Pełen skład leku Fungizone, jego postać oraz forma podania

Fungizone to produkt leczniczy występujący w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji. Każda fiolka zawiera jako substancję czynną 50 mg amfoterycyny B (Amphotericinum B). Lek ma postać jałowego, liofilizowanego proszku o charakterystycznej barwie – od żółtej do pomarańczowej.¹

Substancje pomocnicze

Oprócz substancji czynnej, Fungizone zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Sodu diwodorofosforan dwuwodny – związek buforujący stabilizujący pH roztworu
• Disodu fosforan dwunastowodny – składnik systemu buforowego
• Kwas deoksycholowy – ułatwia tworzenie koloidalnej dyspersji amfoterycyny B
• Sodu wodorotlenek (dodawany w celu ustalenia odpowiedniego pH)
• Kwas fosforowy (dodawany w celu ustalenia odpowiedniego pH)

²

Przygotowanie leku do podania

Fungizone wymaga odpowiedniego przygotowania przed podaniem pacjentowi. Proces składa się z dwóch kluczowych etapów: sporządzenia koncentratu, a następnie przygotowania roztworu do infuzji dożylnej.³

Sporządzanie koncentratu

Aby przygotować koncentrat amfoterycyny B o stężeniu 5 mg/ml, należy szybko wstrzyknąć bezpośrednio do fiolki zawierającej liofilizat 10 ml destylowanej wody do wstrzykiwań bez środka bakteriostatycznego. Do wstrzyknięcia należy użyć jałowej strzykawki z igłą o minimalnej średnicy 20 G. Po wprowadzeniu wody do fiolki należy natychmiast rozpocząć wstrząsanie w celu uzyskania klarownej dyspersji koloidalnej.⁴

Sporządzanie roztworu do infuzji

Kolejny etap polega na sporządzeniu roztworu do infuzji poprzez rozcieńczenie odpowiedniej ilości przygotowanego wcześniej koncentratu 5% roztworem glukozy. Rozcieńczenie należy wykonać tak, aby uzyskać końcowe stężenie amfoterycyny B wynoszące 0,1 mg/ml. Istotne jest, aby przed użyciem roztworu glukozy sprawdzić jego pH, które powinno wynosić powyżej 4,2.⁵

Komercyjnie dostępne roztwory glukozy zazwyczaj mają pH przekraczające 4,2. Jeśli jednak pH roztworu glukozy jest niższe niż wymagane 4,2, przed użyciem go do rozcieńczenia koncentratu amfoterycyny B należy dodać 1 lub 2 ml specjalnego buforu.⁶

Skład zalecanego buforu

Przygotowany bufor wymaga sterylizacji przed użyciem. Można to osiągnąć poprzez przesączenie przez zatrzymujący bakterie filtr porcelanowy, matę lub membranę, alternatywnie poprzez autoklawowanie przez 30 minut pod ciśnieniem 106 kPa (15 lb) w temperaturze 121°C.⁷

Ważne uwagi dotyczące przygotowania i podania leku

Podczas przygotowywania leku Fungizone należy przestrzegać następujących zasad:⁸

• Aseptyka – zarówno podczas sporządzania buforu, jak i podczas infuzji należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki, ponieważ ani antybiotyk, ani rozpuszczalnik nie zawierają środków konserwujących czy bakteriostatycznych
• Jałowe igły – wszystkich wkłuć do fiolki z proszkiem lub do rozpuszczalnika należy dokonywać wyłącznie za pomocą jałowych igieł
• Odpowiedni rozpuszczalnik – do sporządzania roztworu nie wolno stosować fizjologicznego roztworu chlorku sodu (0,9%)
• Unikanie substancji bakteriostatycznych – zastosowanie innego rozpuszczalnika niż zalecany lub obecność substancji bakteriostatycznej (np. alkoholu benzylowego) w rozpuszczalniku może spowodować wytrącenie się antybiotyku
• Kontrola jakości – nie należy używać koncentratu ani roztworu do infuzji, jeżeli stwierdzi się w nich osad lub ciała obce

⁹

Filtrowanie podczas podania

Do wykonania infuzji dożylnej amfoterycyny B można zastosować filtr liniowy, jednak należy zwrócić uwagę, aby średnia średnica porów filtra nie była mniejsza niż 1,0 mikrona. Jest to konieczne dla zapewnienia prawidłowego przesączania się przez filtr dyspersji koloidalnej amfoterycyny B.¹⁰

Przechowywanie i stabilność przygotowanych roztworów

Nieotwarte fiolki produktu Fungizone należy przechowywać w ściśle kontrolowanych warunkach temperatury 2-8°C (w lodówce). Produkt ma okres ważności wynoszący 2 lata przy zachowaniu zalecanych warunków przechowywania.¹¹

Dla przygotowanych roztworów obowiązują następujące wytyczne dotyczące stabilności i przechowywania:

• Koncentrat o stężeniu 5 mg/ml (50 mg amfoterycyny B w 10 ml wody do wstrzykiwań) zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez:
  • 1 tydzień w temperaturze od 2°C do 8°C
  • 24 godziny w temperaturze pokojowej
• Roztwór po rozcieńczeniu (≤0,1 mg/ml amfoterycyny B) należy zużyć natychmiast po sporządzeniu, nie jest jednak konieczne chronienie go przed światłem podczas podawania

¹²

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, sporządzony roztwór powinien zostać zużyty natychmiast. Jeśli nie zostanie on zużyty od razu, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Standardowo czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C do 8°C, chyba że przygotowanie roztworu odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.¹³

Opakowanie leku

Fungizone jest dostarczany w fiolce wykonanej z bezbarwnego szkła typu I, zabezpieczonej korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym wieczkiem oraz nakładką z polipropylenu typu flip-off. Fiolka znajduje się w tekturowym pudełku. Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę zawierającą 50 mg amfoterycyny B.¹⁴

Usuwanie pozostałości produktu

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego Fungizone lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji leków i odpadów medycznych.¹⁵