Immunozależna miopatia martwicza

W bardzo rzadkich przypadkach opisywano występowanie immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) w trakcie lub po zakończeniu leczenia statynami. Charakterystycznymi objawami IMNM są: utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych oraz podwyższona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania terapii statynami.²¹

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

Ryzyko rabdomiolizy jest zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu produktu Atozet z lekami mogącymi zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak:²²

• Silne inhibitory cytochromu CYP3A4 (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol)²³
• Inhibitory proteazy HIV (rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, typranawir z rytonawirem)²⁴
• Gemfibrozyl i inne pochodne kwasu fibrynowego²⁵
• Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (boceprewir, telaprewir, elbaswir z grazoprewirem)²⁶
• Erytromycyna, niacyna²⁷

Jeśli to możliwe, należy rozważyć alternatywne metody leczenia zamiast stosowania wymienionych leków. W przypadku konieczności ich jednoczesnego stosowania z produktem Atozet, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka takiej terapii skojarzonej. U pacjentów przyjmujących leki zwiększające stężenie atorwastatyny zaleca się stosowanie mniejszej maksymalnej dawki produktu Atozet. W przypadku silnych inhibitorów CYP3A4 należy rozważyć mniejszą dawkę początkową produktu oraz odpowiednio monitorować stan kliniczny pacjenta.²⁸

Kwas fusydowy

Produktu Atozet nie wolno stosować jednocześnie z ogólnoustrojowymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zakończeniu jego stosowania. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (także śmiertelnych) u pacjentów otrzymujących kombinację statyn z kwasem fusydowym. Jeśli ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest niezbędne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym.²⁹

Pacjentowi należy zalecić, aby natychmiast zgłosił się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni. Leczenie statynami można wznowić po upływie 7 dni od ostatniej dawki kwasu fusydowego.³⁰

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest przedłużone stosowanie kwasu fusydowego, jednoczesne podawanie produktu Atozet można rozważyć wyłącznie indywidualnie, pod ścisłym nadzorem lekarza.³¹

Daptomycyna

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów HMG-CoA reduktazy (w tym atorwastatyny i ezetymibu) z daptomycyną zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy. Należy zachować szczególną ostrożność przepisując te leki razem, ponieważ każdy z nich podawany osobno może powodować miopatię. Należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania produktu Atozet u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego stosowania przewyższają ryzyko.³²

Należy zapoznać się z informacją o daptomycynie w celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących potencjalnych interakcji z inhibitorami reduktazy HMG-CoA oraz wskazówek monitorowania pacjentów.³³

Miastenia rzekomoporaźna i miastenia oczna

W kilku przypadkach odnotowano, że statyny mogą indukować de novo lub nasilać wcześniej istniejącą miastenię rzekomoporaźną lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów miastenii należy przerwać stosowanie produktu Atozet. Istnieją doniesienia o nawrotach objawów po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.³⁴

Enzymy wątrobowe

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną u pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i atorwastatynę obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3 × GGN).³⁵

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Atozet należy wykonać badania czynnościowe wątroby, a następnie powtarzać je okresowo. U pacjentów z objawami uszkodzenia wątroby należy natychmiast przeprowadzić badania czynnościowe tego narządu. Pacjenci, u których wystąpi podwyższenie aktywności aminotransferaz, powinni pozostawać pod obserwacją do czasu ustąpienia nieprawidłowości. W przypadku utrzymującego się zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotności GGN, zaleca się redukcję dawki lub odstawienie produktu Atozet.³⁶

Produkt Atozet należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających znaczne ilości alkoholu i/lub z chorobami wątroby w wywiadzie.³⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Nie zaleca się stosowania produktu Atozet u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ze względu na nieznany wpływ zwiększonego narażenia na ezetymib u tych pacjentów.³⁸

Fibraty

Bezpieczeństwo i skuteczność ezetymibu stosowanego jednocześnie z fibratami nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się równoczesnego stosowania produktu Atozet z tą grupą leków.³⁹

Cyklosporyna

Podczas rozpoczynania leczenia produktem Atozet u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy zachować ostrożność. U pacjentów stosujących równocześnie produkt Atozet i cyklosporynę należy regularnie monitorować stężenie cyklosporyny.⁴⁰

Leki przeciwzakrzepowe

W przypadku dołączenia produktu Atozet do terapii warfaryną, innym lekiem przeciwzakrzepowym z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionu, należy odpowiednio monitorować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).⁴¹

Profilaktyka udaru mózgu poprzez agresywne zmniejszenie stężenia cholesterolu (SPARCL)

W analizie post-hoc dotyczącej podtypów udaru u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca (CHD), którzy niedawno przeszli udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (TIA), zaobserwowano wyższą częstość występowania udaru krwotocznego u pacjentów rozpoczynających terapię atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu do placebo. Zwiększone ryzyko było szczególnie widoczne u pacjentów z udarem krwotocznym lub zatokowym w wywiadzie. U tych pacjentów stosunek korzyści do ryzyka stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg pozostaje niepewny, a przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić ryzyko udaru krwotocznego.⁴²

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie w terapii długoterminowej, zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Typowe objawy obejmują duszność, nieproduktywny kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, leczenie statynami należy przerwać.⁴³

Cukrzyca

Istnieją dowody na to, że statyny jako grupa leków mogą podwyższać stężenie glukozy we krwi. U niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy może wystąpić hiperglikemia wymagająca odpowiedniego leczenia. Jednak korzyści ze stosowania statyn w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przewyższają to ryzyko i nie powinno to być powodem przerwania terapii. Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6–6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.^{Substancje pomocnicze}

Produkt Atozet zawiera laktozę w następujących ilościach:⁴⁵

Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁴⁶

Produkt Atozet zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, więc uznaje się go za „wolny od sodu”.⁴⁷