Działania niepożądane leku Doloxib

Profil bezpieczeństwa leku Doloxib (etorykoksyb) został szczegółowo określony na podstawie szeroko zakrojonych badań klinicznych obejmujących 9295 uczestników. W tej grupie znajdowało się 6757 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Warto zaznaczyć, że około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez okres co najmniej roku, co pozwoliło na dogłębną analizę długoterminowego profilu bezpieczeństwa leku.¹

Profil bezpieczeństwa w różnych wskazaniach

Obserwacje kliniczne wykazały, że profil działań niepożądanych u pacjentów z ChZS i RZS leczonych etorykoksybem przez okres jednego roku lub dłużej był zbliżony. Podobne działania niepożądane zaobserwowano również w badaniach dotyczących innych wskazań:²

• W badaniu dotyczącym dny moczanowej o ostrym przebiegu (etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez osiem dni) profil działań niepożądanych był zbliżony do obserwowanego w badaniach ChZS, RZS i przewlekłego bólu okolicy lędźwiowo-krzyżowej³
• W badaniach dotyczących leczenia ostrego bólu pooperacyjnego związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym (614 pacjentów przyjmujących etorykoksyb w dawce 90 mg lub 120 mg) profil działań niepożądanych był również zbliżony do wcześniej obserwowanych⁴

Szczególnie istotne są dane z programu analizy wyników dotyczących bezpieczeństwa dla układu sercowo-naczyniowego (program MEDAL), obejmującego 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez okres wynoszący średnio około 18 miesięcy.⁵

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem etorykoksybu zostały sklasyfikowane według następujących kategorii częstości występowania:⁶

• Bardzo często: występujące częściej niż u 1 na 10 leczonych pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u 1 na 10 do 1 na 100 leczonych pacjentów (od ≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u 1 na 100 do 1 na 1000 leczonych pacjentów (od ≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u 1 na 1000 do 1 na 10 000 leczonych pacjentów (od ≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące rzadziej niż u 1 na 10 000 leczonych pacjentów (<1/10 000)

Szczegółowe niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie działań niepożądanych związanych z układem sercowo-naczyniowym. Analiza danych z długoterminowych badań klinicznych wykazała, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2 (do których należy etorykoksyb) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania ciężkich tętniczych incydentów zakrzepowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.⁷

W oparciu o dostępne dane (zdarzenia niezbyt częste) ustalono, że mało prawdopodobne jest, by bezwzględne zwiększenie ryzyka wystąpienia takich incydentów przekroczyło 1% rocznie. W badaniach zaobserwowano występowanie:⁸

• Często: kołatanie serca, arytmia
• Niezbyt często: migotanie przedsionków, tachykardia, zastoinowa niewydolność serca, nieswoiste zmiany w zapisie EKG, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania etorykoksybu mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, zarówno o charakterze łagodnym, jak i ciężkim. Do tej grupy działań niepożądanych zalicza się: „uczulenie”, „uczulenie na produkt leczniczy”, „nadwrażliwość na produkt leczniczy”, „nadwrażliwość”, „nadwrażliwość niesklasyfikowaną”, „reakcję nadwrażliwości” oraz „uczulenie nieswoiste”.⁹

Szczególnie niebezpieczne są poważne reakcje nadwrażliwości, które mogą objawiać się jako:¹⁰

• Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym wstrząs anafilaktyczny

Wystąpienie takiej reakcji stanowi zagrożenie życia i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.

Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obserwowane podczas stosowania etorykoksybu to:¹¹

• Często: zapalenie wyrostka zębodołowego
• Niezbyt często: zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit

Działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego

W trakcie stosowania leku Doloxib mogą wystąpić zaburzenia hematologiczne, takie jak:¹²

• Niezbyt często: niedokrwistość (szczególnie związana z krwawieniem żołądkowo-jelitowym), leukopenia, trombocytopenia

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia niedokrwistości związanej z krwawieniem z przewodu pokarmowego, co może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta.

Działania niepożądane ze strony układu nerwowego

Podczas terapii etorykoksybem mogą wystąpić zaburzenia funkcji układu nerwowego o różnym nasileniu:¹³

• Często: zawroty głowy, ból głowy
• Niezbyt często: lęk, depresja, zmniejszona sprawność umysłowa, omamy, dezorientacja, niepokój, zaburzenia smaku, bezsenność, parestezje (niedoczulica), senność

Inne istotne działania niepożądane

Podczas stosowania leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), do których zalicza się etorykoksyb, odnotowano następujące działania niepożądane, których nie można wykluczyć podczas terapii Doloxibem: uszkodzenie nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy.¹⁴

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach programu MEDAL (trwających do 3,5 roku), w krótkoterminowych badaniach ostrego bólu (trwających do 7 dni) lub w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Uwzględniono pacjentów z ChZS, RZS, przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa leczonych etorykoksybem w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg przez okres do 12 tygodni.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego Doloxib do obrotu istotne znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁶

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:¹⁷

• Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• E-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹⁸