Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Afobam

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania alprazolamu obejmują szereg aspektów toksykologicznych, w tym potencjał mutagenny, rakotwórczy, wpływ na płodność oraz specyficzne działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące przedklinicznych badań bezpieczeństwa tego leku.¹

Potencjał mutagenny

W przeprowadzonych testach mutagenezy bakteryjnej (test Ames’a) in vitro nie wykazano właściwości mutagennych alprazolamu. Dodatkowo przeprowadzono badania in vivo, w których alprazolam nie wywoływał aberracji chromosomalnych u szczurów w teście mikrojąderkowym, nawet przy zastosowaniu najwyższej testowanej dawki wynoszącej 100 mg/kg masy ciała. Warto podkreślić, że ta dawka jest 500-krotnie wyższa niż najwyższa dawka zalecana do stosowania u ludzi, która wynosi 10 mg na dobę.²

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono długoterminowe badania biologiczne potencjału rakotwórczego alprazolamu trwające dwa lata. Badania te prowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych:

• U szczurów stosowano dawki wynoszące do 30 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę 150-krotnie wyższą od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (10 mg/dobę)
• U myszy stosowano dawki wynoszące do 10 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę 50-krotnie wyższą od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (10 mg/dobę)

W żadnym z tych badań nie wykazano potencjału rakotwórczego alprazolamu.³

Wpływ na płodność

Badania wpływu alprazolamu na płodność przeprowadzone u szczurów wykazały, że lek nie zmniejszał płodności nawet przy zastosowaniu największych testowanych dawek wynoszących 5 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka jest 25-krotnie wyższa od największej dawki zalecanej do stosowania u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę.⁴

Wpływ na narząd wzroku

W długoterminowych badaniach na szczurach, gdzie alprazolam podawano doustnie przez okres dwóch lat, zaobserwowano specyficzne zmiany w narządzie wzroku. Stosowano dawki wynoszące 3, 10 i 30 mg/kg masy ciała na dobę, czyli 15 do 150 razy przewyższające maksymalne dawki zalecane u ludzi (10 mg na dobę). W badaniach tych wykazano:

• Zależny od dawki wzrost częstości występowania zaćmy u samic szczurów
• Wrastanie naczyń w rogówkę u samców szczurów

Należy podkreślić, że zmiany te pojawiały się dopiero po 11 miesiącach leczenia, co wskazuje na konieczność długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki leku dla wywołania tych efektów.⁵

Działania niepożądane w badaniach na psach

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych przez 12 miesięcy na psach zaobserwowano poważne działania niepożądane w postaci napadów drgawek. Drgawki występowały po podaniu dawek wynoszących 3 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę 15-krotnie przewyższającą maksymalną dawkę zalecaną u ludzi. W niektórych przypadkach napady drgawek kończyły się zgonem zwierząt. Istotną obserwacją było to, że zarówno czas trwania, jak i częstość występowania napadów drgawek wykazywały zależność od dawki podawanego leku.

Należy zaznaczyć, że brak jest jednoznacznych danych pozwalających na określenie, czy te obserwacje można bezpośrednio ekstrapolować na stosowanie alprazolamu u ludzi.⁶