Działania niepożądane leku Atozet

Produkt leczniczy Atozet (zawierający ezetymib i atorwastatynę) został poddany szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w grupie ponad 2400 pacjentów uczestniczących w 7 badaniach klinicznych. Profil bezpieczeństwa leku jest dobrze udokumentowany, a działania niepożądane obserwowane podczas terapii wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Profil bezpieczeństwa leku Atozet bazuje na danych uzyskanych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu zarówno samego leku, jak i jego składników aktywnych podawanych jednocześnie. Należy zauważyć, że równoczesne podawanie ezetymibu i atorwastatyny jest równoważne z podawaniem produktu leczniczego Atozet.²

Nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną zaobserwowano istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi u 0,6% pacjentów przyjmujących Atozet. Podwyższenie to dotyczyło AlAT i (lub) AspAT do wartości ≥3-krotności górnej granicy normy (GGN), utrzymującej się w kolejnych oznaczeniach. Warto podkreślić, że te nieprawidłowości były zwykle bezobjawowe, niepowiązane z cholestazą, a wartości wracały do normy samoczynnie lub po przerwaniu leczenia.³

Kategorie częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób:<sup data-drug="Atozet" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (4

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Podczas stosowania statyn, w tym atorwastatyny będącej składnikiem produktu Atozet, odnotowano również inne działania niepożądane: ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>5}

• Zaburzenia seksualne – mogą obejmować obniżone libido, zaburzenia erekcji i inne problemy funkcji seksualnych
• Śródmiąższowa choroba płuc – występuje bardzo rzadko, szczególnie podczas długotrwałej terapii statynami. Objawia się dusznością, nieproduktywnym kaszlem i pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia
• Cukrzyca – ryzyko jej wystąpienia zależy od obecności dodatkowych czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI >30 kg/m²
  • podwyższone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Tabela działań niepożądanych produktu Atozet

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Atozet. Dane te pochodzą z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu i zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania.⁶

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia wątrobowe

Ważnym aspektem bezpieczeństwa stosowania leku Atozet jest wpływ na funkcje wątroby. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥3 x GGN w kolejnych oznaczeniach) zaobserwowano u 0,6% pacjentów. To zwiększenie aktywności jest zwykle bezobjawowe i nie wiąże się z cholestazą, a wartości najczęściej wracają do normy samoistnie lub po przerwaniu leczenia.⁷

Zaburzenia mięśniowe

Terapia produktem Atozet wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu mięśniowego. Najczęściej obserwowane to bóle mięśni, bóle stawów i bóle kończyn. Znacznie rzadziej występują poważniejsze zaburzenia, takie jak miopatia, zapalenie mięśni czy rabdomioliza. W przypadku silnych, niewyjaśnionych bólów mięśniowych lub osłabienia mięśni należy rozważyć oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej i w razie potrzeby modyfikację terapii.

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Stosowanie statyn, w tym atorwastatyny będącej składnikiem leku Atozet, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy. Ryzyko to jest szczególnie istotne u pacjentów z określonymi czynnikami predysponującymi, takimi jak: podwyższony poziom glukozy na czczo (≥5,6 mmol/l), otyłość (BMI >30 kg/m²), podwyższone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>8}

Śródmiąższowa choroba płuc

Bardzo rzadko, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii statynami, zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka). W razie podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statyną.⁹

Monitorowanie i zgłaszanie niepożądanych działań

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: + 48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹¹