nowotworowych w badaniach na zwierzętach doświadczalnych.2
Potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy nifuroksazydu poddano szczegółowej ocenie w długoterminowych badaniach przeprowadzonych na dwóch gatunkach gryzoni:3
- Myszy (50 osobników każdej płci na grupę badawczą)
- Szczury (52 osobniki każdej płci na grupę badawczą)
Zwierzęta otrzymywały nifuroksazyd w paszy przez okres 2 lat, co pozwoliło na rzetelną ocenę długoterminowego wpływu substancji na organizm. Zastosowano następujące dawki badanej substancji:4
| Grupa badawcza | Dawka nifuroksazydu (mg/kg m.c./dobę) |
|---|---|
| Kontrolna | 0 |
| Niska dawka | 200 |
| Średnia dawka | 600 |
| Wysoka dawka | 1800 |
Co istotne, mimo stwierdzonych wcześniej właściwości mutagennych, przeprowadzone badania nie wykazały działania rakotwórczego nifuroksazydu ani u myszy, ani u szczurów. Jest to kluczowa informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania tego leku.5
Wielokrotność narażenia w porównaniu do dawkowania u ludzi
Dla właściwej oceny bezpieczeństwa stosowania nifuroksazydu u ludzi przeprowadzono analizę porównawczą narażenia w badaniach na zwierzętach w odniesieniu do maksymalnej dawki stosowanej u człowieka. Porównania te oparto na powierzchni ciała, co stanowi uznany standard w badaniach przedklinicznych.6
Maksymalna dawka u człowieka przyjęta do obliczeń wynosi 1800 mg, co przy masie ciała 60 kg odpowiada ekspozycji na poziomie 493 mg/m². W ramach 2-letnich badań ekspozycja na nifuroksazyd wynosiła:7
- U myszy: 5400 mg/m² – co stanowi 11-krotność maksymalnej dawki u człowieka
- U szczurów: 10 800 mg/m² – co stanowi 22-krotność maksymalnej dawki u człowieka
Tak znaczne przekroczenie dawek stosowanych w praktyce klinicznej przy braku efektu rakotwórczego w badaniach przedklinicznych stanowi istotny argument przemawiający za bezpieczeństwem stosowania nifuroksazydu w zarejestrowanych wskazaniach i dawkach terapeutycznych.8
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania