Właściwości farmakokinetyczne Amoksiklavu QUICKTAB 1000 mg (875 mg + 125 mg)

Produkt leczniczy Amoksiklav QUICKTAB 1000 mg zawiera amoksycylinę (875 mg) i kwas klawulanowy (125 mg) w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych obu substancji czynnych tego produktu.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy występują w roztworach wodnych w stanie całkowitej dysocjacji przy fizjologicznym pH. Obie substancje czynne charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Profile stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu są podobne, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi dla obu substancji około 1 godziny.²

Parametry farmakokinetyczne

Poniższa tabela przedstawia parametry farmakokinetyczne wyznaczone w badaniu, w którym zdrowym ochotnikom podawano na czczo tabletki amoksycyliny z kwasem klawulanowym w dawce 875 mg + 125 mg dwa razy na dobę.³

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku obecnego w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁴

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne stwierdzano w następujących tkankach i płynach ustrojowych:⁵

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie stawowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁶

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej metabolitów żadnego ze składników leku. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku ludzkim. W mleku ludzkim stwierdzono również śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁷

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyska.⁸

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana w moczu w postaci nieaktywnego kwasu penicylinowego, w ilościach odpowiadających 10-25% dawki początkowej.⁹

Kwas klawulanowy u ludzi jest metabolizowany w znacznym stopniu i wydalany:¹⁰

• w moczu
• z kałem
• w postaci dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu

Wydalanie

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast w wydalaniu kwasu klawulanowego uczestniczą zarówno mechanizmy nerkowe, jak i pozanerkowe.¹¹

U zdrowych osób średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu substancji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/godzinę.¹²

W ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu pojedynczej dawki Amoksiklavu 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg w postaci niezmienionej wydalane jest:¹³

• 60-70% amoksycyliny
• 40-65% kwasu klawulanowego

Różne badania wykazały, że w ciągu 24 godzin wydalanie nerkowe wynosi 50-85% dla amoksycyliny i 27-60% dla kwasu klawulanowego. Największe ilości kwasu klawulanowego są wydalane w ciągu pierwszych 2 godzin od podania.¹⁴

Warto zauważyć, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie nerkowe kwasu klawulanowego.¹⁵

Wpływ wieku na farmakokinetykę

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od około 3 miesięcy do 2 lat jest zbliżony do wartości obserwowanych u starszych dzieci i dorosłych.¹⁶

U bardzo małych dzieci, w tym u wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę. Jest to spowodowane niedojrzałością nerkowej drogi wydalania u tych pacjentów.¹⁷

U osób w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek, dlatego należy starannie dobierać dawkę oraz może być przydatne kontrolowanie czynności nerek.¹⁸

Wpływ płci na farmakokinetykę

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono istotnego wpływu płci na farmakokinetykę żadnej z substancji czynnych produktu.¹⁹

Wpływ zaburzeń czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki.²⁰

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać dawki w taki sposób, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego.²¹

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas ustalania dawek oraz regularnie kontrolować czynność wątroby.²²