Działania niepożądane leku CORR 40 – charakterystyka ogólna

Działania niepożądane symwastatyny (substancji czynnej preparatu CORR 40) zostały dokładnie udokumentowane w oparciu o rozległe, długotrwałe badania kliniczne kontrolowane placebo, w tym szczególnie istotne badania HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz badanie 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmujące 4 444 pacjentów. Dane te uzupełniają zgłoszenia spontaniczne z okresu porejestracyjnego.¹

W badaniu HPS, w którym stosowano symwastatynę w dawce 40 mg (identycznej jak w CORR 40), profil bezpieczeństwa u pacjentów leczonych aktywnie i otrzymujących placebo był porównywalny w okresie około 5 lat trwania badania. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych był zbliżony w obu grupach (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo). Miopatia, jako istotne działanie niepożądane, występowała z częstością mniejszą niż 0,1% u pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 40 mg.²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:<sup data-drug="Corr 40" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości działań niepożądanych zostały uszeregowane następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (3

• bardzo często – występujące z częstością ≥1/10 przypadków
• często – występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 przypadków
• niezbyt często – występujące z częstością ≥1/1000 do <1/100 przypadków
• rzadko – występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1000 przypadków
• bardzo rzadko – występujące z częstością <1/10 000 przypadków
• częstość nieznana – gdy częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Profil działań niepożądanych CORR 40 według układów i narządów

Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych symwastatyny (składnika CORR 40) z podziałem na układy i narządy.⁴

Zaburzenia poznawcze

W okresie porejestracyjnym raportowano rzadkie przypadki zaburzeń poznawczych u pacjentów stosujących statyny, w tym symwastatynę. Objawy takie jak utrata pamięci, zapominanie, niepamięć, zaburzenia pamięci i splątanie miały najczęściej charakter łagodny i ustępowały po odstawieniu leku. Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia objawów był bardzo zmienny – od 1 dnia do kilku lat, natomiast mediana czasu do ustąpienia objawów wynosiła około 3 tygodnie.⁵

Miopatia i jej ryzyko

W badaniach klinicznych miopatia występowała znacznie częściej u pacjentów otrzymujących symwastatynę w dawce 80 mg/dobę (1,0%) w porównaniu do dawki 20 mg/dobę (0,02%). W przypadku CORR 40 stosującego dawkę 40 mg ryzyko to jest pośrednie, ale istotne klinicznie.⁶

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM) to bardzo rzadkie powikłanie występujące podczas lub po leczeniu statynami, w tym symwastatyną. Jest to choroba o podłożu autoimmunologicznym, charakteryzująca się:⁷

• utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych
• zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które nie ustępuje mimo przerwania leczenia statyną
• miopatią martwiczą bez wyraźnego stanu zapalnego widoczną w biopsji mięśni
• poprawą kliniczną po zastosowaniu leków immunosupresyjnych

Zespół nadwrażliwości

Rzadko opisywano zespół rzekomej nadwrażliwości, który może obejmować różnorodne objawy, takie jak:⁸

• obrzęk naczynioruchowy
• zespół toczniopodobny
• polimialgia reumatyczna
• zapalenie skórno-mięśniowe
• zapalenie naczyń
• małopłytkowość
• eozynofilia
• przyspieszone OB
• zapalenie stawów i bóle stawów
• pokrzywka
• nadwrażliwość na światło
• gorączka
• zaczerwienienie skóry
• duszność
• złe samopoczucie

Zaburzenia metaboliczne

Podczas stosowania statyn, w tym symwastatyny, obserwowano zwiększenie wartości hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz stężenia glukozy na czczo we krwi.⁹

Dodatkowe działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu statyn

Oprócz wymienionych powyżej działań, w okresie porejestracyjnym i podczas badań klinicznych statyn (jako grupy leków) raportowano również:^{30kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>10}

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• Zaburzenia funkcji seksualnych
• Cukrzycę – częstość jej występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l
  • wartość BMI >30 kg/m²
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat (n=175) z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią, profil bezpieczeństwa i tolerancji symwastatyny był podobny do profilu placebo. Należy jednak podkreślić, że dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku przez okres dłuższy niż 1 rok są ograniczone, a wpływ leczenia na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe pozostaje nieznany.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹²