Dawkowanie i sposób podawania leku AXIPIO

Lek AXIPIO (apiksaban) w postaci tabletek powlekanych 5 mg dostępny jest w formie różowych, owalnych tabletek powlekanych z linią podziału po jednej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania tego produktu leczniczego w różnych wskazaniach terapeutycznych oraz szczególnych grupach pacjentów.¹

Wskazania i dawkowanie

Zapobieganie udarom mózgu i zatorowości systemowej

W przypadku pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) zalecana dawka apiksabanu wynosi 5 mg, przyjmowana doustnie, dwa razy na dobę. Leczenie należy kontynuować długotrwale.²

Zmniejszenie dawki: U pacjentów z NVAF oraz z co najmniej dwoma z następujących cech: wiek ≥ 80 lat, masa ciała ≤ 60 kg lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L), zalecana dawka apiksabanu wynosi 2,5 mg, przyjmowana doustnie, dwa razy na dobę.³

Leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej

W leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) zaleca się następujący schemat dawkowania:⁴

• 10 mg apiksabanu doustnie, dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni
• Następnie 5 mg apiksabanu doustnie, dwa razy na dobę

Zgodnie z dostępnymi, medycznymi wytycznymi, krótki okres leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być oparty na przemijających czynnikach ryzyka, takich jak niedawno przebyty zabieg chirurgiczny, uraz czy unieruchomienie.⁵

Zapobieganie nawrotowej ZŻG i ZP

W zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) zalecana dawka apiksabanu wynosi 2,5 mg, dwa razy na dobę.⁶

Dawkę 2,5 mg dwa razy na dobę należy rozpocząć po zakończeniu 6-miesięcznego leczenia z zastosowaniem apiksabanu w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub innego leku przeciwzakrzepowego.⁷

Należy indywidualnie dostosować okres całego leczenia po dokładnym oszacowaniu korzyści z leczenia w stosunku do ryzyka krwawienia.⁸

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć produkt AXIPIO bezzwłocznie, a następnie kontynuować jego przyjmowanie jak poprzednio, dwa razy na dobę.⁹

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana z leków przeciwzakrzepowych podawanych pozajelitowo

Zmianę leczenia z leków przeciwzakrzepowych podawanych pozajelitowo na produkt AXIPIO (i odwrotnie) można przeprowadzić przy kolejnej planowej dawce. Nie należy podawać jednocześnie tych produktów leczniczych.¹⁰

Zmiana z antagonisty witaminy K

Przy zmianie leczenia z antagonisty witaminy K (VKA) na produkt AXIPIO należy:¹¹

• Odstawić warfarynę lub inny lek z grupy VKA
• Rozpocząć podawanie produktu AXIPIO gdy wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wyniesie < 2

Zmiana z produktu AXIPIO na VKA

W przypadku zmiany leczenia z produktu AXIPIO na VKA należy:¹²

1. Nadal podawać AXIPIO przez co najmniej 2 dni po rozpoczęciu leczenia VKA
2. Po 2 dniach jednoczesnego podawania produktu AXIPIO i VKA oznaczyć wskaźnik INR przed następnym zaplanowanym podaniem dawki produktu AXIPIO
3. Jednoczesne podawanie produktu AXIPIO i VKA kontynuować do czasu, aż wartość wskaźnika INR wyniesie ≥ 2

Szczególne dawkowanie w grupach specjalnych

Pacjenci w podeszłym wieku

W przypadku zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego oraz leczenia zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zatorowości płucnej (ZP) i zapobiegania nawrotowej ZŻG i ZP – nie ma konieczności dostosowywania dawki.¹³

W przypadku niezastawkowego migotania przedsionków nie ma konieczności dostosowywania dawki, chyba że spełnione są kryteria do zmniejszenia dawki (patrz akapit „Zmniejszenie dawki” powyżej).¹⁴

Zaburzenia czynności nerek

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek:¹⁵

• W leczeniu ZŻG, leczeniu ZP i zapobieganiu nawrotowej ZŻG i ZP: nie ma potrzeby dostosowywania dawki
• W zapobieganiu udarom mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF:
  • Ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L) w powiązaniu z wiekiem ≥ 80 lat lub masą ciała ≤ 60 kg – należy zmniejszyć dawkę do 2,5 mg dwa razy na dobę
  • Jeśli nie ma innych kryteriów wymagających zmniejszenia dawki (wiek, masa ciała) – nie ma potrzeby dostosowywania dawki

Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 15–29 mL/minutę):¹⁶

• W leczeniu ZŻG, leczeniu ZP i zapobieganiu nawrotowej ZŻG i ZP: apiksaban należy stosować z ostrożnością
• W zapobieganiu udarom mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF: należy stosować mniejszą dawkę apiksabanu – 2,5 mg dwa razy na dobę

Nie ma doświadczenia klinicznego u pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 mL/minutę lub u pacjentów dializowanych, dlatego nie zaleca się stosowania apiksabanu u tych pacjentów.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Apiksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby przebiegającymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia.¹⁸

Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁹

Lek może być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B skali Child-Pugh). Nie ma potrzeby modyfikacji dawki u tych pacjentów.²⁰

Pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych – aminotransferazy alaninowej (AlAT)/aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2 x GGN lub stężeniem całkowitej bilirubiny ≥ 1,5 x GGN wykluczano z udziału w badaniach klinicznych. W związku z tym podczas stosowania produktu AXIPIO w tej populacji pacjentów należy zachować ostrożność.^{Masa ciała}

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zatorowości płucnej (ZP) i zapobieganiu nawrotowej ZŻG i ZP – nie ma potrzeby modyfikacji dawki.²²

W przypadku niezastawkowego migotania przedsionków (NVAF) – nie ma potrzeby modyfikacji dawki, chyba że spełnione są kryteria do zmniejszenia dawki (patrz akapit „Zmniejszenie dawki” powyżej).²³

Płeć

Nie ma potrzeby modyfikacji dawki ze względu na płeć pacjenta.²⁴

Szczególne procedury medyczne

Pacjenci poddawani ablacji cewnikowej

Pacjenci poddawani ablacji cewnikowej w przypadku niezastawkowego migotania przedsionków mogą kontynuować leczenie apiksabanem.²⁵

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF), którzy wymagają wykonania kardiowersji, można rozpocząć lub kontynuować leczenie apiksabanem.²⁶

U pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwzakrzepowych, przed wykonaniem kardiowersji należy rozważyć wykluczenie skrzepliny w lewym przedsionku z zastosowaniem jednej z metod obrazowania diagnostycznego, np. echokardiografii przezprzełykowej (TEE) lub tomografii komputerowej (TK), zgodnie z obowiązującymi wytycznymi postępowania.²⁷

Schemat dawkowania przed kardiowersją:²⁸

• Pacjentom rozpoczynającym leczenie apiksabanem przed wykonaniem kardiowersji należy podawać 5 mg apiksabanu dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby (5 pojedynczych dawek), aby zapewnić odpowiedni poziom antykoagulacji
  • Jeśli pacjent spełnia kryteria zmniejszenia dawki, należy ją zmniejszyć do 2,5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby (5 pojedynczych dawek)
• Jeśli kardiowersja stanie się konieczna, zanim możliwe będzie podanie 5 dawek apiksabanu:
  • Standardowa dawka: należy zastosować dawkę nasycającą 10 mg, a następnie produkt leczniczy podawać w dawce 5 mg dwa razy na dobę
  • Zmniejszona dawka (dla pacjentów spełniających kryteria): należy zastosować dawkę nasycającą 5 mg, a następnie produkt leczniczy podawać w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę
  • Dawkę nasycającą należy podać co najmniej 2 godziny przed wykonaniem kardiowersji

U wszystkich pacjentów poddawanych kardiowersji przed jej wykonaniem należy uzyskać potwierdzenie, że pacjent przyjmował apiksaban zgodnie z zaleceniami. Decyzje o rozpoczęciu leczenia apiksabanem i czasie jego trwania należy podejmować w oparciu o zawarte w wytycznych zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych kardiowersji.²⁹

Pacjenci z OZW lub po przezskórnej interwencji wieńcowej

Doświadczenie dotyczące stosowania apiksabanu w dawce zalecanej dla pacjentów z NVAF w skojarzeniu z lekami przeciwpłytkowymi u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW) i/lub poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) po osiągnięciu hemostazy jest ograniczone.³⁰

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności apiksabanu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak danych umożliwiających zastosowanie leku w tej grupie wiekowej.³¹

Sposób podawania

Lek AXIPIO należy przyjmować doustnie. Tabletkę można przyjmować niezależnie od posiłku, popijając wodą.³²

W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć tabletek w całości, można:³³

• Rozkruszyć tabletki AXIPIO i sporządzić zawiesinę w:
  • wodzie
  • 5% wodnym roztworze glukozy (G5W)
  • soku jabłkowym
  • musie jabłkowym
• Tak przygotowaną zawiesinę podać natychmiast doustnie

Alternatywnie tabletki AXIPIO można rozkruszyć i sporządzić zawiesinę w 60 mL wody lub G5W i podać natychmiast przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.³⁴

Rozkruszone tabletki AXIPIO pozostają stabilne w wodzie, G5W, soku jabłkowym i musie jabłkowym przez maksymalnie 4 godziny.³⁵