Interakcje leku
Aramlessa 10 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Aramlessa zawiera dwie substancje czynne: peryndopryl z argininą (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista wapnia). Każda z tych substancji może wchodzić w interakcje z różnymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej podczas terapii skojarzonej. Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje związane zarówno z peryndoprylem, amlodypiną, jak i produktem złożonym Aramlessa.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Podwójna blokada układu RAA

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią.²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Istnieje grupa leków, których jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego:

• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane; należy zachować 36-godzinny odstęp między zakończeniem terapii jednym lekiem a rozpoczęciem drugiego³
• Racekadotryl – stosowany w leczeniu biegunki⁴
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)⁵
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna)⁶

Leki wywołujące hiperkaliemię

Podczas leczenia produktem Aramlessa u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Poniższe leki lub grupy leków mogą zwiększać częstość jej występowania:⁷

• Aliskiren⁸
• Sole potasu⁹
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)¹⁰
• Inhibitory ACE¹¹
• Antagoniści receptora angiotensyny II¹²
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne¹³
• Heparyny¹⁴
• Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus)¹⁵
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol (produkt złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol)¹⁶

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Aramlessa z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli takie leczenie skojarzone jest wskazane, należy zachować ostrożność i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.¹⁷

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych¹⁸
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (np. dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności, jak błony poliakrylonitrylowe) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu – ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych¹⁹

Jednoczesne stosowanie niezalecane

• Aliskiren u osób bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych²⁰
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – u pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi zwiększa częstość występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek²¹
• Estramustyna – zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy²²
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. triamteren, amiloryd), sole potasowe – ryzyko hiperkaliemii (potencjalnie zakończonej zgonem), zwłaszcza przy zaburzeniach czynności nerek²³
• Lit – ryzyko zwiększenia stężenia litu w surowicy i jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność)²⁴

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

• Leki przeciwcukrzycowe (insuliny, doustne leki hipoglikemizujące) – może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek²⁵
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE, szczególnie u pacjentów z hipowolemią lub niedoborem sodu²⁶
• Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – w dawce 12,5-50 mg/dobę z małą dawką inhibitora ACE u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, istnieje ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zakończonej zgonem<sup data-drug="Aramlessa" data-section="Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji" title="Eplerenon lub spironolakton w dawce 12,5 mg do 50 mg na dobę, z małą dawką inhibitora ACE: U pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory 27
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy ≥3 g/dobę – może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii²⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

• Leki sympatykomimetyczne – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE²⁹
• Preparaty złota we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) – rzadko obserwowano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie)³⁰

Interakcje związane z amlodypiną

Jednoczesne stosowanie niezalecane dla amlodypiny

• Dantrolen (infuzja) – u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową związaną z hiperkaliemią; należy unikać jednoczesnego podawania antagonistów wapnia u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą³¹
• Grejpfruty lub sok grejpfrutowy – może zwiększać biodostępność amlodypiny, co u niektórych pacjentów może nasilać obniżenie ciśnienia tętniczego³²

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla amlodypiny

• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) – mogą powodować zmiany stężenia amlodypiny w osoczu; zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego i ewentualną modyfikację dawki amlodypiny³³
• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy, werapamil, diltiazem) – mogą powodować znaczne zwiększenie wpływu amlodypiny na organizm; konieczna może być kontrola kliniczna i dostosowanie dawki³⁴
• Klarytromycyna – zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego; zaleca się bardzo dokładną obserwację pacjentów³⁵

Jednoczesne stosowanie wymagające rozważenia dla amlodypiny

• Takrolimus – ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi; wymaga monitorowania stężenia i ewentualnego dostosowania dawki³⁶
• Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać narażenie na inhibitory mTOR³⁷
• Cyklosporyna – może wystąpić zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny; należy rozważyć kontrolę stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki³⁸
• Symwastatyna – jednoczesne podawanie amlodypiny 10 mg i symwastatyny 80 mg zwiększa narażenie na symwastatynę o 77%; u pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę³⁹

Amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny w badaniach klinicznych dotyczących interakcji.⁴⁰

Interakcje związane z produktem Aramlessa (kombinacja peryndoprylu i amlodypiny)

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla Aramlessa

• Baklofen – nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe; należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego⁴¹

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności dla Aramlessa

• Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia – mogą zwiększać działanie obniżające ciśnienie peryndoprylu i amlodypiny⁴²
• Nitrogliceryna i inne azotany lub leki rozszerzające naczynia – mogą prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego⁴³
• Kortykosteroidy, tetrakozaktyd – zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (związane z retencją soli i wody)⁴⁴
• Leki blokujące receptory alfa (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) – zwiększone działanie obniżające ciśnienie i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego⁴⁵
• Amifostyna – może zwiększać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny⁴⁶
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki stosowane w znieczuleniu – zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego⁴⁷

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Aramlessa wymaga szczególnej ostrożności. Alkohol może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe leków zawartych w produkcie Aramlessa, prowadząc do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Działanie to jest szczególnie niebezpieczne u pacjentów leczonych również innymi lekami hipotensyjnymi.

Mechanizm interakcji polega na tym, że zarówno alkohol, jak i składniki produktu Aramlessa (peryndopryl i amlodypina) mają właściwości rozszerzające naczynia krwionośne. Po spożyciu alkoholu podczas stosowania produktu Aramlessa może wystąpić:

• Nasilone niedociśnienie tętnicze
• Zawroty głowy i omdlenia
• Tachykardia odruchowa
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów

Należy zalecić pacjentom ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Aramlessa, szczególnie w początkowym okresie terapii oraz przy każdej zmianie dawkowania.

Tabela interakcji