Interakcje leku
Montelukast Aurovitas 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle używanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach dotyczących interakcji leków, montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wykazywał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę następujących leków: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje z lekami indukującymi cytochrom P450

U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital zaobserwowano zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u dzieci, podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność tych enzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.²

Montelukast jako inhibitor enzymatyczny

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu w warunkach in vivo. Dlatego uznaje się, że montelukast nie wpływa w istotny sposób na metabolizm leków, które są metabolizowane przez ten enzym, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymatyczny

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest przede wszystkim substratem CYP 2C8, a w znacznie mniejszym stopniu CYP 2C9 i 3A4. Badanie kliniczne dotyczące interakcji, w którym zastosowano montelukast z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazało, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na montelukast. Nie jest jednak wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, aczkolwiek lekarze powinni być świadomi możliwości zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji montelukastu z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje z alkoholem

Na podstawie dostępnych danych dotyczących produktu leczniczego Montelukast Aurovitas nie wykazano bezpośrednich interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, jako lekarz prowadzący, należy wziąć pod uwagę kilka istotnych aspektów związanych z potencjalnym łączeniem montelukastu z alkoholem:

• Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane montelukastu, takie jak ból głowy, zawroty głowy czy senność.
• U pacjentów z astmą spożywanie alkoholu może być czynnikiem wyzwalającym objawy astmy, co może zmniejszać skuteczność leczenia montelukastem.
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy, co teoretycznie mogłoby wpłynąć na metabolizm montelukastu, który jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450.

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu i spożywaniu alkoholu, szczególnie u pacjentów, u których alkohol może wywoływać objawy astmy.

Tabela interakcji montelukastu z innymi lekami

Wpływ na leki metabolizowane przez CYP 2C8

Pomimo że badania in vitro wskazują na potencjał montelukastu do hamowania CYP 2C8, badania kliniczne z rozyglitazonem potwierdziły, że montelukast nie wpływa istotnie na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym. Do leków metabolizowanych przez CYP 2C8, na które montelukast nie ma istotnego wpływu, należą:⁶

• Paklitaksel – chemioterapeutyk stosowany w leczeniu nowotworów
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy zwiększający wydzielanie insuliny

Ta obserwacja ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ pacjenci z astmą często cierpią na choroby współistniejące, które mogą wymagać stosowania wyżej wymienionych leków.