Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Cazacombi, zawierający 5 mg cylazaprylu (w postaci cylazaprylu jednowodnego) oraz 12,5 mg hydrochlorotiazydu, może wchodzić w interakcje z wieloma substancjami leczniczymi ze względu na swój złożony skład. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji związanych z obydwoma składnikami aktywnymi produktu leczniczego.¹

Interakcje związane głównie z cylazaprylem

Lit – Podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz objawy toksyczności. Diuretyki tiazydowe mogą dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia toksyczności litu. Nie zaleca się stosowania cylazaprylu z litem, lecz jeśli takie skojarzenie jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy.²

Inne leki przeciwnadciśnieniowe – Stosowanie produktu Cazacombi w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może prowadzić do działania addytywnego. Dane kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).³

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – U niektórych pacjentów leczonych cylazaprylem może wystąpić hiperkaliemia, mimo że stężenie potasu w surowicy zazwyczaj pozostaje w zakresie wartości prawidłowych. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Należy również zachować ostrożność stosując cylazapryl jednocześnie z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy, takimi jak trimetoprym i kotrimoksazol. Nie zaleca się stosowania cylazaprylu w skojarzeniu z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane, należy zachować ostrożność i często oznaczać stężenie potasu w surowicy.⁴

Cyklosporyna i heparyna – Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z cyklosporyną lub heparyną może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁵

Leki moczopędne (tiazydowe lub pętlowe) – Rozpoczęcie leczenia cylazaprylem u pacjentów przyjmujących wcześniej duże dawki leków moczopędnych może spowodować hipowolemię i niedociśnienie tętnicze. Ryzyko to można zmniejszyć poprzez przerwanie podawania leku moczopędnego, zwiększenie ilości przyjmowanych płynów lub soli albo rozpoczęcie leczenia małymi dawkami cylazaprylu.⁶

Leki psychoaktywne i opioidowe – Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z niektórymi lekami znieczulającymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i lekami przeciwpsychotycznymi może spowodować dalsze zmniejszenie ciśnienia krwi.⁷

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych ≥3 g na dobę, inhibitorów COX-2 i nieselektywnych NLPZ) może dojść do osłabienia działania hipotensyjnego. Dodatkowo może zwiększyć się ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwą ostrą niewydolnością nerek oraz zwiększeniem stężenia potasu w surowicy. Skojarzenie to należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek należy monitorować po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo później.⁸

Sympatykomimetyki – Mogą osłabiać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.⁹

Leki przeciwcukrzycowe – Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie hipoglikemizujące z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii. Zjawisko to jest bardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.¹⁰

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i sakubitrylu z walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Również jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem) lub wildagliptyną może prowadzić do zwiększenia ryzyka obrzęku naczynioruchowego.¹¹

Kotrimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem) – U pacjentów jednocześnie przyjmujących kotrimoksazol może występować zwiększone ryzyko hiperkaliemii.¹²

Złoto – U pacjentów jednocześnie leczonych złotem we wstrzyknięciach (tiojabłczanem sodowym złota) oraz inhibitorami ACE rzadko zgłaszano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów, do których należą: zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze.¹³

Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania cylazaprylu z digoksyną, azotanami, lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny i inhibitorami receptora H2.¹⁴

Interakcje związane głównie z hydrochlorotiazydem

Digoksyna – Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi ze względu na możliwość wystąpienia, podczas leczenia produktem Cazacombi, hipokaliemii wywołanej stosowaniem tiazydów, co może zwiększać ryzyko arytmii związanej z leczeniem digoksyną.¹⁵

Leki mogące wywołać wielokształtny częstoskurcz komorowy typu „torsades de pointes” – Ze względu na ryzyko hipokaliemii, hydrochlorotiazyd powinien być podawany ostrożnie podczas jednoczesnego leczenia lekami, które mogą wywołać wielokształtny częstoskurcz komorowy typu „torsades de pointes”. Do takich leków należą:¹⁶

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)¹⁷
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid)¹⁸
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chloropromazyna, trifluoroperazyna, sulpiryd, tiapryd, haloperydol, droperydol)¹⁹
• inne leki (np. beprydyl, cyzapryd, difemanil, halofantryna, ketanseryna, terfenadyna)²⁰

Niedepolaryzujące leki zwiotczające – Nie należy podawać jednocześnie niedepolaryzujących leków zwiotczających ze względu na możliwość nasilenia oraz wydłużenia działania zwiotczającego mięśnie.²¹

Sole wapnia i witamina D – Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu z witaminą D lub solami wapnia może powodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy krwi.²²

Kolestyramina/kolestypol – Kolestyramina i kolestypol zmniejszają wchłanianie hydrochlorotiazydu.²³

Leki przeciwcholinergiczne – Jednoczesne stosowanie leków przeciwcholinergicznych (np. atropina, biperyden) może zwiększać dostępność biologiczną hydrochlorotiazydu z powodu zmniejszonej perystaltyki oraz zmniejszonego opróżniania żołądka.²⁴

Amantadyna – Jednoczesne stosowanie amantadyny z hydrochlorotiazydem może zwiększać możliwe działania niepożądane amantadyny.²⁵

Leki cytotoksyczne – Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i leków cytotoksycznych (np. metotreksat, cyklofosfamid) może zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych, zwiększając ryzyko wystąpienia mielosupresji.²⁶

Jod zawarty w środkach kontrastujących – W przypadku odwodnienia wywołanego przez hydrochlorotiazyd istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, w szczególności podczas podawania większej dawki jodu zawartego w środkach kontrastujących.²⁷

Cyklosporyna – Jednoczesne stosowanie cyklosporyny oraz hydrochlorotiazydu może zwiększać ryzyko pojawienia się hiperurykemii i powikłań przypominających dnę moczanową.²⁸

Interakcje z alkoholem

Spożycie alkoholu podczas terapii produktem Cazacombi może nasilić efekt hipotensyjny leku. Etanol wzmacnia działanie leków obniżających ciśnienie tętnicze, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia, a w konsekwencji do zawrotów głowy, zasłabnięcia lub omdlenia, szczególnie przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą.

Ponadto, alkohol może nasilać działanie moczopędne hydrochlorotiazydu, prowadząc do zwiększonego odwodnienia organizmu i ryzyka hipotensji ortostatycznej. U pacjentów ze skłonnością do hiponatremii alkohol może dodatkowo obniżać stężenie sodu w surowicy, zwiększając ryzyko zaburzeń elektrolitowych.

Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności podczas spożywania alkoholu w trakcie leczenia produktem Cazacombi, a najlepiej zalecić całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji leku Cazacombi