Specjalne ostrzeżenia
Linefor

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Preparat Linefor (pregabalina) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na możliwe działania niepożądane oraz specyficzne grupy ryzyka. Poniżej przedstawiono kompleksowy przegląd ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić przy zlecaniu tego leku pacjentom.¹

Zaburzenia metaboliczne i kontrola glikemii

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną obserwuje się często przyrost masy ciała, co może wymagać modyfikacji terapii hipoglikemizującej. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, u tych pacjentów konieczne może być dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych w przypadku zwiększenia masy ciała podczas terapii.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. Przy wystąpieniu objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Linefor.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, mogące zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz regularnie monitorować stan skóry. W przypadku pojawienia się symptomów wskazujących na te powikłania, konieczne jest natychmiastowe przerwanie stosowania pregabaliny i rozważenie alternatywnej metody leczenia.⁴

Zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Ponadto zgłaszano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu pacjentom należy zalecić zachowanie szczególnej ostrożności do momentu ustalenia indywidualnego wpływu leku.⁵

Zaburzenia narządu wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie. W większości przypadków objaw ten ustępował w trakcie kontynuacji terapii. Badania okulistyczne wykazały większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u osób przyjmujących pregabalinę w porównaniu do grupy kontrolnej, natomiast zmiany w badaniach dna oka częściej występowały u pacjentów otrzymujących placebo.⁶

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano działania niepożądane ze strony narządu wzroku, obejmujące utratę wzroku, niewyraźne widzenie oraz inne zaburzenia ostrości widzenia, z których część miała charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie lub złagodzenie tych objawów.⁷

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek podczas terapii pregabaliną. Działanie to często ustępowało po odstawieniu leku. Należy pamiętać o konieczności dostosowania dawki u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek według poniższego schematu:⁸

Stosowanie jako lek przeciwpadaczkowy

Brakuje wystarczających danych odnośnie możliwości odstawienia jednocześnie przyjmowanych leków przeciwpadaczkowych w celu osiągnięcia monoterapii pregabaliną po ustabilizowaniu napadów przy zastosowaniu pregabaliny jako terapii wspomagającej.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów, szczególnie u osób w podeszłym wieku z wcześniejszymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, otrzymujących pregabalinę w terapii bólu neuropatycznego. U tych pacjentów preparat należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia objawów niewydolności.¹⁰

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony ośrodkowego układu nerwowego (szczególnie senności). Może to wynikać z addytywnego działania innych jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych), niezbędnych w terapii tego stanu. Należy uwzględnić to ryzyko przy przepisywaniu pregabaliny takim pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Pacjenci z upośledzoną czynnością układu oddechowego, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami czynności nerek, przyjmujący jednocześnie leki o działaniu depresyjnym na OUN oraz osoby w podeszłym wieku mogą być szczególnie narażeni na to powikłanie. U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, raportowano występowanie myśli i zachowań samobójczych przy różnych wskazaniach terapeutycznych. Metaanaliza badań randomizowanych kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka takich zachowań. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska pozostaje nieznany.¹³

W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w terapii u tego samego pacjenta) potwierdzono zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.¹⁴

Pacjentów i ich opiekunów należy poinstruować o konieczności niezwłocznego zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Wszyscy leczeni powinni być monitorowani pod kątem takich objawów, a w razie ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.¹⁵

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

W okresie po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami należy rozważyć wdrożenie profilaktyki zaparć, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy łącznym stosowaniu pregabaliny z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób równocześnie przyjmujących pregabalinę występowało podwyższone ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]) w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid.¹⁷

To podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]) i wykazywało tendencję wzrostową przy większych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>18}

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania tego produktu. Pacjenci z wywiadem w kierunku nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i w tej grupie lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.¹⁹

Przed przepisaniem pregabaliny konieczna jest dokładna ocena ryzyka niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u danego pacjenta. W trakcie leczenia pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów takich jak: rozwój tolerancji na lek, zwiększanie dawki i zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego.²⁰

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Najczęściej zgłaszano: bezsenność, ból głowy, nudności, lęk, biegunkę, objawy grypopodobne, nerwowość, depresję, myśli samobójcze, ból, drgawki, nadmierną potliwość i zawroty głowy.²¹

Pojawienie się objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjentów należy o tym informować przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku konieczności przerwania terapii pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie w okresie minimum 1 tygodnia, niezależnie od wskazania.²²

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zakończeniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia może zależeć od wielkości stosowanej dawki.²³

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszać jej wystąpienie. Należy zachować szczególną czujność w tej grupie chorych.²⁴

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Stosowanie produktu Linefor w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas terapii tym lekiem.²⁵

Nietolerancja laktozy

Preparat Linefor zawiera laktozę. Nie należy go stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁶