Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bimaroz Duo

Produkt leczniczy Bimaroz Duo (0,3 mg/ml bimatoprostu + 5 mg/ml tymololu) został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania klinicznego. Badania toksyczności dla oka po wielokrotnym podaniu kombinacji bimatoprostu i tymololu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Profil bezpieczeństwa zarówno poszczególnych składników leku dla oczu, jak i bezpieczeństwa ogólnoustrojowego został dobrze określony i udokumentowany.¹

Badania przedkliniczne bimatoprostu

Bimatoprost, jeden z głównych składników aktywnych produktu Bimaroz Duo, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym. Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka.²

W badaniach reprodukcyjnych przeprowadzonych na gryzoniach zaobserwowano swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. Efekt ten wystąpił przy poziomach narażenia 33 do 97 razy wyższych od tych, które osiągane są u ludzi po podaniu bimatoprostu do worka spojówkowego w dawkach terapeutycznych.³

Działanie bimatoprostu na tkanki oka w badaniach na małpach

Szczególnie istotne dla oceny bezpieczeństwa były długoterminowe badania na małpach, którym podawano bimatoprost do worka spojówkowego przez okres 1 roku. Przy zastosowaniu stężenia ≥0,03% zaobserwowano następujące efekty:⁴

• Wzmożenie pigmentacji tęczówki – efekt ten wydaje się być spowodowany zwiększoną stymulacją wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby samych melanocytów⁵
• Zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka – charakteryzujące się wyraźną górną i (lub) dolną bruzdą oraz poszerzeniem szpary powiekowej⁶

Co istotne, w badaniach tych nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka. Mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie został dotychczas w pełni poznany.⁷

Badania przedkliniczne tymololu

Tymolol, drugi składnik aktywny produktu Bimaroz Duo, również został dokładnie przebadany w warunkach przedklinicznych. Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁸

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Przeprowadzone badania przedkliniczne dla produktu Bimaroz Duo, zawierającego 0,3 mg/ml bimatoprostu i 5 mg/ml tymololu w postaci kropli do oczu, wykazały odpowiedni profil bezpieczeństwa zarówno w odniesieniu do bezpośredniego działania na struktury oka, jak i w kontekście bezpieczeństwa ogólnoustrojowego. Obserwowane efekty, takie jak zmiany pigmentacji tęczówki czy odwracalne zmiany w tkankach okołogałkowych, występowały przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi lub były odwracalne, co wskazuje na akceptowalny stosunek korzyści do ryzyka przy stosowaniu leku w praktyce klinicznej.⁹