Właściwości farmakodynamiczne leku Adartrel

Ropinirol, substancja czynna produktu leczniczego Adartrel, należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy i posiada kod ATC: N04BC04. Produkt jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w trzech dawkach: 0,25 mg, 0,5 mg oraz 2 mg ropinirolu (w postaci chlorowodorku).¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, którego działanie polega na pobudzaniu receptorów dopaminowych zlokalizowanych w prążkowiu. Mechanizm ten stanowi podstawę skuteczności terapeutycznej leku w leczeniu zespołu niespokojnych nóg.²

Wskazania do stosowania

Adartrel jest wskazany do stosowania wyłącznie u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego idiopatycznym zespołem niespokojnych nóg. Ta forma schorzenia charakteryzuje się typowymi objawami w postaci bezsenności lub ciężkiego dyskomfortu w obrębie kończyn dolnych.³

Skuteczność kliniczna

Skuteczność ropinirolu w leczeniu zespołu niespokojnych nóg została potwierdzona w czterech 12-tygodniowych badaniach klinicznych z randomizacją. W badaniach tych pacjenci z zespołem niespokojnych nóg zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących ropinirol lub placebo. Ocena efektywności terapii opierała się na porównaniu wyników w skali IRLS (International Restless Legs Syndrome rating scale) uzyskanych w 12. tygodniu badania z wynikami początkowymi.⁴

Średnia dawka ropinirolu stosowana u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg wynosiła 2 mg na dobę. W połączonej analizie wyników z przeprowadzonych czterech 12-tygodniowych badań u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg zaobserwowano istotną poprawę w skali IRLS. Skorygowana różnica zmiany całkowitego wyniku początkowego w stosunku do wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej” (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła –4,0 punkty (95% CI -5,6; -2,4; p < 0,0001).<sup data-drug="Adartrel" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Średnia dawka ropinirolu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg wynosiła 2 mg na dobę. W połączonej analizie wyników z przeprowadzonych czterech 12-tygodniowych badań u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg skorygowana różnica zmiany całkowitego wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w skali IRLS w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej" (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła –4,0 punkty (95% C I -5,6; -2,4; p 5

Średnia liczba punktów w skali IRLS na początku badania i w 12. tygodniu LOCF wynosiła odpowiednio: w grupie ropinirolu 28,4 i 13,5, natomiast w grupie placebo 28,2 i 17,4. Ta znacząca statystycznie różnica wskazuje na wyraźną przewagę ropinirolu nad placebo w łagodzeniu objawów zespołu niespokojnych nóg.⁶

Wyniki badań polisomnograficznych

Przeprowadzono również 12-tygodniowe, kontrolowane placebo badanie polisomnograficzne oceniające wpływ leczenia ropinirolem na okresowe ruchy nóg podczas snu u pacjentów z zespołem niespokojnych nóg. Badanie wykazało znaczące statystycznie różnice pomiędzy grupą leczoną ropinirolem i placebo w zakresie zmniejszenia okresowych ruchów nóg podczas snu, porównując ocenę początkową z oceną w 12. tygodniu badania.⁷

Wpływ na jakość snu

Połączona analiza danych pochodzących z czterech 12-tygodniowych kontrolowanych placebo badań wykazała, że pacjenci leczeni ropinirolem zgłaszali znaczącą poprawę w porównaniu do grupy placebo w zakresie parametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale. Skala ta ocenia różne aspekty jakości snu w skali 0-100 (z wyjątkiem ilości snu, która mierzona jest w godzinach). Zaobserwowano następujące skorygowane różnice pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo:⁸

Dane z tabeli wskazują na istotną statystycznie poprawę we wszystkich badanych parametrach jakości snu w grupie przyjmującej ropinirol w porównaniu do placebo.<sup data-drug="Adartrel" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skorygowana różnica pomiędzy grupą ropinirolu, a grupą placebo wynosiła: zaburzenia snu (-15,2; 95% CI -19,37; -10,94; p < 0,0001), ilość snu (0,7 godziny; 95% CI 0,49; 0,94); p < 0,0001), adekwatność snu (18,6; 95% CI 13,77; 23,45; p < 0,0001) i senność w ciągu dnia (-7,5; 95% CI -10,86; -4,23; p 9

Długoterminowa skuteczność

Ocena skuteczności długoterminowej została przeprowadzona w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, trwającym 26 tygodni. Interpretacja wyników tego badania napotkała trudności ze względu na znaczące rozbieżności wyników pomiędzy poszczególnymi ośrodkami badawczymi oraz duży odsetek brakujących danych. W rezultacie nie udało się wykazać utrzymania skuteczności terapeutycznej ropinirolu w porównaniu do placebo po 26 tygodniach leczenia.¹⁰

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT u zdrowych ochotników obu płci, którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu w różnych dawkach: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Wyniki wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo.¹¹

Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę.¹²

Dane demograficzne z badań klinicznych

W badaniach klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo ropinirolu większość uczestników była przedstawicielami rasy kaukaskiej, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników i ekstrapolacji rezultatów na inne populacje.¹³