Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Memantyna, jako antagonista receptorów NMDA, może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi substancjami leczniczymi z powodu swoich właściwości farmakologicznych i mechanizmu działania. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis możliwych interakcji leku Biomentin, którego substancją czynną jest chlorowodorek memantyny.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ nerwowy

Mechanizm działania memantyny jako antagonisty receptorów NMDA wskazuje, że może ona nasilać działanie leków wpływających na przekaźnictwo dopaminergiczne i cholinergiczne. Efekty terapeutyczne L-dopy, agonistów receptorów dopaminergicznych oraz środków antycholinergicznych mogą być wzmocnione podczas jednoczesnego stosowania z memantyną. Z drugiej strony, działanie barbituranów i neuroleptyków może zostać osłabione w przypadku terapii skojarzonej z memantyną.²

W przypadku równoczesnego stosowania memantyny z lekami zmniejszającymi napięcie mięśni szkieletowych, takimi jak dantrolen lub baklofen, może być konieczna modyfikacja dawkowania tych leków, ponieważ memantyna może zmieniać ich działanie terapeutyczne.³

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania memantyny z amantadyną ze względu na ryzyko wystąpienia psychozy farmakotoksycznej. Oba związki mają podobną strukturę chemiczną i są antagonistami receptorów NMDA, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.⁴

Podobne ryzyko interakcji występuje przy jednoczesnym stosowaniu memantyny z ketaminą lub dekstrometorfanem, które również są antagonistami receptorów NMDA.⁵

Interakcje z innymi grupami leków

Odnotowano opis przypadku wskazujący na potencjalne ryzyko związane z równoczesnym stosowaniem memantyny i fenytoiny, chociaż dokładny mechanizm tej interakcji nie został w pełni wyjaśniony.⁶

Podczas jednoczesnego stosowania z memantyną, może dojść do podwyższenia stężenia w osoczu takich substancji jak cymetydyna, ranitydyna, prokainamid, chinidyna, chinina i nikotyna. Wynika to z faktu, że wszystkie te substancje są wydalane przez ten sam nerkowy układ transportu kationów co amantadyna (związek o podobnej strukturze do memantyny).⁷

Równoczesne stosowanie memantyny z hydrochlorotiazydem (HCT) lub produktami zawierającymi HCT może prowadzić do zmniejszenia stężenia hydrochlorotiazydu w surowicy krwi.⁸

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Po wprowadzeniu memantyny do obrotu zaobserwowano pojedyncze przypadki wzrostu wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów jednocześnie leczonych warfaryną. Mimo braku ustalonego związku przyczynowego, zaleca się ścisłe monitorowanie czasu protrombinowego lub wartości INR u pacjentów otrzymujących równocześnie memantynę i doustne leki przeciwzakrzepowe.⁹

Badania dotyczące interakcji

W badaniach farmakokinetycznych z pojedynczą dawką u zdrowych młodych osób nie zaobserwowano istotnych interakcji typu lek-lek pomiędzy memantyną a następującymi substancjami:

• Glibenclamidem/metforminą (leki przeciwcukrzycowe)¹⁰
• Donepezilem (lek stosowany w chorobie Alzheimera)¹¹

Dodatkowo, w badaniu klinicznym u zdrowych młodych ochotników nie stwierdzono istotnego wpływu memantyny na farmakokinetykę galantaminy (inny lek stosowany w chorobie Alzheimera).¹²

Wpływ na enzymy cytochromu P450

Badania in vitro wykazały, że memantyna nie hamuje aktywności enzymów cytochromu P450, w tym: CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksygenazy zawierającej flawinę, hydrolazy epoksydowej ani sulfationowej. Dzięki temu ryzyko interakcji na poziomie metabolizmu wątrobowego jest stosunkowo niewielkie.¹³

Interakcje memantyny z alkoholem

Mimo że w charakterystyce produktu leczniczego Biomentin nie ma szczegółowych informacji na temat interakcji memantyny z alkoholem, należy zwrócić uwagę na potencjalne zagrożenia związane z takim połączeniem.

Alkohol etylowy, podobnie jak memantyna, działa na ośrodkowy układ nerwowy, choć poprzez inny mechanizm. Potencjalnie może dojść do nasilenia działania depresyjnego na OUN, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, którzy są główną grupą docelową leczenia memantyną. Równoczesne spożywanie alkoholu może nasilać niektóre działania niepożądane memantyny, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia równowagi.

Co więcej, zarówno memantyna jak i alkohol mogą wpływać na funkcje poznawcze, więc jednoczesne ich stosowanie może prowadzić do nasilenia zaburzeń poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera.

Z przyczyn medycznych zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii memantyną, szczególnie ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz potencjalne osłabienie skuteczności leczenia.

Tabela interakcji memantyny z innymi lekami