Interakcje leku
Ezehron Duo 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, która powoduje 7,1-krotny wzrost AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotny wzrost AUC ezetymibu, co wymaga całkowitego unikania tego połączenia. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę około 3-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki. Inhibitory transporterów OATP1B1 i BCRP oraz leki takie jak gemfibrozyl i fenofibrat podwajają lub zwiększają stężenia obu składników, podnosząc ryzyko miopatii i kamicy żółciowej. Ponadto, kwas fusydowy w terapii ogólnoustrojowej znacząco zwiększa ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii rozuwastatyną podczas jego stosowania. Leki zobojętniające sok żołądkowy mogą obniżać stężenia rozuwastatyny o około 50%, a kolestyramina zmniejsza AUC ezetymibu o około 55%, co może osłabiać skuteczność terapii. W przypadku antagonistów witaminy K (np. warfaryny) konieczne jest monitorowanie INR ze względu na ryzyko jego wahań.

Pobierz ChPL PDF Ezehron Duo – Tabletki – 10 mg + 10 mg
  1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    1. Przeciwwskazania w interakcjach
    2. Połączenia niezalecane
    3. Inne istotne interakcje
  2. Interakcje istotnie wpływające na ekspozycję na rozuwastatynę
    1. Tabela interakcji wpływających na ekspozycję na rozuwastatynę
  3. Interakcje z alkoholem
  4. Podsumowanie kluczowych mechanizmów interakcji
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. choroba niedokrwienna serca
  2. ostry zespół wieńcowy
  3. pierwotna hipercholesterolemia
Substancja czynna
  1. ezetymib
  2. rozuwastatyna
Kategoria leku
  1. inhibitory wchłaniania cholesterolu
  2. leki hipolipemizujące
  3. statyny

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ezehron Duo (rozuwastatyna + ezetymib) wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te mogą wynikać zarówno z właściwości rozuwastatyny, jak i ezetymibu, a w niektórych przypadkach mogą prowadzić do konieczności modyfikacji dawkowania lub odstawienia leku.1

Przeciwwskazania w interakcjach

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje istotne zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę (średnio 7-krotny wzrost AUC). Podawanie ezetymibu z cyklosporyną również znacząco zwiększa ekspozycję na ezetymib (3,4-krotny wzrost AUC ezetymibu całkowitego, a w niektórych przypadkach nawet 12-krotny). Dlatego jednoczesne stosowanie produktu Ezehron Duo z cyklosporyną jest bezwzględnie przeciwwskazane.2

Połączenia niezalecane

Inhibitory proteaz mogą znacznie zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z atazanawirem i rytonawirem powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmax rozuwastatyny. Jeśli takie połączenie jest konieczne, należy starannie przemyśleć modyfikację dawki rozuwastatyny.3

Inhibitory białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla białek transportowych wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie Ezehron Duo z inhibitorami tych białek transportowych może zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu i ryzyko miopatii.4

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny. Fibraty, w tym gemfibrozyl i fenofibrat, mogą także zwiększać stężenie ezetymibu całkowitego (odpowiednio około 1,7- oraz 1,5-krotnie). Jednoczesne stosowanie statyn z lekami takimi jak gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i niacyna (w dawkach ≥1 g/dobę) zwiększa ryzyko miopatii.5

Dodatkowo, u pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib istnieje zwiększone ryzyko kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. W przypadku podejrzenia tych schorzeń należy rozważyć przerwanie leczenia.6

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym i statyn może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji nie został w pełni wyjaśniony. W przypadku konieczności stosowania kwasu fusydowego, należy przerwać leczenie rozuwastatyną na ten czas.7

Inne istotne interakcje

Leki zobojętniające sok żołądkowy – zawierające wodorotlenek glinu i magnezu mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%, szczególnie gdy są podawane jednocześnie. Podobnie jednoczesne stosowanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, choć nie wpływa na jego biodostępność.8

Erytromycyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powodowało zmniejszenie o 20% wartości AUC0-t i o 30% wartości Cmax rozuwastatyny, prawdopodobnie wskutek zwiększenia motoryki jelita.9

Antagoniści witaminy K – rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie jej dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną) może prowadzić do zwiększenia wartości INR. Podobnie, odstawienie lub zmniejszenie dawki rozuwastatyny może powodować zmniejszenie INR. W takich sytuacjach należy odpowiednio monitorować wartość INR. Ezetymib może również wpływać na wartość INR u pacjentów przyjmujących warfarynę lub fluindion.10

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa wartość AUC dla etynyloestradiolu o 26%, a dla norgestrelu o 34%. Te zwiększone stężenia należy uwzględnić przy wyborze dawki środka antykoncepcyjnego. W przypadku HTZ brak jest danych, ale podobne działanie nie może być wykluczone.11

Kolestyramina – jednoczesne stosowanie kolestyraminy zmniejsza o około 55% średnią wartość AUC dla ezetymibu całkowitego, co może osłabiać skuteczność łącznego działania zmniejszającego stężenie cholesterolu.12

Tikagrelor – może powodować niewydolność nerek i wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko kumulacji rozuwastatyny i związanych z tym powikłań. Podczas jednoczesnego stosowania tikagreloru i rozuwastatyny zaleca się kontrolowanie czynności nerek i aktywności kinazy kreatynowej.13

Interakcje istotnie wpływające na ekspozycję na rozuwastatynę

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i innych produktów leczniczych, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki należy odpowiednio zmodyfikować. Dla przykładu, jeśli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około dwukrotne lub większe, leczenie rozuwastatyną należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby przewidywana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała tej uzyskiwanej po podaniu 40 mg rozuwastatyny bez interakcji.14

Tabela interakcji wpływających na ekspozycję na rozuwastatynę

Lek wchodzący w interakcję z dawkowaniem Dawkowanie rozuwastatyny Zmiana AUC rozuwastatyny Poziom ważności interakcji
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (400 mg-100 mg-100 mg) + woksylaprewir (100 mg) raz na dobę, 15 dni 10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑ Bardzo wysoki – konieczna modyfikacja dawki lub unikanie
Cyklosporyna od 75 mg BID do 200 mg BID, 6 miesięcy 10 mg OD, 10 dni 7,1-krotna ↑ Bardzo wysoki – przeciwwskazane
Darolutamid 600 mg BID, 5 dni 5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑ Bardzo wysoki – konieczna modyfikacja dawki lub unikanie
Regorafenib 160 mg OD, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg OD, 8 dni 10 mg, dawka pojedyncza 3,1-krotna ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Symeprewir 150 mg OD, 7 dni 10 mg, dawka pojedyncza 2,8-krotna ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Welpataswir 100 mg OD 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg / rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir 400 mg BID, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg OD, 11 dni 10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg OD, 7 dni 5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg BID, 17 dni 20 mg OD, 7 dni 2,1-krotna ↑ Wysoki – konieczna modyfikacja dawki
Klopidogrel w dawce nasycającej 300 mg, a następnie 75 mg po 24 godzinach 20 mg w dawce pojedynczej 2-krotna ↑ Umiarkowany – rozważyć modyfikację dawki
Gemfibrozyl 600 mg BID, 7 dni 80 mg w dawce pojedynczej 1,9-krotna ↑ Umiarkowany – rozważyć modyfikację dawki
Eltrombopag 75 mg OD, 5 dni 10 mg w dawce pojedynczej 1,6-krotna ↑ Umiarkowany – zachować ostrożność
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg BID, 7 dni 10 mg OD, 7 dni 1,5-krotna ↑ Umiarkowany – zachować ostrożność
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg BID, 11 dni 10 mg w dawce pojedynczej 1,4-krotna ↑ Niski – monitorowanie
Dronedaron 400 mg BID Brak danych 1,4-krotna ↑ Niski – monitorowanie
Itrakonazol 200 mg OD, 5 dni 10 mg w dawce pojedynczej 1,4-krotna ↑ Niski – monitorowanie
Ezetymib 10 mg OD, 14 dni 10 mg OD, 14 dni 1,2-krotna ↑ Niski – rutynowe monitorowanie

OD – raz na dobę, BID – dwa razy na dobę, TID – trzy razy na dobę15

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas stosowania produktu Ezehron Duo wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne interakcje i zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy zarówno rozuwastatyny, jak i ezetymibu, co może potencjalnie prowadzić do zmiany ich stężeń w organizmie.16

Główne zagrożenia związane z jednoczesnym stosowaniem alkoholu i Ezehron Duo obejmują:

  • Zwiększone ryzyko hepatotoksyczności – zarówno statyny (w tym rozuwastatyna), jak i alkohol mogą obciążać wątrobę, co przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa ryzyko uszkodzenia hepatocytów.
  • Nasilenie miopatii – alkohol może potencjalnie nasilać działania niepożądane statyn, w tym bóle mięśniowe i osłabienie mięśni.
  • Zaburzenia metabolizmu – alkohol może wpływać na enzymy wątrobowe odpowiedzialne za metabolizm leków, potencjalnie zmieniając ich skuteczność lub profil bezpieczeństwa.
  • Interakcje z innymi lekami – u pacjentów przyjmujących inne leki, alkohol może dodatkowo komplikować wzajemne interakcje lekowe.

W związku z powyższym, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem Ezehron Duo. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym ryzyku i obserwować swój organizm pod kątem pojawienia się objawów niepożądanych, szczególnie bólu mięśni, osłabienia czy objawów uszkodzenia wątroby.17

Podsumowanie kluczowych mechanizmów interakcji

Opisane interakcje produktu leczniczego Ezehron Duo wynikają z różnych mechanizmów:

  1. Interakcje na poziomie białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla białek transportowych (OATP1B1, BCRP), dlatego jednoczesne stosowanie inhibitorów tych transporterów (np. cyklosporyna, niektóre leki przeciwwirusowe) zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę.18
  2. Interakcje na poziomie wchłaniania – leki zobojętniające czy kolestyramina mogą zmniejszać wchłanianie składników produktu Ezehron Duo.19
  3. Interakcje farmakodynamiczne – jednoczesne stosowanie fibratów czy kwasu fusydowego z rozuwastatyną zwiększa ryzyko miopatii.20
  4. Interakcje wpływające na wydalanie – tikagrelor może wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko jej kumulacji.21

Należy pamiętać, że Ezehron Duo jest produktem złożonym zawierającym dwie substancje czynne (rozuwastatynę i ezetymib), dlatego przy stosowaniu z innymi lekami należy brać pod uwagę możliwość interakcji z obiema składowymi.22

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl