Właściwości farmakodynamiczne
Atorvastatin Bluefish AB 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne atorwastatyny

Atorwastatyna należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki modyfikujące stężenie lipidów, a dokładniej inhibitory reduktazy HMG-CoA (kod ATC: C10AA05). Mechanizm jej działania polega na selektywnym, kompetycyjnym hamowaniu aktywności reduktazy HMG-CoA – enzymu ograniczającego szybkość syntezy cholesterolu. Enzym ten katalizuje przemianę 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu, który jest prekursorem steroli, w tym cholesterolu.¹

Mechanizm działania na gospodarkę lipidową

W procesie metabolizmu lipidów w organizmie, triglicerydy i cholesterol są wbudowywane w wątrobie w lipoproteiny bardzo niskiej gęstości (VLDL), które są następnie transportowane przez osocze do tkanek obwodowych. Z lipoprotein VLDL powstają lipoproteiny niskiej gęstości (LDL), które są katabolizowane głównie poprzez receptory o wysokim powinowactwie do LDL.²

Atorwastatyna wykazuje złożony mechanizm działania hipolipemizującego:

• Hamuje reduktazę HMG-CoA, co prowadzi do zmniejszenia biosyntezy cholesterolu w wątrobie
• Zwiększa liczbę receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów, co nasila wychwyt i katabolizm LDL
• Redukuje wytwarzanie cząsteczek LDL oraz zmniejsza ich ilość w krążeniu
• Prowadzi do nasilonego i trwałego wzrostu aktywności receptora LDL oraz korzystnych zmian jakościowych krążących cząsteczek LDL³

Co istotne, atorwastatyna wykazuje skuteczność także u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na standardowe leczenie zmniejszające stężenie lipidów we krwi.⁴

Efekty terapeutyczne

Badania nad zależnością odpowiedzi od wielkości dawki wykazały, że atorwastatyna wywiera znaczący wpływ na profil lipidowy:

• Zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego o 30-46%
• Redukuje stężenie LDL-C o 41-61%
• Obniża stężenie apolipoproteiny B o 34-50%
• Zmniejsza stężenie triglicerydów o 14-33%
• Powoduje różnie nasilone zwiększenie stężenia HDL-C i apolipoproteiny A1⁵

Skuteczność atorwastatyny potwierdzono u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, innymi postaciami hipercholesterolemii niż rodzinna oraz hiperlipidemiami mieszanymi, w tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.⁶

Kluczowe znaczenie ma fakt, że obniżenie stężenia całkowitego cholesterolu, LDL-C i apolipoproteiny B przyczynia się do zmniejszenia ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁷

Badania kliniczne atorwastatyny

Rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia

W wieloośrodkowym, 8-tygodniowym badaniu otwartym z procedurą „compassionate use” (z opcjonalną fazą dodatkową o zmiennej długości) uczestniczyło 335 pacjentów. Z tej grupy zidentyfikowano 89 osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. U tych pacjentów średnia procentowa redukcja poziomu LDL-C wyniosła około 20%. Atorwastatynę podawano w dawkach dochodzących do 80 mg/dobę.⁸

Wpływ na miażdżycę

Badanie REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) oceniało wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu ze standardowym leczeniem prawastatyną w dawce 40 mg na miażdżycę tętnic wieńcowych. Oceny dokonywano za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) u pacjentów z chorobą wieńcową. W tym randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, IVUS wykonywano podczas pierwszej wizyty oraz po 18 miesiącach leczenia u 502 pacjentów.⁹

Wyniki badania REVERSAL wykazały:

• W grupie leczonej atorwastatyną (n=253) nie stwierdzono progresji miażdżycy
• Mediana procentowej zmiany całkowitej objętości blaszek miażdżycowych wynosiła -0,4% (p=0,98) w grupie atorwastatyny i 2,7% (p=0,001) w grupie prawastatyny
• Różnica między skutecznością atorwastatyny a prawastatyny była statystycznie znamienna (p=0,02)¹⁰

Atorwastatyna powodowała znaczące zmiany w profilu lipidowym w porównaniu do prawastatyny:

• Zmniejszenie średniego stężenia LDL-C z 3,89 ± 0,7 mmol/l do 2,04 ± 0,8 mmol/l (w grupie prawastatyny z 3,89 ± 0,7 mmol/l do 2,85 ± 0,7 mmol/l)
• Redukcja średniego stężenia cholesterolu całkowitego o 34,1% (prawastatyna o 18,4%, p<0,0001)
• Zmniejszenie średniego stężenia triglicerydów o 20% (prawastatyna o 6,8%, p<0,0009)
• Obniżenie średniego stężenia apolipoproteiny B o 39,1% (prawastatyna o 22,0%, p<0,0001)
• Zwiększenie średniego stężenia HDL-C o 2,9% (prawastatyna o 5,6%, różnica nieistotna statystycznie)<sup data-drug="Atorvastatin Bluefish AB" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W grupie leczonej atorwastatyną stężenie LDL-C uległo zmniejszeniu z wartości wyjściowej wynoszącej średnio 3,89 ± 0,7 mmol/1 (150 ± 28 mg/dl) do wartości wynoszącej średnio 2,04 ± 0,8 mmol/1 (78,9 ± 30 mg/dl), a w grupie leczonej prawastatyną – z wartości wyjściowej wynoszącej średnio 3,89 ± 0,7 mmol/1 (150 ± 26 mg/dl) do wartości wynoszącej średnio 2,85 ± 0,7 mmol/1 (110 ± 26 mg/dl) (p<0,0001). Atorwastatyna powodowała też znamienne zmniejszenie średniego stężenia całkowitego cholesterolu o 34,1% (prawastatyna o 18,4%, p<0,0001), średniego stężenia TG o 20% (prawastatyna o 6,8%, p<0,0009) i średniego stężenia apolipoproteiny B o 39,1% (prawastatyna o 22,0%, p11

Ostry zespół wieńcowy

Badanie MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) oceniało skuteczność atorwastatyny w dawce 80 mg u 3086 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, niestabilna dławica piersiowa). Leczenie rozpoczynano w fazie ostrej po przyjęciu do szpitala i kontynuowano przez 16 tygodni.¹²

Wyniki badania MIRACL wskazują, że atorwastatyna w dawce 80 mg/dobę:

• Wydłużała czas do osiągnięcia złożonego głównego punktu końcowego (zgon bez względu na przyczynę, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca zakończone udaną resuscytacją lub dławica piersiowa z niedokrwieniem mięśnia sercowego wymagająca hospitalizacji)
• Redukowała ryzyko wystąpienia głównego punktu końcowego o 16% (p=0,048)
• Przyczyniała się głównie do zmniejszenia o 26% częstości ponownych hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z cechami niedokrwienia mięśnia sercowego (p=0,018)¹³

W przypadku pozostałych drugorzędowych punktów końcowych nie osiągnięto progu znamienności statystycznej (łącznie w grupie placebo: 22,2%, atorwastatyna: 22,4%).¹⁴

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny w badaniu MIRACL był zgodny z opisanym w punkcie 4.8 charakterystyki produktu leczniczego.¹⁵

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym

Badanie ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm) oceniało wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową. W badaniu uczestniczyli pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, w wieku 40-79 lat, bez wywiadu zawału mięśnia sercowego ani leczenia dławicy piersiowej, ze stężeniem cholesterolu całkowitego ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). U wszystkich pacjentów występowały przynajmniej 3 z wcześniej określonych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.¹⁶

Czynniki ryzyka uwzględnione w badaniu obejmowały: płeć męską, wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzycę, dodatni wywiad w kierunku występowania choroby wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, TC:HDL-C > 6, chorobę naczyń obwodowych, przerost lewej komory, przebyty incydent mózgowo-naczyniowy, swoiste zmiany w EKG, białkomocz lub albuminurię. ^{6, chorobę naczyń obwodowych, przerost lewej komory, przebyty incydent mózgowo-naczyniowy, swoiste zmiany w EKG, białkomocz lub albuminurię.”>17}

Pacjenci otrzymywali leki przeciwnadciśnieniowe (w schemacie opartym albo na amlodypinie, albo na atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=5168) lub placebo (n=5137).¹⁸

¹⁹

Należy podkreślić, że w tym badaniu nie zaobserwowano znamiennego zmniejszenia śmiertelności całkowitej ani śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (śmiertelność całkowita: 185 zgonów w grupie atorwastatyny vs. 212 w grupie placebo, p=0,17; śmiertelność z przyczyn krążeniowych: 74 zgony w grupie atorwastatyny vs. 82 w grupie placebo, p=0,51).²⁰

Analiza w podgrupach wykazała:

• Korzystne działanie atorwastatyny występowało u mężczyzn, ale nie u kobiet – prawdopodobnie ze względu na małą częstość incydentów w podgrupie kobiet
• Śmiertelność całkowita i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych były liczbowo wyższe u kobiet, ale różnice nie były statystycznie znamienne²¹
• Stwierdzono znamienną zależność skuteczności leczenia od stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego – ryzyko głównego punktu końcowego (zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem) zmniejszyło się istotnie u pacjentów leczonych amlodypiną [HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008], ale nie u pacjentów leczonych atenololem [HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287]²²

Badanie CARDS – cukrzyca i atorwastatyna

Badanie CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) było randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem prowadzonym w warunkach podwójnie ślepej próby. Uczestniczyli w nim pacjenci z cukrzycą typu 2 w wieku 40-75 lat, bez chorób układu krążenia w wywiadzie, ze stężeniem LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (≤ 160 mg/dl) i stężeniem TG ≤ 6,78 mmol/l (≤ 600 mg/dl). U wszystkich pacjentów występował co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie tętnicze, aktualne palenie tytoniu, retinopatia, mikroalbuminuria lub makroalbuminuria.²³

Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=1428) albo placebo (n=1410) przez okres obserwacji, którego mediana czasu trwania wynosiła 3,9 lat.²⁴

* Duże zdarzenia sercowo-naczyniowe obejmują: zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego, zgon z powodu ostrej postaci choroby wieńcowej, niestabilną dławicę piersiową, CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe), PTCA (przezskórna angioplastyka wieńcowa), rewaskularyzację, udar mózgu
** Zawał mięśnia sercowego obejmuje: zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego²⁵

Nie zaobserwowano różnic w skuteczności leczenia ze względu na płeć pacjentów, wiek lub początkową wartość stężenia cholesterolu LDL. Stwierdzono korzystny trend w odniesieniu do wskaźnika umieralności (82 zgony w grupie placebo wobec 61 zgonów w grupie atorwastatyny, p=0,0592).²⁶

Badanie SPARCL – profilaktyka wtórna udaru mózgu

Badanie SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) oceniało wpływ atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę lub placebo na występowanie udaru mózgu u 4731 pacjentów z udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) przebytymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy, bez choroby niedokrwiennej serca (CHD) w wywiadzie. Pacjenci byli w 60% płci męskiej, w wieku 21-92 lata (średni wiek: 63 lata), ze średnim wyjściowym stężeniem LDL wynoszącym 133 mg/dl (3,4 mmol/l).²⁷

W trakcie leczenia średnie stężenie LDL-C wynosiło 73 mg/dl (1,9 mmol/l) w grupie atorwastatyny i 129 mg/dl (3,3 mmol/l) w grupie placebo. Mediana okresu obserwacji wynosiła 4,9 roku.²⁸

Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg zmniejszało ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego w postaci udaru mózgu prowadzącego lub nieprowadzącego do zgonu o 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 lub 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p=0,03 po korekcie uwzględniającej czynniki wyjściowe) w porównaniu do placebo. Umieralność ogólna wyniosła 9,1% (216/2365) w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 8,9% (211/2366) w grupie otrzymującej placebo.²⁹

Analiza post hoc wykazała, że stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zmniejszenia częstości występowania udarów niedokrwiennych (218/2365, 9,2% wobec 274/2366, 11,6%, p=0,01) i jednoczesnego zwiększenia częstości udarów krwotocznych (55/2365, 2,3% wobec 33/2366, 1,4%, p=0,02) w porównaniu do placebo.³⁰

Ważne obserwacje dotyczące ryzyka udaru krwotocznego w zależności od historii choroby:

• Zwiększone ryzyko udaru krwotocznego wśród pacjentów z przebytym udarem tego typu (7/45 w grupie atorwastatyny wobec 2/48 w grupie placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84-19,57)
• Podobne ryzyko udaru niedokrwiennego w obu grupach u pacjentów z przebytym udarem krwotocznym (3/45 w grupie atorwastatyny wobec 2/48 w grupie placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27-9,82)³¹
• Zwiększone ryzyko udaru krwotocznego u pacjentów z przebytym udarem lakunarnym (20/708 w grupie atorwastatyny wobec 4/701 w grupie placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61)
• Jednoczesne obniżenie ryzyka udaru niedokrwiennego u pacjentów z przebytym udarem lakunarnym (79/708 w grupie atorwastatyny wobec 102/701 w grupie placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02)³²

U pacjentów z przebytym udarem lakunarnym, którzy otrzymują atorwastatynę w dawce 80 mg/dobę, możliwe jest zwiększenie ryzyka udaru „netto”. W podgrupie pacjentów z przebytym udarem krwotocznym umieralność ogólna wynosiła 15,6% (7/45) w populacji leczonej atorwastatyną wobec 10,4% (5/48) w populacji placebo. W podgrupie pacjentów z przebytym udarem lakunarnym umieralność ogólna wynosiła 10,9% (77/708) po leczeniu atorwastatyną wobec 9,1% (64/701) po zastosowaniu placebo.³³

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat

Przeprowadzono 8-tygodniowe, otwarte badanie w celu oceny właściwości farmakokinetycznych, farmakodynamicznych oraz profilu bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży z genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i początkowym stężeniem LDL-C ≥ 4 mmol/l. Badaniem objęto 39 dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat, podzielonych na dwie kohorty:

• Kohorta A: 15 dzieci w wieku 6-12 lat w stadium 1 w skali Tannera
• Kohorta B: 24 dzieci w wieku 10-17 lat w stadium ≥2 w skali Tannera³⁴

Dawkowanie w badaniu:

• Kohorta A: początkowa dawka atorwastatyny wynosiła 5 mg na dobę w postaci tabletki do rozgryzania i żucia
• Kohorta B: początkowa dawka atorwastatyny wynosiła 10 mg na dobę w postaci tabletki
• Dawka była podwajana, jeśli pacjent nie osiągnął docelowego stężenia LDL-C < 3,35 mmol/l w tygodniu 4. oraz jeśli lek był dobrze tolerowany<sup data-drug="Atorvastatin Bluefish AB" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Początkowa dawka atorwastatyny w Kohorcie A wynosiła 5 mg na dobę w postaci tabletki do rozgryzania i żucia, a w Kohorcie B 10 mg na dobę w postaci tabletki. Dawka atorwastatyny była podwajana, jeśli u pacjenta nie osiągnięto docelowego stężenia LDL-C 35

Wyniki badania pokazały, że już w 2. tygodniu u wszystkich pacjentów obserwowano zmniejszenie średnich wartości LDL-C, TC, VLDL-C i Apo B. U pacjentów, którym podawano dawkę podwójną, obserwowano dodatkowe zmniejszenie tych parametrów po 2 tygodniach. Średnie procentowe zmniejszenie wartości parametrów lipidów było podobne w obu kohortach, niezależnie od dawkowania. W 8. tygodniu średnia procentowa zmiana w stosunku do początkowego stężenia LDL-C i TC wynosiła odpowiednio około 40% i 30% w całym zakresie dawkowania.³⁶

W drugim otwartym badaniu klinicznym 271 dzieci i młodzieży obojga płci w wieku od 6 do 15 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną było leczonych atorwastatyną przez okres do trzech lat. Warunkiem włączenia do badania było potwierdzone występowanie heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej i początkowe stężenie LDL-C ≥ 4 mmol/l (około 152 mg/dl).³⁷

W badaniu wzięło udział 139 dzieci w stadium rozwojowym 1 w skali Tannera (w wieku od 6 do 10 lat). Dawkowanie atorwastatyny:

• U dzieci poniżej 10 lat: początkowa dawka wynosiła 5 mg (raz na dobę w postaci tabletki do rozgryzania i żucia)
• U dzieci w wieku 10 lat i starszych: początkowa dawka wynosiła 10 mg (raz na dobę)
• Istniała możliwość zwiększenia dawki do osiągnięcia docelowego stężenia LDL-C < 3,35 mmol/l
• Średnia ważona dawka u dzieci w wieku od 6 do 9 lat wynosiła 19,6 mg
• Średnia ważona dawka u dzieci w wieku 10 lat i starszych wynosiła 23,9 mg<sup data-drug="Atorvastatin Bluefish AB" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniu wzięło udział 139 dzieci w stadium rozwojowym 1 w skali Tannera (w wieku od 6 do 10 lat). Początkowa dawka atorwastatyny u dzieci poniżej 10 lat wynosiła 5 mg (raz na dobę w postaci tabletki do rozgryzania i żucia). Początkowa dawka atorwastatyny u dzieci w wieku 10 lat i starszych wynosiła 10 mg (raz na dobę). U wszystkich dzieci istniała możliwość zwiększenia dawki do osiągnięcia docelowego stężenia LDL-C 38

Średnia wyjściowa wartość LDL-C wynosiła 6,12 (±1,26) mmol/l, co odpowiadało w przybliżeniu 233 (±48) mg/dl. Wyniki przedstawiono w tabeli poniżej:³⁹

„Miesiąc 36/ET” obejmował dane z ostatniej wizyty w przypadku pacjentów, którzy zakończyli udział w badaniu przed 36 miesiącami, oraz pełne dane z 36 miesięcy w przypadku pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu przez 36 miesięcy.⁴⁰

Dane potwierdziły brak wpływu produktu leczniczego na którykolwiek z parametrów wzrostu i rozwoju (tj. wzrost, wagę, wskaźnik BMI, stadium rozwoju według skali Tannera, ocenę ogólnego rozwoju i dojrzewania) u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną leczonych atorwastatyną przez okres 3 lat. Nie odnotowano wpływu produktu leczniczego na wzrost, wagę ani BMI u pacjentów podzielonych według wieku, płci i wizyt.⁴¹

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u pacjentów w wieku 10-17 lat

W podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła otwarta faza obserwacji, uczestniczyło 187 chłopców i miesiączkujących dziewcząt w wieku 10-17 lat (średni wiek 14,1 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią. Pacjentów przydzielono losowo do grupy przyjmującej atorwastatynę (n=140) lub placebo (n=47) przez okres 26 tygodni. Następnie przez kolejne 26 tygodni wszyscy uczestnicy przyjmowali atorwastatynę.⁴²

Dawkowanie:

• Przez pierwsze 4 tygodnie: 10 mg atorwastatyny raz na dobę
• Jeśli stężenie LDL-C wynosiło > 3,36 mmol/l, dawkę zwiększano do 20 mg^{3,36 mmol/l, dawkę zwiększano do 20 mg.”>43}

Podczas 26-tygodniowej podwójnie ślepej fazy badania atorwastatyna znacząco zmniejszyła całkowite stężenie cholesterolu, cholesterolu LDL, triglicerydów i apolipoproteiny B w osoczu. Średnia uzyskana wartość cholesterolu LDL wynosiła 3,38 mmol/l (zakres: 1,81-6,26 mmol/l) w grupie przyjmującej atorwastatynę, w porównaniu do 5,91 mmol/l (zakres: 3,93-9,96 mmol/l) w grupie placebo.⁴⁴

Dodatkowe badanie porównujące atorwastatynę i kolestypol u pacjentów w wieku 10-18 lat z hipercholesterolemią wykazało, że atorwastatyna (N=25) powodowała znaczne zmniejszenie stężenia LDL-C w 26. tygodniu (p<0,05) w porównaniu do kolestypolu (N=31).<sup data-drug="Atorvastatin Bluefish AB" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W dodatkowym badaniu atorwastatyny i kolestypolu u pacjentów w wieku 10–18 lat z hipercholesterolemią wykazano, że atorwastatyna (N=25) powodowała znaczne zmniejszenie stężenia LDL-C w 26. tygodniu (p45

Badanie ze stosowaniem produktu leczniczego w wyjątkowych przypadkach (ang. compassionate use) u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym hipercholesterolemią homozygotyczną) objęło 46 dzieci leczonych atorwastatyną w dawce zależnej od reakcji na lek (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny na dobę). Badanie prowadzono przez 3 lata – w tym czasie stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 36%.⁴⁶

Należy zaznaczyć, że nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia atorwastatyną w okresie dziecięcym, prowadzącej do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności u dorosłych.⁴⁷

Europejska Agencja Leków zniosła obowiązek zgłaszania wyników badań nad atorwastatyną u dzieci w wieku od 0 do poniżej 6 lat w leczeniu heterozygotycznej hipercholesterolemii i u dzieci w wieku od 0 do poniżej 18 lat w leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, hipercholesterolemii mieszanej, hipercholesterolemii pierwotnej oraz prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych.⁴⁸