Wpływ leku Atozet na płodność, ciążę i laktację

Lek Atozet, zawierający ezetymib (10 mg) oraz atorwastatynę (10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg), wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Lekarz powinien przekazać pacjentce wyczerpujące informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz przeciwwskazań związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego w wymienionych stanach fizjologicznych.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zostać poinformowane o konieczności stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas terapii lekiem Atozet. To zalecenie ma kluczowe znaczenie, ponieważ stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży. Lekarz powinien wyjaśnić, że mimo iż miażdżyca jest procesem przewlekłym, przerwanie przyjmowania leków zmniejszających stężenie lipidów na okres ciąży zwykle ma niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.²

Stosowanie w okresie ciąży

Lekarz musi jednoznacznie przekazać informację, że stosowanie leku Atozet jest bezwzględnie przeciwwskazane w okresie ciąży. Brak jest dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania tego preparatu u kobiet ciężarnych. Lek nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, planujących ciążę lub tych, u których podejrzewa się ciążę. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie terapii, leczenie należy natychmiast przerwać.³

Pacjentki powinny zostać poinformowane o danych pochodzących z badań przedklinicznych. Badania na ciężarnych samicach szczura, którym podawano jednocześnie ezetymib i atorwastatynę, wykazały związany z badanym produktem wzrost częstości zmian w obrębie układu szkieletowego, dotyczących „zmniejszonego kostnienia w obrębie mostka” przy stosowaniu dużych dawek. Efekt ten może być związany z obserwowanym zmniejszeniem masy ciała płodów. U ciężarnych samic królika obserwowano występowanie z małą częstością deformacji układu szkieletowego (połączenie segmentów mostka, połączenie kręgów ogonowych oraz asymetryczny kształt mostka).⁴

Informacje dotyczące poszczególnych składników leku

Lekarz powinien przekazać również szczegółowe informacje dotyczące poszczególnych składników leku:

Atorwastatyna

Bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny u kobiet w ciąży nie zostało określone. Nie przeprowadzono badań klinicznych z grupą kontrolną dotyczących stosowania atorwastatyny u kobiet w okresie ciąży. Zgłaszano rzadkie przypadki występowania wad rozwojowych po narażeniu wewnątrzmacicznym płodu na inhibitory reduktazy HMG-CoA. W badaniach na zwierzętach wykazano toksyczny wpływ na rozrodczość. Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że leczenie atorwastatyną w okresie ciąży może zmniejszyć u płodu stężenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu.⁵

Ezetymib

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania ezetymibu w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące stosowania ezetymibu w monoterapii nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego oddziaływania na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój noworodka.⁶

Karmienie piersią

Lekarz musi stanowczo poinformować pacjentkę, że stosowanie leku Atozet jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas karmienia piersią. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, kobiety nie powinny karmić piersią w okresie przyjmowania tego produktu leczniczego. Pacjentka powinna otrzymać informację, że w badaniach na szczurach wykazano, że ezetymib przenika do mleka samic, a stężenia atorwastatyny i jej czynnych metabolitów w osoczu są zbliżone do stężeń w mleku. Obecnie brak jest danych czy składniki czynne leku Atozet przenikają do mleka kobiecego, jednak ze względów bezpieczeństwa należy przyjąć taką możliwość.⁷

Wpływ na płodność

Pacjentki powinny zostać poinformowane, że nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego Atozet na płodność ludzi. Dostępne są jednak dane z badań przedklinicznych dotyczących poszczególnych składników leku:⁸

• Atorwastatyna – w badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu atorwastatyny na płodność samców i samic.⁹
• Ezetymib – badania przedkliniczne wykazały, że ezetymib nie wykazuje wpływu na płodność samców i samic szczurów.¹⁰

Zalecenia dla lekarza – kluczowe informacje do przekazania pacjentce

1. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia lekiem Atozet.
2. Stosowanie leku Atozet jest bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży – lek należy natychmiast odstawić w przypadku zajścia w ciążę lub planowania ciąży.
3. Lek Atozet jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u dziecka.
4. W przypadku planowania ciąży należy odpowiednio wcześniej skonsultować z lekarzem odstawienie leku i możliwość wdrożenia alternatywnej metody kontroli poziomu lipidów.
5. Przerwanie leczenia hipolipemizującego na czas ciąży zwykle nie wpływa istotnie na długoterminowe ryzyko związane z hipercholesterolemią.