Właściwości farmakokinetyczne
Co-Prestarium Initio 7 mg + 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne Co-Prestarium Initio

Produkt leczniczy Co-Prestarium Initio, zawierający peryndopryl z argininą i amlodypinę, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego działanie terapeutyczne. Szybkość i stopień absorpcji obu składników aktywnych z produktu Co-Prestarium Initio nie różnią się istotnie od parametrów obserwowanych przy podawaniu tych substancji w oddzielnych postaciach farmaceutycznych.¹

Farmakokinetyka peryndoprylu

Wchłanianie

Peryndopryl po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w ciągu 1 godziny od przyjęcia. Okres półtrwania peryndoprylu wynosi 1 godzinę. Należy podkreślić, że peryndopryl jest prekursorem leku (prodrug), a jego czynnym metabolitem jest peryndoprylat. Jedynie 27% podanego peryndoprylu dociera do krwiobiegu w postaci czynnego metabolitu peryndoprylatu. Poza peryndoprylatem powstaje pięć innych metabolitów, które są farmakologicznie nieaktywne.²

Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu jest osiągane po 3-4 godzinach od podania leku. Istotne jest, że spożycie pokarmu zmniejsza przekształcanie peryndoprylu w peryndoprylat, co wpływa na biodostępność leku. Z tego powodu peryndopryl z argininą należy przyjmować doustnie, w pojedynczej dawce dobowej, rano, przed posiłkiem. Badania farmakokinetyczne wykazały liniową zależność pomiędzy dawką peryndoprylu a jego stężeniem w osoczu.³

Dystrybucja

Objętość dystrybucji niezwiązanego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Peryndoprylat wiąże się z białkami osocza w 20%, głównie z enzymem konwertującym angiotensynę. Stopień wiązania jest zależny od stężenia leku.⁴

Eliminacja

Peryndoprylat jest wydalany głównie przez nerki. Końcowy okres półtrwania niezwiązanej frakcji peryndoprylatu wynosi około 17 godzin, co prowadzi do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 4 dni od rozpoczęcia terapii.⁵

Farmakokinetyka amlodypiny

Wchłanianie, dystrybucja i wiązanie z białkami osocza

Po podaniu doustnym dawek terapeutycznych, amlodypina jest dobrze wchłaniana, a maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 6-12 godzinach od zastosowania dawki. Całkowita biodostępność amlodypiny mieści się w zakresie od 64% do 80%. Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg, co wskazuje na dobrą penetrację leku do tkanek. Badania in vitro wykazały, że prawie 97,5% krążącej amlodypiny jest związane z białkami osocza. W przeciwieństwie do peryndoprylu, biodostępność amlodypiny nie ulega zmianie pod wpływem spożytego pokarmu.⁶

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania amlodypiny w końcowej fazie eliminacji z osocza jest znacznie dłuższy niż peryndoprylu i wynosi około 35-50 godzin, co pozwala na stabilne stężenie leku przy dawkowaniu raz na dobę. Amlodypina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie do nieczynnych metabolitów. Wydalanie leku odbywa się głównie przez nerki – 10% macierzystego leku i 60% metabolitów jest wydalane w moczu.⁷

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Nie ma dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących stosowania Co-Prestarium Initio u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zmiany w farmakokinetyce obu składników aktywnych Co-Prestarium Initio:

• W przypadku amlodypiny – czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego w osoczu jest podobny u osób w podeszłym wieku i u osób młodszych, jednak klirens amlodypiny wykazuje tendencję do zmniejszania się, co prowadzi do zwiększenia wartości AUC (pola pod krzywą stężenia leku w czasie) i wydłużenia okresu półtrwania w fazie eliminacji.⁹
• W przypadku peryndoprylu – wydalanie peryndoprylatu jest wolniejsze u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁰

Ze względu na te zmiany farmakokinetyczne, u pacjentów w podeszłym wieku należy rozpoczynać leczenie i zwiększać dawkowanie z ostrożnością, uwzględniając czynność nerek. Konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu przed zwiększeniem dawki. Obserwacja lekarska powinna obejmować regularne monitorowanie parametrów nerkowych.¹¹

Zaburzenie czynności nerek

Niewydolność nerek ma zróżnicowany wpływ na farmakokinetykę składników aktywnych Co-Prestarium Initio:

• Amlodypina – zaburzenie czynności nerek nie wpływa znacząco na właściwości farmakokinetyczne amlodypiny. Lek nie ulega usunięciu z ustroju za pomocą dializy.¹²
• Peryndopryl – eliminacja peryndoprylu jest zmniejszona u pacjentów z niewydolnością nerek.¹³

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 do 60 ml/min) zalecana początkowa dawka produktu Co-Prestarium Initio wynosi 3,5 mg + 2,5 mg co drugą dobę. W przypadku stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu.¹⁴

Zaburzenie czynności wątroby

Choroba wątroby ma istotny wpływ na farmakokinetykę składników Co-Prestarium Initio:

• Amlodypina – dostępne są bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby mają zmniejszony klirens amlodypiny, co skutkuje dłuższym okresem półtrwania oraz zwiększeniem wartości AUC o około 40-60%.¹⁵
• Peryndopryl – klirens peryndoprylatu podczas dializy wynosi 70 ml/min. Farmakokinetyka peryndoprylu ulega zmianie u pacjentów z marskością wątroby: klirens wątrobowy macierzystej cząsteczki jest zmniejszony o połowę. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie zmniejsza się, dlatego modyfikacja dawkowania nie jest konieczna.¹⁶

Ze względu na zmiany farmakokinetyczne obu składników, u pacjentów z chorobą wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania Co-Prestarium Initio.¹⁷

Porównanie głównych parametrów farmakokinetycznych składników Co-Prestarium Initio