Specjalne ostrzeżenia
Coxydyna

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Coxydyna

Przed zastosowaniem leku Coxydyna należy dokładnie rozważyć wszystkie potencjalne zagrożenia oraz środki ostrożności wymagane w trakcie terapii etorykoksybem. Jako selektywny inhibitor COX-2, lek ten wymaga szczególnej uwagi w określonych grupach pacjentów oraz w kontekście potencjalnych działań niepożądanych dotyczących układów pokarmowego, sercowo-naczyniowego i innych.¹

Wpływ na przewód pokarmowy

U pacjentów stosujących etorykoksyb obserwowano występowanie poważnych zaburzeń w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego, określanych jako PUBs (perforations, ulcers or bleedings – perforacje, owrzodzenia lub krwawienia). W niektórych przypadkach powikłania te miały charakter śmiertelny.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia następujących grup pacjentów o podwyższonym ryzyku wystąpienia powikłań żołądkowo-jelitowych:

• Pacjenci w podeszłym wieku³
• Osoby przyjmujące jednocześnie inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)⁴
• Osoby przyjmujące kwas acetylosalicylowy – nawet w małych dawkach⁵
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, w szczególności z owrzodzeniem lub krwawieniem⁶

Należy podkreślić, że jednoczesne stosowanie etorykoksybu i kwasu acetylosalicylowego, nawet w małych dawkach, istotnie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego, w tym owrzodzeń oraz innych zaburzeń żołądka i jelit. Długotrwałe badania kliniczne nie wykazały istotnej różnicy bezpieczeństwa dla układu pokarmowego pomiędzy selektywnymi inhibitorami COX-2 podawanymi z kwasem acetylosalicylowym a NLPZ podawanymi z kwasem acetylosalicylowym.⁷

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Dane kliniczne wskazują, że selektywne inhibitory COX-2, w tym etorykoksyb, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń zakrzepowych, szczególnie zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, w porównaniu do placebo i niektórych NLPZ.⁸

Ryzyko sercowo-naczyniowe podczas stosowania etorykoksybu wzrasta zarówno wraz z dawką, jak i z czasem trwania terapii. Z tego powodu zaleca się:

• Stosowanie najmniejszej skutecznej dawki dobowej⁹
• Przyjmowanie leku przez najkrótszy możliwy okres leczenia¹⁰
• Okresową ocenę potrzeby objawowego leczenia przeciwbólowego i reakcji pacjenta na leczenie, szczególnie u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów¹¹

Pacjenci z czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca czy palenie tytoniu, mogą być leczeni etorykoksybem wyłącznie po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka terapii.¹²

Istotną informacją jest fakt, że selektywne inhibitory COX-2, w tym etorykoksyb, nie mogą zastępować kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych z powodu braku działania przeciwpłytkowego. Z tego względu nie należy przerywać leczenia przeciwpłytkowego u pacjentów przyjmujących takie leki.¹³

Wpływ na nerki

Prostaglandyny nerkowe pełnią istotną rolę w regulacji przepływu nerkowego. W warunkach zaburzonego przepływu krwi przez nerki, stosowanie etorykoksybu może prowadzić do zmniejszenia syntezy prostaglandyn, a w konsekwencji do redukcji przepływu nerkowego i zaburzenia czynności nerek.¹⁴

Szczególne ryzyko nefrotoksyczności dotyczy następujących grup pacjentów:

• Osoby z uprzednio występującym znacznym zaburzeniem czynności nerek¹⁵
• Pacjenci z niewyrównaną niewydolnością serca¹⁶
• Chorzy z marskością wątroby¹⁷

U wymienionych grup pacjentów należy rozważyć monitorowanie czynności nerek.¹⁸

Zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie

Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących wytwarzanie prostaglandyn, u pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwowano zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki oraz nadciśnienie tętnicze.¹⁹ Stosowanie NLPZ, w tym etorykoksybu, może wiązać się z wystąpieniem lub nasileniem objawów zastoinowej niewydolności serca.²⁰

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania etorykoksybu u pacjentów:

• Z niewydolnością serca w wywiadzie²¹
• Z zaburzeniami czynności lewej komory serca²²
• Z nadciśnieniem tętniczym²³
• Z istniejącymi obrzękami niezależnie od ich przyczyny²⁴

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego tych pacjentów należy podjąć odpowiednie działania, w tym rozważyć przerwanie leczenia etorykoksybem.²⁵

Etorykoksyb może być związany z częstszym występowaniem ciężkiego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi NLPZ i selektywnymi inhibitorami COX-2, szczególnie po zastosowaniu dużych dawek.²⁶ Dlatego:

• Przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem należy skontrolować ciśnienie tętnicze²⁷
• W trakcie leczenia należy monitorować ciśnienie tętnicze krwi, szczególnie w ciągu pierwszych dwóch tygodni terapii, a następnie okresowo²⁸
• W razie znaczącego wzrostu ciśnienia tętniczego należy rozważyć alternatywną metodę leczenia²⁹

Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych etorykoksybem (w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg na dobę) przez okres do jednego roku obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) do wartości około trzykrotnie lub więcej przekraczających górną granicę normy.³⁰

U pacjentów z objawami dysfunkcji wątroby lub nieprawidłowymi wynikami badań czynnościowych wątroby zaleca się:

• Monitorowanie stanu klinicznego w przypadku wystąpienia objawów podmiotowych i/lub przedmiotowych wskazujących na zaburzenia czynności wątroby³¹
• Przerwanie leczenia etorykoksybem w przypadku wystąpienia objawów niewydolności wątroby lub utrzymywania się nieprawidłowych wyników prób wątrobowych (ponad trzykrotne przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych)³²

Ogólne środki ostrożności

W przypadku pogorszenia funkcji układów lub narządów opisanych powyżej, należy podjąć odpowiednie działania terapeutyczne i rozważyć przerwanie leczenia etorykoksybem.³³

Szczególnej uwagi podczas stosowania etorykoksybu wymagają:

• Osoby w podeszłym wieku³⁴
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek³⁵
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby³⁶
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca³⁷

U pacjentów odwodnionych przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem zaleca się odpowiednie nawodnienie.³⁸

Ciężkie reakcje skórne i reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu do obrotu NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX-2, odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, niektóre z nich kończące się zgonem, w tym:³⁹

• Złuszczające zapalenie skóry⁴⁰
• Zespół Stevensa-Johnsona⁴¹
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka⁴²

Ryzyko takich reakcji jest największe na początku terapii, z większością przypadków występujących w pierwszym miesiącu leczenia.⁴³

U pacjentów stosujących etorykoksyb odnotowano również ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym:⁴⁴

• Anafilaksję⁴⁵
• Obrzęk naczynioruchowy⁴⁶

Pacjenci z alergią na określone leki mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji skórnych podczas przyjmowania selektywnych inhibitorów COX-2.⁴⁷

Stosowanie etorykoksybu należy przerwać natychmiast po wystąpieniu pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.⁴⁸

Inne aspekty kliniczne

Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego, co należy uwzględnić podczas diagnostyki i monitorowania przebiegu chorób.⁴⁹

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na potencjalne interakcje.⁵⁰

Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych inhibitorów cyklooksygenazy/syntezy prostaglandyn, nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę ze względu na potencjalne ryzyko dla rozwijającego się płodu.⁵¹

Produkt leczniczy Coxydyna zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.⁵²