Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amisan 200 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne amisulprydu wykazały brak istotnego ryzyka działania teratogennego, mutagennego oraz karcinogennego przy dawkach terapeutycznych. Maksymalne tolerowane dawki w modelach zwierzęcych, wyrażone jako AUC, były odpowiednio 2-krotnie wyższe u szczurów (200 mg/kg mc./dobę) i 7-krotnie wyższe u psów (120 mg/kg mc./dobę) w porównaniu do ludzi. W badaniach karcinogenności na myszach (do 120 mg/kg mc./dobę) i szczurach (do 240 mg/kg mc./dobę, AUC 1,5-4,5 razy wyższe niż u ludzi) nie stwierdzono działania rakotwórczego. Zmiany obserwowane u zwierząt były związane z farmakologicznym działaniem amisulprydu lub nie miały istotnego znaczenia toksykologicznego przy dawkach poniżej maksymalnych tolerowanych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Kompleksowe badania przedkliniczne dotyczące amisulprydu dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji. Przegląd wyników zakończonych badań wskazuje, że stosowanie amisulprydu nie wiąże się z ryzykiem ogólnego, swoistego narządowo działania teratogennego, mutagennego lub rakotwórczego.1
Toksykologiczna ocena bezpieczeństwa na modelach zwierzęcych
Zmiany zaobserwowane u szczurów i psów po zastosowaniu dawek mniejszych niż maksymalna dawka tolerowana są albo skutkiem działania farmakologicznego amisulprydu, albo w tych warunkach nie mają istotnego znaczenia toksykologicznego.2
W porównaniu do maksymalnej zalecanej dawki stosowanej u ludzi, maksymalne tolerowane dawki w badaniach przedklinicznych, wyrażone jako wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie), były:3
- u szczurów (przy dawce 200 mg/kg mc./dobę) – 2-krotnie większe niż u ludzi
- u psów (przy dawce 120 mg/kg mc./dobę) – 7-krotnie większe niż u ludzi
Badania potencjału karcinogennego
Nie stwierdzono istotnego dla ludzi ryzyka działania karcinogennego amisulprydu w badaniach przeprowadzonych na:4
- myszach – przy dawkach do 120 mg/kg mc./dobę
- szczurach – przy dawkach do 240 mg/kg mc./dobę, przy czym wartości AUC u szczurów były 1,5 do 4,5-krotnie większe od spodziewanej wartości AUC u ludzi
Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu
Badania przeprowadzone na szczurach, królikach i myszach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję nie wykazały potencjalnego działania rakotwórczego amisulprydu.5
W badaniach na zwierzętach amisulpryd wpływał na wzrost i rozwój płodu przy stosowaniu dawek odpowiadających dawce u ludzi równoważnej 2000 mg/dobę i większej dla pacjenta o masie ciała 50 kg.6 Należy zwrócić uwagę, że wpływ na rozwój płodu obserwowano dopiero przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
Ograniczenia badań przedklinicznych
Dostępne badania przedkliniczne nie obejmowały oceny wpływu amisulprydu na zachowanie potomstwa, co stanowi pewne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa.7
| Gatunek | Maksymalna badana dawka (mg/kg mc./dobę) | Wartość AUC w porównaniu do ludzi | Główne obserwacje |
|---|---|---|---|
| Szczury | 200-240 | 1,5-4,5 × większa | Brak działania karcinogennego; wpływ na rozwój płodu przy wysokich dawkach |
| Myszy | 120 | Brak danych | Brak działania karcinogennego |
| Psy | 120 | 7 × większa | Zmiany farmakologiczne przy dawkach subtoksycznych |
| Króliki | Brak danych | Brak danych | Brak działania rakotwórczego w badaniach reprodukcyjnych |
Podsumowując, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania amisulprydu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w zakresie potencjalnego działania mutagennego, teratogennego i karcinogennego. Znaczące działania niepożądane obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.8
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania