Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Advantan 1 mg/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Advantan

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metyloprednizolonu aceponianu, substancji czynnej zawartej w preparacie Advantan (1 mg/g, emulsja na skórę), dostarczają obszernych danych na temat profilu bezpieczeństwa tego kortykosteroidu przy aplikacji miejscowej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące oceny bezpieczeństwa przedklinicznego leku w różnych aspektach badawczych.¹

Tolerancja systemowa po wielokrotnym podaniu

W badaniach tolerancji systemowej z zastosowaniem wielokrotnego podania metyloprednizolonu aceponianu zarówno podskórnie, jak i na skórę, zaobserwowano charakterystyczny dla glikokortykoidów profil działania. Wyniki tych badań wskazują, że podczas długotrwałego stosowania terapeutycznego preparatu Advantan w postaci emulsji na skórę nie przewiduje się wystąpienia nietypowych działań niepożądanych. Obserwowane efekty ograniczały się do charakterystycznych dla glikokortykoidów reakcji, nawet w ekstremalnych warunkach stosowania, takich jak aplikacja na dużej powierzchni skóry czy pod okluzją.²

Toksyczność reprodukcyjna i wpływ na zarodek

Przeprowadzone badania toksycznego wpływu preparatu Advantan na zarodek wykazały rezultaty typowe dla substancji z grupy glikokortykoidów. W odpowiednich systemach testowych zaobserwowano efekt letalny i/lub teratogenny. Te wyniki są zgodne z ogólnie znanym profilem działania kortykosteroidów na rozwój płodu. Z uwagi na te obserwacje, zaleca się szczególną ostrożność przy przepisywaniu emulsji Advantan kobietom w ciąży. Szczegółowe dane epidemiologiczne dotyczące stosowania leku w okresie ciąży i laktacji zostały podsumowane w odpowiedniej sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego.³

Potencjał genotoksyczny

Ocena potencjału genotoksycznego metyloprednizolonu aceponianu obejmowała szereg badań in vitro i in vivo. Przeprowadzono testy wykrywające:

• mutacje genowe w komórkach bakterii i ssaków (testy in vitro)
• mutacje chromosomowe i genowe (testy in vitro i in vivo)

Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało potencjału genotoksycznego badanej substancji czynnej, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa metyloprednizolonu aceponianu.⁴

Potencjał karcinogenny

Dla metyloprednizolonu aceponianu nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających potencjał kancerogenny (tumorogenność). Jednakże analiza struktury chemicznej substancji, poznany mechanizm działania farmakologicznego oraz wyniki badań tolerancji ogólnoustrojowej przy długotrwałym stosowaniu nie wskazują na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów. Co więcej, biorąc pod uwagę fakt, że przy prawidłowej aplikacji miejscowej emulsji Advantan zgodnie z zaleceniami nie uzyskuje się ogólnoustrojowo istotnego stężenia wywołującego efekt immunosupresyjny, nie przewiduje się wpływu tego preparatu na proces powstawania nowotworów.⁵

Tolerancja miejscowa i potencjał uczulający

W badaniach oceniających miejscową tolerancję metyloprednizolonu aceponianu oraz gotowego produktu leczniczego Advantan w postaci emulsji na skórę nie zaobserwowano innych efektów niż typowe dla glikokortykoidów miejscowe działania niepożądane. Substancja czynna była aplikowana zarówno na skórę, jak i na błony śluzowe w ramach tych badań.⁶

Dodatkowe badania przeprowadzone na modelu świnek morskich nie wykazały właściwości uczulających metyloprednizolonu aceponianu na skórze, co wskazuje na niskie ryzyko rozwoju reakcji alergicznych po zastosowaniu preparatu Advantan.⁷