Dawkowanie i sposób podawania leku Dailiport

Dailiport to produkt leczniczy zawierający takrolimus w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu przeznaczony do podawania raz na dobę. Leczenie tym lekiem wymaga ścisłego monitorowania przez odpowiednio wyszkolony i wyposażony personel medyczny. Preparat mogą przepisywać i modyfikować jego dawkowanie wyłącznie lekarze z doświadczeniem w stosowaniu leków immunosupresyjnych oraz w opiece nad pacjentami po przeszczepieniu narządów.¹

Ogólne zasady stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność przy zamianie różnych postaci farmaceutycznych takrolimusu. Nieumyślna, niezamierzona lub nienadzorowana przez lekarza zamiana pomiędzy różnymi postaciami farmaceutycznymi takrolimusu o różnym profilu uwalniania może prowadzić do odrzucania przeszczepionego narządu lub zwiększenia częstości działań niepożądanych z powodu istotnych klinicznie różnic w ekspozycji ogólnoustrojowej. Pacjent powinien otrzymywać takrolimus w jednej postaci farmaceutycznej zgodnie z odpowiednim dla niego dobowym schematem dawkowania. Zmiana produktu lub schematu dawkowania powinna odbywać się wyłącznie pod ścisłym nadzorem specjalisty transplantologa.²

Po zamianie produktu zawierającego takrolimus na inną postać należy monitorować stężenie leku we krwi i dostosować dawkę, aby zapewnić utrzymanie odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej. Dawkowanie należy ustalać indywidualnie na podstawie klinicznej oceny odrzucania przeszczepu i tolerancji leczenia, z uwzględnieniem wyników monitorowania stężenia leku we krwi.³

Dawkowanie w transplantacji nerek

W zapobieganiu odrzucaniu przeszczepu nerki, leczenie produktem Dailiport należy rozpocząć od dawki 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę, podawanej raz na dobę, rano. Podawanie takrolimusu powinno być rozpoczęte w ciągu 24 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego. W okresie po przeszczepieniu dawki są zazwyczaj zmniejszane. W niektórych przypadkach można odstawić inne jednocześnie stosowane leki immunosupresyjne i kontynuować monoterapię produktem Dailiport.⁴

Dawkowanie w transplantacji wątroby

W zapobieganiu odrzucaniu przeszczepu wątroby, leczenie produktem Dailiport należy rozpocząć od dawki 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę, podawanej raz na dobę, rano. Podawanie takrolimusu powinno być rozpoczęte w ciągu 12-18 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego. Podobnie jak w przypadku przeszczepu nerki, dawki są zazwyczaj zmniejszane w okresie po przeszczepieniu, a w niektórych przypadkach możliwe jest zastosowanie monoterapii produktem Dailiport.⁵

Zamiana takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu na Dailiport

Przy zmianie leczenia z takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu (podawanego dwa razy na dobę) na Dailiport (podawany raz na dobę), dawka dobowa powinna pozostać w stosunku 1:1 (mg:mg). Lek Dailiport należy przyjmować rano. U pacjentów w stabilnym stanie klinicznym, ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus (AUC0-24) po takiej zamianie może być mniejsza o około 10%. Należy kontrolować minimalne stężenie takrolimusu przed zamianą i w ciągu 2 tygodni po zamianie, a następnie w razie potrzeby modyfikować dawkę produktu Dailiport, aby utrzymać podobną ekspozycję ogólnoustrojową.⁶

Zmiana z cyklosporyny na takrolimus

Podczas zmiany leczenia z cyklosporyny na takrolimus należy zachować szczególną ostrożność. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania cyklosporyny i takrolimusu. Leczenie produktem Dailiport należy rozpoczynać po uwzględnieniu stężenia cyklosporyny we krwi oraz stanu klinicznego pacjenta. W przypadku podwyższonego stężenia cyklosporyny we krwi, podanie takrolimusu należy opóźnić. W praktyce klinicznej leczenie takrolimusem rozpoczyna się 12-24 godziny po zakończeniu leczenia cyklosporyną. Po zamianie leczenia należy kontynuować monitorowanie stężenia cyklosporyny, ponieważ jej klirens może ulec zmianie.⁷

Leczenie w odrzucaniu przeszczepu

W leczeniu incydentów odrzucania przeszczepu stosowano zwiększone dawki takrolimusu, uzupełniające leczenie kortykosteroidami oraz krótkotrwałe podawanie przeciwciał mono- lub poliklonalnych. W przypadku wystąpienia oznak toksyczności (np. nasilonych działań niepożądanych) może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Dailiport.⁸

W przypadku zmiany z innych leków immunosupresyjnych na produkt Dailiport podawany raz na dobę, leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki początkowej zalecanej w przeszczepieniu odpowiednio nerki i wątroby w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu.⁹

U dorosłych pacjentów po przeszczepieniu serca, u których dokonuje się zmiany na leczenie produktem Dailiport, doustna dawka początkowa wynosi 0,15 mg/kg mc./dobę, podawana raz na dobę, rano.¹⁰

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania minimalnych skutecznych stężeń takrolimusu we krwi w zalecanym zakresie docelowym.¹¹

Zaburzenia czynności nerek: Czynność nerek nie wpływa na farmakokinetykę takrolimusu, dlatego dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jednak ze względu na potencjalne działanie nefrotoksyczne takrolimusu, zalecane jest uważne monitorowanie czynności nerek, w tym seryjne oznaczanie stężenia kreatyniny w surowicy, obliczanie klirensu kreatyniny i kontrolowanie objętości wydalanego moczu.¹²

Rasa: Pacjenci rasy czarnej mogą wymagać stosowania większych dawek takrolimusu niż pacjenci rasy białej w celu uzyskania podobnych minimalnych stężeń leku.¹³

Płeć: Nie wykazano, aby u kobiet konieczne było stosowanie innych dawek niż u mężczyzn w celu uzyskania podobnych minimalnych stężeń leku.¹⁴

Osoby w podeszłym wieku: Obecnie brak danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku.¹⁵

Dzieci i młodzież: Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Dailiport u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dostępne są ograniczone dane, ale nie można przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania.¹⁶

Monitorowanie stężeń takrolimusu

Podczas ustalania dawkowania należy kierować się przede wszystkim indywidualną oceną kliniczną odrzucania i tolerancji przeszczepu u każdego pacjenta, wspomaganą monitorowaniem minimalnego stężenia takrolimusu w pełnej krwi.¹⁷

Minimalne stężenia takrolimusu we krwi należy oznaczać po upływie około 24 godzin od podania dawki, bezpośrednio przed podaniem następnej dawki. Zalecane jest częste kontrolowanie minimalnego stężenia we krwi w ciągu pierwszych dwóch tygodni po przeszczepieniu narządu, a następnie okresowo podczas leczenia podtrzymującego.¹⁸

Stężenie takrolimusu należy dokładnie kontrolować szczególnie po zamianie takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu na produkt Dailiport, modyfikacji dawki, zmianach schematu leczenia immunosupresyjnego lub jednoczesnym podaniu substancji, które mogą zmieniać stężenia takrolimusu w pełnej krwi.¹⁹

Dane z badań klinicznych wskazują, że u większości pacjentów powodzenie w leczeniu można uzyskać przy utrzymywaniu minimalnych stężeń takrolimusu we krwi poniżej 20 ng/ml. Interpretacja wartości stężeń w pełnej krwi wymaga zawsze uwzględnienia stanu klinicznego pacjenta.²⁰

Sposób podawania

Produkt leczniczy Dailiport jest przeznaczony do stosowania raz na dobę, rano. Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować natychmiast po wyjęciu z blistra. Pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby nie połykać środka pochłaniającego wilgoć. Kapsułki należy połykać w całości, popijając płynem (najlepiej wodą).²¹

W celu uzyskania maksymalnego wchłaniania, produkt leczniczy Dailiport należy przyjmować na pusty żołądek lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem, albo 2-3 godziny po posiłku.²²

Jeśli pacjent pominie poranną dawkę, powinien przyjąć ją możliwie szybko jeszcze w tym samym dniu. Nie należy przyjmować podwójnej dawki następnego dnia rano.²³

Jeśli stan pacjenta bezpośrednio po zabiegu przeszczepienia nie pozwala na doustne przyjęcie produktu leczniczego, leczenie takrolimusem można rozpocząć podając go dożylnie w dawce stanowiącej około 1/5 zalecanej dawki doustnej w danym wskazaniu. Dostępne są produkty lecznicze zawierające takrolimus do podawania dożylnego.²⁴