Interakcje leku
Lenalidomide Fresenius Kabi 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lenalidomid wchodzi w różnorodne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania terapii u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji leku Lenalidomide Fresenius Kabi z innymi produktami leczniczymi i substancjami.¹

Czynniki wpływające na erytropoezę i ryzyko zakrzepicy

U pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu czynników wpływających na erytropoezę. Dotyczy to również innych leków mogących zwiększać ryzyko zakrzepicy, takich jak hormonalna terapia zastępcza. W takich przypadkach zaleca się wzmożoną czujność kliniczną ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka powikłań zakrzepowych.²

Doustne środki antykoncepcyjne

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpośrednich interakcji lenalidomidu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Badania in vitro na ludzkich hepatocytach wykazały, że lenalidomid w różnych badanych stężeniach nie indukuje enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Oznacza to, że przy stosowaniu samego lenalidomidu nie należy oczekiwać indukcji enzymatycznej, która mogłaby prowadzić do obniżenia skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych.³

Należy jednak zwrócić uwagę, że deksametazon, często stosowany w skojarzeniu z lenalidomidem, jest słabym lub umiarkowanym induktorem CYP3A4 i prawdopodobnie oddziałuje również na inne enzymy i transportery. W związku z tym nie można wykluczyć, że podczas terapii skojarzonej skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona. Z tego powodu należy bezwzględnie stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia lenalidomidem.⁴

Warfaryna

Badania wykazały, że jednoczesne wielokrotne podawanie lenalidomidu w dawce 10 mg raz na dobę nie wpływało na farmakokinetykę pojedynczej dawki R- i S-warfaryny. Podobnie, jednoczesne podanie warfaryny w pojedynczej dawce 25 mg nie miało wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu. Niemniej jednak, nie jest jasne, czy interakcja między tymi lekami może wystąpić w warunkach klinicznych, szczególnie gdy lenalidomid stosowany jest jednocześnie z deksametazonem.⁵

Ponieważ deksametazon jest słabym lub umiarkowanym induktorem enzymów, a jego wpływ na metabolizm warfaryny nie został w pełni zbadany, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia warfaryny podczas jednoczesnego leczenia z lenalidomidem i deksametazonem.⁶

Digoksyna

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie lenalidomidu w dawce 10 mg raz na dobę zwiększa stężenie osoczowe digoksyny (podawanej w pojedynczej dawce 0,5 mg) o 14% (90% przedział ufności [0,52%-28,2%]). Nie określono dotychczas, czy efekt ten będzie miał inne nasilenie w praktyce klinicznej, gdzie stosowane są wyższe dawki lenalidomidu oraz jednoczesne leczenie deksametazonem.⁷

Ze względu na potencjalne ryzyko interakcji i wąski indeks terapeutyczny digoksyny, podczas leczenia lenalidomidem zdecydowanie zaleca się regularną kontrolę stężenia digoksyny w osoczu, szczególnie na początku terapii oraz po każdej modyfikacji dawkowania.⁸

Statyny

Podczas jednoczesnego stosowania statyn z lenalidomidem obserwuje się zwiększone ryzyko wystąpienia rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji prawdopodobnie ma charakter addytywny. Z tego powodu, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego zalecana jest wzmożona kontrola kliniczna pacjentów oraz monitorowanie parametrów laboratoryjnych wskazujących na uszkodzenie mięśni (np. kinaza kreatynowa, mioglobina).⁹

Deksametazon

Badania farmakokinetyczne wykazały, że równoczesne podawanie deksametazonu (40 mg raz na dobę) w dawce pojedynczej lub wielokrotnej nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu podawanego w dawce wielokrotnej (25 mg raz na dobę). Oznacza to, że pod względem farmakokinetycznym oba leki można bezpiecznie stosować w skojarzeniu, bez konieczności modyfikacji dawkowania z powodu bezpośredniej interakcji.¹⁰

Interakcje z inhibitorami glikoproteiny P

Badania in vitro wykazały, że lenalidomid jest substratem dla glikoproteiny P, ale sam nie wykazuje właściwości inhibicyjnych wobec tego transportera. W badaniach klinicznych stwierdzono, że równoczesne podawanie silnego inhibitora glikoproteiny P – chinidyny (600 mg, dwa razy na dobę) lub umiarkowanie silnego inhibitora/substratu glikoproteiny P – temsyrolimusu (25 mg), nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu (25 mg).¹¹

Dodatkowo, równoczesne podawanie lenalidomidu nie wpływało na farmakokinetykę temsyrolimusu. Sugeruje to, że lenalidomid można bezpiecznie stosować jednocześnie z lekami będącymi inhibitorami lub substratami glikoproteiny P, bez istotnego ryzyka klinicznie znaczących interakcji farmakokinetycznych.¹²

Interakcje z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Lenalidomide Fresenius Kabi nie zawarto konkretnych informacji na temat interakcji lenalidomidu z alkoholem. Jednak należy podkreślić, że spożywanie alkoholu przez pacjentów leczonych lenalidomidem nie jest zalecane z kilku powodów:

• Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane lenalidomidu, w tym zmęczenie, zawroty głowy oraz zaburzenia funkcji poznawczych
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy i potencjalnie modyfikować farmakokinetykę lenalidomidu lub innych równocześnie stosowanych leków
• U pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi alkohol może nasilać tendencję do krwawień, szczególnie u osób z małopłytkowością indukowaną lenalidomidem
• Alkohol może negatywnie wpływać na ogólną skuteczność terapii przeciwnowotworowej

Ze względu na brak szczegółowych badań dotyczących interakcji lenalidomidu z alkoholem, zaleca się aby pacjenci przyjmujący ten lek unikali spożywania alkoholu lub znacząco ograniczyli jego konsumpcję, szczególnie w początkowym okresie leczenia. Decyzję o ewentualnym spożyciu alkoholu pacjent powinien zawsze skonsultować z lekarzem prowadzącym.

Tabela interakcji lenalidomidu z innymi produktami leczniczymi

Należy pamiętać, że powyższa tabela nie obejmuje wszystkich możliwych interakcji. W przypadku włączania nowych leków do terapii pacjenta leczonego lenalidomidem, zawsze należy sprawdzić potencjalne interakcje w aktualnych źródłach informacji o leku oraz rozważyć konsultację z farmakologiem klinicznym, szczególnie w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym.¹³