Skład produktu leczniczego Cisplatin-Ebewe

Produkt leczniczy Cisplatin-Ebewe występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 1 mg/ml. Główną substancją czynną jest cisplatyna (Cisplatinum), która znajduje się w produkcie w ilości 1 mg w każdym mililitrze koncentratu.¹

Produkt jest dostępny w fiolkach o różnej pojemności, zawierających odpowiednio:²

• 10 mg cisplatyny w fiolce 10 ml
• 20 mg cisplatyny w fiolce 20 ml
• 50 mg cisplatyny w fiolce 50 ml
• 100 mg cisplatyny w fiolce 100 ml

Wśród substancji pomocniczych należy zwrócić uwagę na zawartość sodu – każdy mililitr koncentratu zawiera 3,54 mg sodu, co może mieć znaczenie u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością tego pierwiastka.³

Substancje pomocnicze

Pełny wykaz substancji pomocniczych w produkcie Cisplatin-Ebewe obejmuje:⁴

• Sodu chlorek – pełni funkcję regulatora ciśnienia osmotycznego
• Kwas solny rozcieńczony – wykorzystywany do ustalenia odpowiedniego pH roztworu
• Woda do wstrzykiwań – służy jako rozpuszczalnik

Postać farmaceutyczna produktu

Cisplatin-Ebewe występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Koncentrat charakteryzuje się przejrzystym, bezbarwnym wyglądem.⁵ Przed podaniem pacjentowi koncentrat wymaga obowiązkowego rozcieńczenia odpowiednimi płynami infuzyjnymi.

Opakowanie produktu

Produkt Cisplatin-Ebewe jest konfekcjonowany w fiolkach ze szkła oranżowego (typu I), zabezpieczonych korkiem z gumy chlorobutylowej oraz aluminiowym uszczelnieniem. Fiolki są pakowane w tekturowe pudełka.⁶

Opakowania dostępne są w kilku wielkościach zawierających 10 ml, 20 ml, 50 ml lub 100 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Fiolki mogą być dodatkowo zabezpieczone poprzez umieszczenie w przezroczystych pojemnikach z tworzywa sztucznego (np. systemie ONKO-Safe lub Sleeving), co zwiększa bezpieczeństwo personelu medycznego podczas transportu i przechowywania cytotoksycznego preparatu.⁷ Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne na rynku.

Przygotowanie produktu do podania

Warunki przygotowania roztworu

Koncentrat Cisplatin-Ebewe wymaga rozcieńczenia przed zastosowaniem. Proces przygotowania roztworu do infuzji musi odbywać się w warunkach jałowych, w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych.⁸

Szczególnie istotne jest, aby podczas sporządzania i podawania roztworu unikać kontaktu cisplatyny z jakimikolwiek urządzeniami zawierającymi aluminium (zestawy do infuzji, igły, cewniki, strzykawki). Jest to spowodowane tym, że cisplatyna wchodzi w reakcję z glinem, czego efektem jest powstawanie czarnego osadu platyny, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leku.⁹

Roztwory do rozcieńczania

Do rozcieńczenia koncentratu Cisplatin-Ebewe należy używać wyłącznie jednego z następujących roztworów:¹⁰

• 0,9% roztwór chlorku sodu (sól fizjologiczna)
• Mieszanina 0,9% roztworu chlorku sodu z 5% roztworem glukozy (w stosunku 1:1) – dająca roztwór zawierający 0,45% chlorku sodu i 2,5% glukozy

W szczególnych przypadkach, gdy niemożliwe jest nawodnienie pacjenta przed podaniem cisplatyny, koncentrat można rozcieńczyć stosując mieszaninę 0,9% roztworu chlorku sodu i 5% roztworu mannitolu (w stosunku 1:1), co daje roztwór zawierający 0,45% chlorku sodu i 2,5% mannitolu.¹¹

Należy pamiętać, że koncentratu cisplatyny o stężeniu 1 mg/ml nie wolno rozcieńczać samym 5% roztworem glukozy lub samym 5% roztworem mannitolu. Konieczne jest zawsze dodanie roztworu zawierającego chlorek sodu, ponieważ jony chlorkowe stabilizują roztwór cisplatyny.¹² Stężenie chlorku sodu zastosowanego do rozcieńczenia musi być nie mniejsze niż 0,45%.

Procedura przygotowania roztworu do infuzji

Aby przygotować roztwór cisplatyny do podania, należy:¹³

1. Wyliczyć wymaganą ilość (dawkę) koncentratu cisplatyny o stężeniu 1 mg/ml
2. Rozcieńczyć wyliczoną objętość koncentratu w 1-2 litrach jednego z wyżej wymienionych roztworów

Przygotowany roztwór należy podawać wyłącznie w postaci infuzji dożylnej. Do podania kwalifikuje się tylko przejrzysty, bezbarwny roztwór, który nie zawiera żadnych widocznych cząstek.¹⁴

Niezgodności farmaceutyczne

Cisplatin-Ebewe wykazuje niezgodności z następującymi substancjami:¹⁵

• Przeciwutleniacze (np. pirosiarczyn)
• Wodorowęglany (wodorowęglan sodu)
• Siarczany
• Fluorouracyl
• Paklitaksel

Wymienione substancje mogą inaktywować cisplatynę w zestawach do infuzji, dlatego nie należy mieszać produktu leczniczego Cisplatin-Ebewe z innymi produktami leczniczymi poza wymienionymi powyżej roztworami do rozcieńczania.

Warunki przechowywania produktu

Przechowywanie nieotwartego produktu

Nieotwarte fiolki produktu Cisplatin-Ebewe należy:¹⁶

• Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C
• Nie przechowywać w lodówce
• Nie zamrażać
• Przechowywać w opakowaniu oryginalnym w celu ochrony przed światłem

Okres ważności nieotwartych fiolek wynosi 2 lata.¹⁷

Przechowywanie po otwarciu

Koncentrat z otwartej fiolki powinien być pobrany bezpośrednio przed użyciem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast zużyć.¹⁸ W przypadku, gdy nie jest to możliwe, za warunki i czas przechowywania pozostałości produktu odpowiedzialność ponosi użytkownik.

Wykazano, że produkt w otwartej fiolce przechowywany w temperaturze poniżej 25°C (niezależnie od dostępu światła) zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną do 28 dni, jeśli pobrania dokonano w kontrolowanych, walidowanych warunkach z zachowaniem aseptyki.¹⁹

Przechowywanie po rozcieńczeniu

Przygotowany do infuzji rozcieńczony roztwór z mikrobiologicznego punktu widzenia należy zużyć natychmiast. Jeśli natychmiastowe podanie nie jest możliwe, roztwór może być przechowywany nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, bez dostępu światła. Dłuższe przechowywanie jest możliwe tylko wtedy, gdy rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych, walidowanych warunkach z zachowaniem aseptyki.²⁰

Badania stabilności wykazały, że roztwór w stężeniu 0,1 mg/ml rozcieńczony 0,9% roztworem NaCl lub 0,9% roztworem NaCl i 5% roztworem glukozy, przechowywany w temperaturze poniżej 25°C i bez dostępu światła, zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną do 28 dni.²¹

Bezpieczne postępowanie z produktem

Jako lek cytotoksyczny, Cisplatin-Ebewe wymaga stosowania specjalnych środków ostrożności podczas przygotowywania i podawania:²²

• Lek powinien być przygotowywany wyłącznie przez odpowiednio wyszkolony personel medyczny
• Prace z cisplatyną należy wykonywać pod wyciągiem, jeśli to możliwe
• Konieczne jest używanie środków ochrony osobistej:
  • rękawiczek
  • maski na twarz
  • odzieży ochronnej
• Należy unikać kontaktu leku ze skórą i/lub błonami śluzowymi
• Kobiety w ciąży nie powinny pracować z cisplatyną

W przypadku kontaktu produktu ze skórą, należy miejsce kontaktu spłukać dużą ilością wody. Jeśli wystąpi uczucie pieczenia, zaleca się posmarowanie maścią. Należy pamiętać, że u osób wrażliwych na platynę mogą wystąpić reakcje skórne.²³

Jeśli dojdzie do rozlania roztworu, należy:²⁴

1. Założyć rękawiczki ochronne
2. Zetrzeć rozlany płyn gąbką przeznaczoną wyłącznie do tego celu
3. Powierzchnię zmyć dwukrotnie wodą
4. Umieścić roztwór wraz z gąbkami w plastikowym worku i zakleić
5. Wszystkie materiały, które miały kontakt z cisplatyną, należy utylizować zgodnie z lokalnymi procedurami regulującymi postępowanie z preparatami cytotoksycznymi

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji cytostatyków.²⁵