Właściwości farmakokinetyczne leku Aropilo SR

Ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Aropilo SR) charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie terapeutyczne i zastosowanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego leku, ze szczególnym uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji.¹

Właściwości wchłaniania

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50%, z zakresem od 36% do 57%. Profil wchłaniania ropinirolu z tabletek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się powolnym wzrostem stężenia leku we krwi, ze szczytowym stężeniem (Cmax) osiąganym zazwyczaj po 6-10 godzinach od podania (wartość środkowa).²

W badaniach przeprowadzonych w stanie stacjonarnym z udziałem 25 pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy otrzymywali 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, zaobserwowano, że spożycie wysokotłuszczowego posiłku wpływa na parametry farmakokinetyczne leku:³

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażone poprzez średnio 20% wzrost AUC (pole pod krzywą stężenie-czas)
• Średnio 44% wzrost maksymalnego stężenia (Cmax)
• Opóźnienie Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia) o 3 godziny

Należy zaznaczyć, że pomimo tych różnic jest mało prawdopodobne, aby zmiany te miały istotne znaczenie kliniczne, np. w postaci zwiększonej częstości występowania zdarzeń niepożądanych.⁴

Ważnym aspektem farmakokinetyki ropinirolu jest porównywalność ogólnej ekspozycji na lek przyjmowany w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu oraz tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu), przy zastosowaniu tej samej dawki dobowej.⁵

Dystrybucja leku

Ropinirol charakteryzuje się stosunkowo niewielkim wiązaniem z białkami osocza, które mieści się w zakresie 10-40%. Dzięki wysokiej lipofilności lek cechuje się dużą objętością dystrybucji, wynoszącą około 7 l/kg, co świadczy o jego znacznej penetracji do tkanek.⁶

Metabolizm leku

Ropinirol podlega metabolizmowi przede wszystkim za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 układu cytochromu P450. Powstałe metabolity ropinirolu są wydalane głównie przez nerki, z moczem. Istotną informacją z punktu widzenia działania farmakologicznego jest fakt, że główny metabolit ropinirolu, co wykazano w badaniach na zwierzętach, charakteryzuje się co najmniej 100-krotnie słabszym działaniem dopaminergicznym w porównaniu z substancją macierzystą.⁷

Eliminacja leku

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. Charakterystyczną cechą farmakokinetyki ropinirolu jest proporcjonalne zwiększanie ogólnej ekspozycji (Cmax oraz AUC) wraz ze zwiększaniem dawki w zakresie terapeutycznym.⁸

W badaniach nie zaobserwowano zmian klirensu ropinirolu po podaniu doustnym, zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Warto jednak zwrócić uwagę na znaczną międzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych.⁹

Po podaniu ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w stanie stacjonarnym, zmienność osobnicza dla Cmax wynosiła od 30% do 55%, a dla AUC od 40% do 70%.¹⁰

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę

U pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie stwierdzono istotnych zmian w farmakokinetyce ropinirolu.¹¹

Natomiast u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom zaobserwowano:¹²

• Zmniejszenie klirensu ropinirolu po podaniu doustnym o około 30%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-104557 po podaniu doustnym o około 80%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-89124 po podaniu doustnym o około 60%

Z uwagi na powyższe zmiany, u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek z chorobą Parkinsona maksymalna zalecana dawka dobowa leku jest ograniczona do 18 mg.¹³

Farmakokinetyka w ciąży

Przewiduje się, że fizjologiczne zmiany zachodzące podczas ciąży, w tym przede wszystkim zmniejszona aktywność izoenzymu CYP1A2, będą stopniowo prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji matki na ropinirol. Tego typu zmiany mogą mieć znaczenie przy planowaniu terapii u kobiet w ciąży.¹⁴

Parametry farmakokinetyczne ropinirolu