Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Midazolamu SUN

Stosowanie midazolamu wymaga zachowania szczególnej uwagi ze względu na możliwość wystąpienia szeregu poważnych działań niepożądanych. Midazolam SUN, jako preparat benzodwuazepinowy w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji, wymaga wdrożenia odpowiednich środków ostrożności i monitorowania pacjenta w trakcie terapii.¹

Działania niepożądane ze strony układu krążenia i oddechowego

W trakcie stosowania midazolamu zgłaszano występowanie ciężkich działań niepożądanych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Do najpoważniejszych należą: depresja oddechowa, bezdech, zatrzymanie oddychania oraz zatrzymanie akcji serca. Ryzyko wystąpienia tych stanów jest znacznie większe w przypadku zbyt szybkiego wstrzyknięcia leku lub podania dużej dawki.²

Grupy pacjentów wysokiego ryzyka

Szczególną ostrożność należy zachować podczas podawania midazolamu następującym grupom pacjentów:³

• Pacjenci w wieku powyżej 60 lat – ze względu na większą wrażliwość na efekty farmakologiczne leku⁴
• Pacjenci przewlekle chorzy lub osłabieni, w tym:⁵
  • Osoby z przewlekłą niewydolnością oddechową – midazolam może nasilić depresję ośrodka oddechowego⁶
  • Osoby z przewlekłą niewydolnością nerek – z uwagi na możliwe zaburzenia w eliminacji leku⁷
  • Osoby z zaburzeniami czynności wątroby – benzodiazepiny mogą przyspieszyć lub nasilić encefalopatię u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby⁸
  • Osoby z zaburzeniami czynności serca – ze względu na możliwy wpływ leku na układ krążenia⁹

U pacjentów z grup wysokiego ryzyka należy stosować mniejsze dawki preparatu oraz zapewnić ciągłe monitorowanie wczesnych zmian czynności życiowych.¹⁰

Szczególną ostrożność należy również zachować u pacjentów z miastenią (Myasthenia gravis), gdyż midazolam może nasilać objawy tej choroby.¹¹

Tolerancja i uzależnienie

W trakcie długotrwałego stosowania midazolamu, szczególnie podczas przedłużonej sedacji u pacjentów na oddziałach intensywnej opieki medycznej (OIOM), może wystąpić zjawisko tolerancji przejawiające się zmniejszeniem skuteczności leczenia.¹²

Podczas długotrwałej sedacji midazolamem należy również uwzględnić ryzyko fizycznego uzależnienia. Ryzyko to zwiększa się:¹³

• Wraz ze wzrostem stosowanej dawki leku
• Przy wydłużeniu okresu leczenia
• U pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali alkoholu i/lub narkotyków¹⁴

Objawy odstawienia

U pacjentów, którzy rozwinęli fizyczne uzależnienie od midazolamu, nagłe przerwanie terapii może wywołać zespół odstawienny. Objawami odstawienia mogą być:¹⁵

• Bóle głowy
• Biegunka
• Ból mięśni
• Lęk, napięcie i niepokój ruchowy
• Splątanie i rozdrażnienie
• Zaburzenia snu
• Wahania nastroju
• Omamy
• Drgawki¹⁶

W ciężkich przypadkach mogą wystąpić ponadto:¹⁷

• Depersonalizacja
• Drętwienie i mrowienie kończyn
• Nadwrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia objawów odstawienia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki midazolamu, a nie nagłe przerwanie leczenia.¹⁸

Niepamięć następcza

Po podaniu dawek terapeutycznych midazolamu może wystąpić niepamięć następcza. Efekt ten jest często pożądany przed zabiegami chirurgicznymi i procedurami diagnostycznymi oraz w ich trakcie. Czas trwania niepamięci jest bezpośrednio związany z zastosowaną dawką – ryzyko długotrwałej niepamięci wzrasta przy większych dawkach leku.¹⁹

Długotrwała niepamięć może stanowić problem szczególnie u pacjentów leczonych ambulatoryjnie, którzy po zabiegu mają opuścić placówkę opieki zdrowotnej. Z tego względu pacjenci powinni opuszczać szpital lub inny zakład opieki zdrowotnej po pozajelitowym podaniu midazolamu wyłącznie w towarzystwie opiekuna.²⁰

Reakcje paradoksalne

Po podaniu midazolamu mogą wystąpić reakcje paradoksalne, które obejmują:²¹

• Niepokój ruchowy i pobudzenie psychoruchowe
• Drażliwość
• Ruchy mimowolne (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśni)
• Nadpobudliwość
• Wrogość, złość, agresja
• Urojenia
• Lęk
• Koszmary
• Omamy i psychozy
• Niewłaściwe zachowanie i inne niekorzystne efekty behawioralne
• Napadowe pobudzenie
• Akty przemocy

Reakcje te częściej występują u osób w podeszłym wieku oraz po podaniu dużych dawek leku i/lub gdy wstrzyknięcie wykonano zbyt szybko. W przypadku wystąpienia reakcji paradoksalnych należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego.²²

Zmiana w procesie eliminacji midazolamu

Eliminacja midazolamu może ulec zmianie u pacjentów przyjmujących leki wpływające na aktywność enzymu CYP3A4 (zarówno inhibitory, jak i induktory). W takich przypadkach może być konieczna odpowiednia modyfikacja dawki midazolamu.²³

Proces eliminacji midazolamu może być również opóźniony u pacjentów z:²⁴

• Zaburzeniami czynności wątroby
• Małą pojemnością minutową serca

Bezdech senny

Midazolam należy stosować ze wzmożoną ostrożnością u pacjentów z zespołem bezdechu sennego i regularnie kontrolować ich stan.²⁵

Interakcje i przeciwwskazania szczególne

Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu z:²⁶

• Alkoholem
• Środkami powodującymi depresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

Takie połączenia mogą spowodować nasilenie działania midazolamu, prowadząc do ciężkiej sedacji (mogącej skutkować śpiączką lub zgonem) lub znaczącej klinicznie depresji układu oddechowego.

Należy również unikać stosowania midazolamu oraz innych benzodiazepin u pacjentów z historią nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.²⁷

Zalecenia przy wypisie pacjenta

Po podaniu midazolamu pacjenci powinni być wypisywani ze szpitala lub innego zakładu opieki zdrowotnej wyłącznie:²⁸

• Na zalecenie lekarza
• W towarzystwie opiekuna

Zaleca się, aby pacjent wracał do domu z osobą towarzyszącą, która zapewni mu bezpieczeństwo.

Zawartość sodu w preparacie

Każda ampułko-strzykawka produktu Midazolam SUN zawiera 6,84 mmol (157,36 mg) sodu, co odpowiada 7,9% maksymalnego dobowego spożycia sodu zalecanego przez Światową Organizację Zdrowia dla osób dorosłych, wynoszącego 2 g.²⁹

Droga podania

Midazolam SUN nie jest przeznaczony do stosowania doustnego.³⁰

Zaburzenia psychotyczne

Nie zaleca się stosowania benzodiazepin, w tym midazolamu, w podstawowym leczeniu zaburzeń psychotycznych.³¹