Właściwości farmakokinetyczne leku Amylan ES

Lek Amylan ES, zawierający w 5 ml sporządzonej zawiesiny 600 mg amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trójwodnej) i 42,9 mg kwasu klawulanowego (w postaci potasu klawulanianu), charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego działanie terapeutyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z uwzględnieniem poszczególnych procesów farmakokinetycznych.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach o fizjologicznym pH. Obydwa składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalne wchłanianie substancji czynnych występuje, gdy lek podawany jest na początku posiłku. Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń obu składników w osoczu wykazują podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu preparatu łączonego są porównywalne ze stężeniami uzyskiwanymi po doustnym podaniu równoważnych, oddzielnie stosowanych dawek tych substancji czynnych.³

Parametry farmakokinetyczne u dzieci

Powyższa tabela przedstawia średnie (± OS) parametry farmakokinetyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego, podawanych dzieciom w dawce 45 mg + 3,2 mg/kg mc. co 12 godzin.⁴

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza dotyczy około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny z całkowitej ilości leku w osoczu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg mc. dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg mc. dla kwasu klawulanowego.⁵

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy wykrywane były w następujących tkankach i płynach ustrojowych:

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie stawowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Należy podkreślić, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁶

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników preparatu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może być wykrywana w mleku ludzkim. Również kwas klawulanowy można wykryć w mleku ludzkim w śladowych ilościach.⁷

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy mają zdolność przenikania przez barierę łożyska.⁸

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo metabolizowana i wydalana w moczu w postaci nieaktywnego kwasu penicyloilowego, w ilościach stanowiących 10 do 25% dawki początkowej.⁹

Kwas klawulanowy u ludzi jest w znacznym stopniu metabolizowany i wydalany wieloma drogami: przez nerki w moczu, z kałem, a także w postaci dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu.¹⁰

Wydalanie

Główną drogą eliminacji amoksycyliny są nerki. W przypadku kwasu klawulanowego w wydalaniu uczestniczą zarówno mechanizmy nerkowe, jak i pozanerkowe.¹¹

U osób zdrowych średni okres półtrwania amoksycyliny z kwasem klawulanowym w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/godzinę. W ciągu pierwszych 6 godzin od podania pojedynczej dawki preparatu w postaci tabletek o mocy 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg, około 60-70% amoksycyliny i około 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu.¹²

W różnych badaniach wykazano, że wydalanie nerkowe w ciągu 24 godzin wynosi 50-85% dla amoksycyliny i 27-60% dla kwasu klawulanowego. Największe ilości kwasu klawulanowego są wydalane w ciągu pierwszych 2 godzin od podania.¹³

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, natomiast nie wpływa na wydalanie nerkowe kwasu klawulanowego.¹⁴

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych na farmakokinetykę

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od około 3 miesięcy do 2 lat jest zbliżony do wartości obserwowanych u starszych dzieci i dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia lek nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania.¹⁵

U osób w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawki. W tej grupie pacjentów może być wskazane kontrolowanie czynności nerek.¹⁶

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę żadnego ze składników leku.¹⁷

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki.¹⁸

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie w taki sposób, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń terapeutycznych kwasu klawulanowego.¹⁹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania leku oraz regularnie kontrolować parametry funkcji wątroby.²⁰