Świerzb – Patofizjologia i mechanizm

Świerzb
Patofizjologia i mechanizm

Świerzb, wywoływany przez roztocze Sarcoptes scabiei var. hominis, jest chorobą skóry charakteryzującą się inwazją pasożyta w warstwę rogową naskórka, gdzie samice tworzą tunele i składają 2-3 jaja dziennie. Cykl życiowy roztocza trwa około 14 dni. Patogeneza obejmuje reakcje nadwrażliwości typu I i IV, z dominacją limfocytów T CD4+ w świądzie oraz udziałem cytokin takich jak IL-1, IL-4, IL-10 i IL-13. W świerzbie norweskim obserwuje się przesunięcie odpowiedzi immunologicznej w kierunku Th2 i Th17, co sprzyja masywnemu namnażaniu roztoczy (nawet do milionów), w przeciwieństwie do świerzbu zwykłego (10-15 roztoczy). Świerzb norweski występuje u pacjentów z immunosupresją (np. HIV, leczenie kortykosteroidami) i charakteryzuje się hiperkeratozą oraz strupami. Pasożyt wydziela inhibitory proteaz i dopełniacza, co opóźnia odpowiedź immunologiczną gospodarza i sprzyja wtórnym zakażeniom bakteryjnym, zwłaszcza Streptococcus pyogenes i Staphylococcus spp., prowadząc do powikłań takich jak liszajec zakaźny, posocznica czy ostre uszkodzenie nerek.

Patogeneza świerzbu – wprowadzenie

Świerzb jest powszechną, zakaźną chorobą skóry wywoływaną przez roztocze Sarcoptes scabiei var. hominis, które wnika do warstwy rogowej naskórka i wywołuje charakterystyczne objawy kliniczne. Patogeneza świerzbu obejmuje złożone mechanizmy interakcji między pasożytem a gospodarzem, które nie są jeszcze w pełni poznane. W ogólnym ujęciu, patogeneza świerzbu przebiega następująco: samice świerzbowca wnikają do warstwy rogowej naskórka i tworzą tunele (nory), w których przebywają, poruszają się, żywią, składają odchody i jaja. Wykorzystując aparaty gębowe i haczyki na nogach, świerzbowce wwiercają się głęboko w warstwę rogową, blisko dolnych żywych warstw naskórka. Aby ułatwić drążenie tuneli i odżywianie, roztocza uwalniają substancje, które mogą wspomagać lizę tkanek gospodarza.¹²

Świerzbowiec jest obligatoryjnym pasożytem człowieka, dla którego nie istnieją rezerwuary środowiskowe. Samice kopią serpentynowate korytarze o długości od kilku milimetrów do 1 centymetra, codziennie składając 2-3 jaja. Jaja wylęgają się po około 3-4 dniach, a larwy przekształcają się w nimfy, a następnie w dorosłe osobniki w ciągu 1-2 tygodni. Cały cykl życiowy pasożyta przebiega na skórze człowieka i trwa około 14 dni w sprzyjających warunkach.³⁴⁵

Mechanizmy odpowiedzi immunologicznej

Główne objawy świerzbu są związane z reakcjami zapalnymi i alergicznymi, które gospodarz uruchamia przeciwko produktom roztocza wprowadzanym pod skórę. W patogenezę świerzbu zaangażowane są zarówno natychmiastowe (typu I), jak i opóźnione (typu IV) reakcje nadwrażliwości.¹² Objawy pojawiają się zwykle po 4-6 tygodniach od pierwotnego zakażenia, kiedy to u pacjenta rozwija się reakcja alergiczna na białka i odchody roztoczy obecne w tunelach. Podczas ponownego zakażenia objawy pojawiają się znacznie szybciej.⁴⁶

Chociaż dokładna rola komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej gospodarza w patogenezie świerzbu zwykłego i świerzbu norweskiego pozostaje w dużej mierze nieznana, obecnie dobrze wiadomo, że nasilenie kliniczne choroby zależy od różnic w typie i amplitudzie powiązanych odpowiedzi komórkowych i humoralnych.⁷²

Rola limfocytów T

Obecność limfocytów T w lokalnie wywołanej odpowiedzi immunologicznej przeciwko Sarcoptes scabiei jest integralną cechą, która generalnie wskazuje na rozwój reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH), która może być wywołana przez limfocyty CD4+ lub CD8+. Badania immunologiczne analizujące typy i wzorce nacieków komórkowych w zmianach skórnych wywołanych przez świerzb wskazują, że dominacja limfocytów T4 jest przyczyną utrzymującego się świądu, podczas gdy wzrost liczby komórek T8 zmniejsza świąd.⁷⁸⁹

Chociaż dokładna rola komórek CD8+ T w świerzbie zwykłym nie jest określona, mogą one indukować uszkodzenie tkanek poprzez wykazywanie bezpośredniej cytotoksyczności wobec keratynocytów i/lub uwalnianie cytokin, które mogłyby nasilać odpowiedź zapalną skierowaną przeciwko rezydującym komórkom skóry.⁷⁹

Rola cytokin

Interleukina-1 (IL-1) jest jedną z najbardziej wyraźnych cytokin w zmianach skórnych w przebiegu świerzbu i wydaje się być kluczową cytokiną w patogenezie tej choroby. Inne cytokiny zaangażowane w patogenezę świerzbu to transformujący czynnik wzrostu (TGF), IL-4, IL-10 i IL-13.⁷¹⁰⁹

W przypadku świerzbu norweskiego stwierdza się zwiększoną produkcję cytokin Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), cytokin Th17 (IL-17, IL-23), przy zmniejszonym poziomie IL-10. Natomiast świerzb zwykły indukuje głównie odpowiedź komórkową Th1, która w pewnym stopniu zapobiega namnażaniu się roztoczy.¹¹¹²

Uważa się również, że hiperkeratoza skóry, która jest wyraźną cechą świerzbu norweskiego, ma związek ze zwiększonym poziomem interleukiny-4.¹³

Rola przeciwciał

Chociaż Sarcoptes scabiei może wywołać silną humoralną odpowiedź immunologiczną w przebiegu świerzbu zwykłego, przeciwciała nie wydają się być ochronne. Pomimo wysokiego poziomu przeciwciał IgE, IgG i podklas IgG w surowicy, limfocyty B są zazwyczaj nieobecne w nacieku zapalnym skóry.¹⁰⁹¹⁴

U pacjentów ze świerzbem norweskim poziomy IgE i IgG w surowicy są wyjątkowo wysokie, ale reakcja immunologiczna nie wydaje się być ochronna. Najnowsze badania wykazały, że cytotoksyczne limfocyty T migrujące do skóry przyczyniają się do zaburzenia odpowiedzi zapalnej w skórze ze zmianami świerzbu norweskiego. To, w połączeniu z brakiem limfocytów B, powoduje niezdolność układu immunologicznego skóry do zapewnienia skutecznej odpowiedzi, prowadząc do niekontrolowanego wzrostu pasożyta.⁸¹³

Modulacja odpowiedzi immunologicznej przez świerzbowca

Pasożyty odżywiające się tkankami, takie jak Sarcoptes scabiei, napotykają znaczące zagrożenia, które zagrażają ich wczesnemu przeżyciu, będąc narażone na mechanizmy immunologiczne gospodarza zarówno wewnętrznie (przez pobrane białka naskórka i osocze), jak i zewnętrznie. Dowody sugerują, że świerzbowce produkują substancje chemiczne, które hamują wczesne reakcje zapalne i immunologiczne gospodarza.¹⁰

Żywe świerzbowce wywołują u komórek w ludzkich odpowiednikach skóry, takich jak fibroblasty i keratynocyty, wydzielanie przeciwzapalnej cytokiny – antagonisty receptora interleukiny-1 (IL-1ra). Ponadto świerzbowce wykorzystują inhibitory proteazy serynowej jelita do wiązania wielu białek osocza zaangażowanych w szlaki aktywacji dopełniacza i blokowania trzech szlaków ludzkiego układu dopełniacza.¹⁵¹⁶

Organizm ma opóźnioną odpowiedź na inwazję, co jest spowodowane zdolnością świerzbowca do zakłócania kaskady dopełniacza i opóźniania rozpoczęcia adaptacyjnej części odpowiedzi immunologicznej.¹⁷ Taki mechanizm przybiera na sile w przypadku świerzbu norweskiego, w którym niepowodzenie układu odpornościowego w tłumieniu namnażania się roztoczy jest ważną przyczyną rozwoju tej ciężkiej postaci choroby.¹³

Znaczenie inhibitorów dopełniacza

Szczególnie istotną rolę w modulacji odpowiedzi immunologicznej przez świerzbowca odgrywają inhibitory dopełniacza. Proponuje się, że lokalne hamowanie dopełniacza odgrywa ważną rolę w rozwoju ropnego zapalenia skóry w skórze zainfekowanej świerzbem. Inhibitory dopełniacza pochodzące ze świerzbowca promują wzrost bakterii patogennych w mikrośrodowisku naskórkowych tuneli.¹⁶¹⁸

Świerzbowiec inaktywuje paralogiczne proteazy serynowe, które hamują ludzki układ dopełniacza, a szczególnie lektynowy szlak dopełniacza. Ponadto serpina świerzbowca zakłóca funkcje neutrofili zależne od dopełniacza i promuje wzrost gronkowców. Te mechanizmy mogą wyjaśniać predylekcję do zakażeń bakteryjnych w zmianach skórnych wywołanych przez roztocza.¹⁹

Patofizjologia świerzbu norweskiego

Świerzb norweski (świerzb strupieniowy) charakteryzuje się hyperkeratozą i strupami na skórze z powodu obfitego namnażania się roztoczy, wynikającego ze zmienionej odpowiedzi gospodarza na inwazję. W przeciwieństwie do świerzbu zwykłego, gdzie występuje niewiele roztoczy (10-15), w świerzbie norweskim może być tysiące, a nawet miliony roztoczy.¹³⁸²⁰

Świerzb norweski jest związany z zaburzeniami odporności komórkowej, co prowadzi do niekontrolowanego namnażania się roztoczy. Osoby z obniżoną odpornością, takie jak pacjenci z zakażeniem HIV, nowotworami hematologicznymi, przewlekłym stosowaniem kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych, są bardziej narażone na rozwój tej ciężkiej postaci choroby.²⁰²¹

U pacjentów z obniżoną odpornością może wystąpić rozległe, nieswędzące łuszczenie się skóry (szczególnie na dłoniach i podeszwach u dorosłych oraz na skórze głowy u dzieci). Różnorodność objawów klinicznych zależy od stopnia immunosupresji i przyczyny podstawowej.²¹¹³

W obrazie histopatologicznym świerzbu norweskiego naskórek wykazuje hiperplazję łuszczycopodobną z wyraźną hiperkeratozą. W biopsji skóry można zaobserwować części świerzbowca widoczne jako lite różowe eozynofilowe fragmenty, które reprezentują chitynowy egzoszkielet roztocza Sarcoptes scabiei. Różowe „świnki ogonki” mogą być również widoczne w warstwie rogowej i są uważane za pozostałości skorupki jaja.²²²³

Związek z metotreksatem

Interesującym aspektem patogenezy świerzbu norweskiego jest jego związek z metotreksatem. Związek ten nie jest zaskakujący, biorąc pod uwagę założenie, że świerzb norweski wynika z dominującej odpowiedzi immunologicznej T-helper 1 (Th1), w przeciwieństwie do świerzbu zwykłego, w którym dominuje odpowiedź T-helper 2 (Th2). Metotreksat, znany z hamowania komórkowej odpowiedzi Th1, przesuwa równowagę w kierunku odpowiedzi Th2, co może sprzyjać rozwojowi świerzbu norweskiego.²⁴

Powikłania świerzbu

Świerzb może prowadzić do poważnych powikłań, szczególnie w postaci zakażeń bakteryjnych skóry. Mechaniczne uszkodzenie skóry spowodowane drapaniem oraz immunomodulujące działanie substancji wydzielanych przez świerzbowce ułatwiają wtórne zakażenia bakteryjne.⁴

Wtórne zakażenia bakteryjne

Wtórne zakażenia bakteryjne często występują po drążeniu tuneli przez roztocza. Liszajec zakaźny jest szczególnie powszechny, ponieważ istnieje synergistyczny związek między świerzbowcem a bakteriami Streptococcus pyogenes. Drążące roztocza uwalniają białka hamujące dopełniacz, które zapobiegają opsonizacji S. pyogenes, co pozwala bakteriom namnażać się i unikać układu odpornościowego.²⁵

Badania wykazały, że roztocza świerzbowca wywołują zmianę w zdrowej mikrobiocie skóry, sprzyjając rozwojowi patogenów oportunistycznych, takich jak Staphylococcus i Streptococcus. Te bakterie mogą prowadzić do poważnych infekcji skóry i powikłań ogólnoustrojowych.²⁶

Powikłania ogólnoustrojowe

Świerzb może działać jak zespół ogólnoustrojowy, który może wpływać na inne narządy poza skórą. Taki zespół jest bardziej prawdopodobny w ciężkich przypadkach świerzbu. W regionach tropikalnych, zakażenie skóry związane ze świerzbem jest powszechnym czynnikiem ryzyka chorób nerek i prawdopodobnie reumatycznej choroby serca. Dowody ostrego uszkodzenia nerek można znaleźć u nawet 10% dzieci z inwazją świerzbowca w warunkach ubogich zasobów, a u wielu z nich utrzymuje się to przez lata po zakażeniu, przyczyniając się do trwałego uszkodzenia nerek.¹⁴⁴

Ciężkie i nawracające zakażenia bakteryjne związane ze świerzbem mogą prowadzić do posocznicy, ostrej gorączki reumatycznej i innych powikłań ogólnoustrojowych. Powstający stres oksydacyjny może powodować uszkodzenia różnych tkanek, z następczymi zmianami w ogólnoustrojowych parametrach biochemicznych i immunologicznych surowicy.¹⁴²⁷²⁸

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że świerzb norweski wywołuje wyraźne zmiany strukturalne i funkcjonalne na poziomie ogólnoustrojowym, co potwierdzają obserwowane zmiany histopatologiczne w wycinkach tkanek narządów wewnętrznych oraz istotne wzrosty markerów zapalenia ogólnoustrojowego, prokalcytoniny w surowicy i markerów stresu oksydacyjnego.²⁹

Mechanizmy działania leków przeciwko świerzbowi

Leczenie świerzbu opiera się głównie na stosowaniu leków przeciwpasożytniczych, które działają poprzez różne mechanizmy na układ nerwowy świerzbowca.³⁰

Permetryna

Permetryna działa poprzez hamowanie napięciowo-zależnych kanałów sodowych (VGSCs) w roztoczu, co powoduje opóźnione repolaryzację neuronów, prowadząc do paraliżu i śmierci świerzbowca. VGSCs są białkami błonowymi, które odgrywają kluczową rolę w generowaniu i propagacji potencjałów czynnościowych w neuronach i innych komórkach pobudliwych. Wiążąc się z VGSCs, permetryna powoduje przedłużone otwarcie tych kanałów, co uniemożliwia ich szybkie zamknięcie, jak to normalnie dzieje się po depolaryzacji. Przedłużone otwarcie VGSCs prowadzi do ciągłego napływu jonów Na+ do neuronów roztocza, powodując trwałą aktywację i późniejszą nadmierną pobudliwość nerwową, co prowadzi do paraliżu i ostatecznie śmierci roztoczy świerzbu.³⁰³¹

Iwermektyna

Iwermektyna wywiera swoje działanie roztoczobójcze poprzez potencjalizację bramkowanych glutaminianem i GABA-ergicznych kanałów chlorkowych. Powoduje to przedłużenie stanu otwarcia kanału, co prowadzi do ciągłego napływu chloru i późniejszego paraliżu i śmierci roztocza.³²

Benzoesan benzylu

Benzoesan benzylu jest stosowany w leczeniu wszawicy i świerzbu. Uważa się, że lek ten jest wchłaniany przez wszy i roztocza i niszczy je działając na ich układ nerwowy.³³

Lindan

Lindan działa poprzez blokowanie kanałów GABA, co prowadzi do neurotoksyczności u roztocza.³⁰

Krotamiton

Krotamiton jest środkiem przeciwświądowym i roztoczobójczym. Uważa się, że krotamiton zakłóca sygnały wywołujące świąd na poziomie obwodowym, działając na zakończenia nerwowe w skórze. Druga istotna właściwość krotamitonu to jego działanie roztoczobójcze. Chociaż dokładny molekularny mechanizm, za pomocą którego krotamiton zabija roztocza, nie jest w pełni zrozumiały, wiadomo, że przenika on przez skórę i zakłóca procesy metaboliczne roztoczy, prowadząc do ich śmierci.³⁴

Oporność na leki

Coraz większym problemem w leczeniu świerzbu staje się oporność na stosowane leki. Badania kliniczne, badania in vitro i opisy przypadków wykazują znaczną oporność ludzkiego świerzbu na permetrynę. Główne mechanizmy oporności obejmują mutacje genetyczne w napięciowo-zależnych kanałach sodowych (VGSCs) roztocza oraz zwiększoną aktywność lub ekspresję detoksykującego enzymu S-transferazy glutationowej (GST).³¹

GST są rodziną enzymów zaangażowanych w proces detoksykacji różnych związków endogennych i egzogennych, w tym insektycydów takich jak permetryna. Podwyższona aktywność lub ekspresja GST może być wynikiem mutacji genetycznych lub adaptacyjnej regulacji w górę w odpowiedzi na długotrwałą ekspozycję zarówno na permetrynę, jak i iwermektynę u różnych gatunków roztoczy.³²

Pojawienie się oporności na iwermektynę u S. scabiei może wynikać ze zmian w strukturze lub funkcji bramkowanych ligandem kanałów chlorkowych lub z zaburzeń sygnalizacji downstream. Ponadto, zwiększona ekspresja białek związanych z opornością wielolekową (MDRP), które są cząsteczkami związanymi z opornością na kilka leków, może być również związana z opornością na iwermektynę.³²

Wyzwania w leczeniu świerzbu norweskiego

Leczenie świerzbu norweskiego może być bardzo trudne ze względu na różne czynniki, w tym osłabioną odporność gospodarza, rozległy charakter wykwitów, wysokie obciążenie roztoczami i ograniczoną penetrację środków miejscowych do zmian hiperkeratotycznych. Dlatego leczenie świerzbu norweskiego nie tylko obejmuje leki roztoczobójcze, ale także środki keratolityczne do usunięcia grubych strupów, które są siedliskiem roztoczy.³⁵

Świerzb norweski może występować z nawrotami po długich okresach czasu (6-12 miesięcy), a analiza molekularna sekwencyjnych populacji roztoczy od takich przypadków wykazała, że roztocza są genetycznie bardziej podobne do siebie niż roztocza od innych pacjentów, co sugeruje nieadekwatne leczenie, a nie ponowne zakażenie jako przyczynę nawrotów. W oparciu o te obserwacje zaleca się powtarzanie dawki iwermektyny, trzy do pięciu razy, aby zapobiec nawrotom świerzbu norweskiego.²⁴

CDC zaleca terapię dwulekową iwermektyną w dawce 200 mcg/kg doustnie w dniach 1, 2, 8, 9 i 15, plus krem z permetryną 5% aplikowany na całe ciało codziennie przez siedem dni, a następnie dwa razy w tygodniu do czasu wykazania wyleczenia.³⁶

Głównymi ograniczeniami obecnych terapii są słaba zgodność z powtarzanymi zabiegami, ograniczona aktywność przeciwko jajom oraz zbyt krótki okres półtrwania, aby pokryć cały 14-dniowy cykl życiowy roztocza.³⁷

Nowe perspektywy w badaniach nad świerzbem

Rozwój technik molekularnych otworzył nowe możliwości badań nad biologią świerzbowców i interakcjami między roztoczami a ich gospodarzami. Genomy S. scabiei var. canis, var. hominis i var. suis zostały zsekwencjonowane, a dane te są dostępne jako narzędzia do wyjaśnienia relacji filogenetycznych i preferencji gospodarza świerzbowców pasożytujących na różnych ssakach, identyfikacji białek zaangażowanych w modulowanie ochronnych odpowiedzi gospodarza oraz identyfikacji genów kodujących białka, które są antygenowe i mogą być kandydatami do włączenia do szczepionki lub diagnostycznego testu krwi.³⁸

Niedawny rozwój eksperymentalnego modelu świerzbu u świń daje rzeczywisty potencjał do przeprowadzania translacyjnych badań przedklinicznych i farmakokinetycznych z nowymi kandydatami na leki.³⁷

Moksydektyna ma bardzo interesujący profil farmakologiczny: szybkie wchłanianie, dużą dystrybucję i znacznie dłuższy okres półtrwania w osoczu i, co ważne, w skórze niż iwermektyna, potencjalnie obejmując cały cykl życiowy świerzbowca. Inne nowe metody leczenia są również w fazie rozwoju, wykorzystujące związki ziołowe, a nawet grzyby entomopatogenne.³⁹

Wyjaśnienie charakteru interakcji gospodarz-pasożyt oraz leżących u ich podstaw mechanizmów może pozwolić na lepsze zrozumienie biologii roztocza i rozwój nowych możliwości diagnostycznych i terapeutycznych dla programów kontroli świerzbu. Ponadto identyfikacja molekularnych podstaw takich interakcji może ujawnić nowe cele dla środków roztoczobójczych i szczepionek.⁴⁰⁴¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Scabies: Immunopathogenesis and pathological changes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10909795/
Scabies pathogenesis could be summarized as follows: […] The mites invade the stratum corneum of the epidermis and create tunnels, in which they reside, move, feed, deposit fecal pellets and lay eggs. Using the cutting mouthparts and hooks on their legs, the mites burrow deeply in the stratum corneum near the lower living epidermal layers. To facilitate burrowing and feeding, mites release substances that may aid in lysis of the host tissue. […] The role of dead mites in the pathogenesis of scabies explains why pruritus persists for some time after treating scabies. […] The main manifestations of scabies are mediated through the inflammatory and allergic responses mounted by the host against the mite products that are deposited under the skin. Both immediate (type I) and delayed (DTH or type IV) hypersensitivity responses are involved.
#2
https://link.springer.com/article/10.1007/s00436-024-08173-6
The mites invade the stratum corneum of the epidermis and create tunnels, in which they reside, move, feed, deposit fecal pellets and lay eggs. Using the cutting mouthparts and hooks on their legs, the mites burrow deeply in the stratum corneum near the lower living epidermal layers. To facilitate burrowing and feeding, mites release substances that may aid in lysis of the host tissue. […] The main manifestations of scabies are mediated through the inflammatory and allergic responses mounted by the host against the mite products that are deposited under the skin. Both immediate (type I) and delayed (DTH or type IV) hypersensitivity responses are involved. […] Although the exact role of cell-mediated and humoral host immune responses in the pathogenesis of OS and CS remains largely unknown, it is now well established that clinical severity of the disease depends on variations in the type and amplitude of the associated cellular and humoral responses.
#3 Scabies – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544306/
Scabies is a contagious skin condition caused by the mite Sarcoptes scabiei which burrows into the skin and causes severe itching. […] Scabies is a contagious skin condition resulting from the infestation of a mite. The Sarcoptes scabiei mite burrows within the skin and causes severe itching. This itch is relentless, especially at night. Skin-to-skin contact transmits the infectious organism therefore, family members and skin contact relationships create the highest risk. […] The infestation begins with the female mite burrowing within the stratum corneum of its host where it lays its eggs. It later develops into larvae, nymphs, and adults. […] Adult female mites dig burrow tunnels 1 to 10 millimeters long within the superficial layers of the epidermis and lay 2 to 3 eggs daily. The mites die 30 to 60 days later, and the eggs hatch after approximately 2 to 3 weeks.
#4
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/scabies
Scabies is a parasitic infestation caused by tiny mites that burrow into the skin and lay eggs, causing intense itching and a rash. […] Scabies can lead to skin sores and serious complications like septicaemia (a bloodstream infection), heart disease and kidney problems. […] Scabies mites burrow into the top layer of skin, where the adult female lays eggs. The eggs hatch in 3-4 days and develop into adult mites in 1-2 weeks. After 4-6 weeks the patient develops an allergic reaction to the presence of mite proteins and faeces in the scabies burrow, causing intense itch and rash. […] Mite effects on immunity, as well as the direct effects of scratching, can lead to inoculation of the skin with bacteria, leading to the development of impetigo (skin sores), especially in the tropics. […] In tropical settings, scabies-associated skin infection is a common risk factor for kidney disease and possibly rheumatic heart disease. Evidence of acute renal damage can be found in up to 10% of children with scabies infestation in resource-poor settings and, in many, this persists for years following infection contributing to permanent kidney damage.
#5 Scabies: Epidemiology, clinical features, and diagnosis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/scabies-epidemiology-clinical-features-and-diagnosis
Scabies is an infestation of the skin by the mite Sarcoptes scabiei. Classic scabies typically manifests as an intensely pruritic eruption with a characteristic distribution. The sides and webs of the fingers, wrists, axillae, areolae, and genitalia are among the common sites of involvement. Crusted scabies, a less common variant that primarily occurs in the setting of reduced cellular immunity and is associated with a heavy mite burden, is characterized by thick scale, crusts, and fissures. The diagnosis of scabies is confirmed through the detection of scabies mites, eggs, or feces with microscopic examination. […] After mating, female mites burrow into the epidermis, a process facilitated by secretion of proteolytic enzymes that cause keratinocyte damage. Female mites continue to extend the burrow and lay two to three eggs per day before dying after four to six weeks. Larvae hatch in three to four days and molt three times within the burrow to reach adulthood.
#6 Lice and Scabies: Treatment Update | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2019/0515/p635.html
Scabies is a common public health problem affecting approximately 100 million persons annually. It is caused by the Sarcoptes scabiei mite. The female mite is approximately 0.4 mm in size. After mating on the skin surface, the male mite dies, and the female burrows under the skin where she lays eggs for four to six weeks. Egg production occurs at a rate of one to three eggs daily, and larvae emerge two to three days after the eggs are laid. The larvae reach maturity in about two weeks, and the new mites cut through the burrow to the skin surface to mate and multiply. With the first infestation, symptoms may not develop for up to six weeks because there is a delay in the hypersensitivity reaction to mite feces, during which time household contacts may become infected. Symptoms occur more quickly with reinfestations.
#7 Scabies: Immunopathogenesis and pathological changes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10909795/
Although the exact role of cell-mediated and humoral host immune responses in the pathogenesis of OS and CS remains largely unknown, it is now well established that clinical severity of the disease depends on variations in the type and amplitude of the associated cellular and humoral responses. […] The presence of T lymphocytes in the locally evoked immune response against S. scabiei is an integral feature that generally indicates development of DTH reaction, which could be elicited by either CD4+or CD8+T-cells. […] Although the exact role of CD8+T cells in CS is unspecified, they may induce tissue damage by exhibiting direct cytotoxicity against keratinocytes and/or releasing cytokines, which could enhance the inflammatory response targeting resident skin cells. […] Since it has been described as one of the most prominent cytokines in CS skin lesions, interleukin-1 (IL-1) appears to be a crucial cytokine in the pathogenesis of CS.
#8 Scabies: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/1109204-overview
An immunologic study analyzing the cellular infiltrate types and patterns in scabies lesions concluded that T4-cell dominance is the cause of persistent itching, while an increase in T8 cells reduces pruritus. […] Serum immunoglobulin E (IgE) and IgG levels are extremely high in patients with crusted scabies, yet the immune reaction does not seem to be protective. […] Cell-mediated immunity in classic scabies demonstrates T4-cell predominance in the dermal infiltrate, while one study suggests a T8-cell predominance in crusted scabies.
#8 Scabies: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/1109204-overview
Human scabies is an intensely pruritic skin infestation caused by the host-specific mite Sarcoptes scabiei hominis. […] The mite does not penetrate deeper than the superficial layer of the epidermis, the stratum corneum. […] A person infested with mites can spread scabies even if he/she is asymptomatic. […] The female makes a serpentine burrow using proteolytic enzymes to dissolve the stratum corneum of the epidermis, laying eggs in the process; she continues to lengthen her burrow and lay eggs for the rest of her life, surviving 1-2 months. […] In classic scabies infection, typically 10-15 mites (range, 3-50) live on the host. […] Little evidence of infection exists during the first month (range, 2-6 wk), but after 4 weeks and with subsequent infections, a delayed type IV hypersensitivity reaction to the mites, eggs, and scybala (feces) occurs.
#9
https://link.springer.com/article/10.1007/s00436-024-08173-6
The presence of T lymphocytes in the locally evoked immune response against Sarcoptes scabiei is an integral feature that generally indicates development of DTH reaction, which could be elicited by either CD4+ or CD8+ T-cells. […] Although the exact role of CD8+ T cells in CS is unspecified, they may induce tissue damage by exhibiting direct cytotoxicity against keratinocytes and/or releasing cytokines, which could enhance the inflammatory response targeting resident skin cells. […] Since it has been described as one of the most prominent cytokines in CS skin lesions, interleukin-1 (IL-1) appears to be a crucial cytokine in the pathogenesis of CS. […] Transforming growth factor-, IL-4, IL-10 and IL-13 are among cytokines implicated in the pathogenesis of CS. […] Although Sarcoptes scabiei can elicit a strong humoral immune response in CS, antibodies do not appear to be protective in scabies.
#10 Scabies: Immunopathogenesis and pathological changes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10909795/
Transforming growth factor-, IL-4, IL-10 and IL-13 are among cytokines implicated in the pathogenesis of CS. […] Although S. scabiei can elicit a strong humoral immune response in CS, antibodies do not appear to be protective in scabies. […] Despite the high serum levels of IgE, IgG, and IgG subclasses in CS, B lymphocytes are typically absent in dermal inflammatory infiltrate. […] Scabies has traditionally been referred to as „the worst itch” a patient could ever experience, highlighting the excruciating itching that occurs in this disease. […] Tissue-feeding parasites, like S. scabiei, confront significant threats that endanger their early survival, being exposed to the hosts immune mechanisms both internally (by the ingested epidermal proteins and plasma) and externally. […] Evidence suggests that the mites produce chemicals that inhibit the host’s early inflammatory and immune responses.
#11 Case report of crusted scabies, brief review of its pathophysiology and latest data – Alexandris – AME Case Reports
https://acr.amegroups.org/article/view/8930/html
Crusted scabies is a rare diagnostic entity, linked with extreme proliferation of S. scabiei. […] Life cycle lasts 915 days including 4 main forms: eggs, larvae, nymphs, and adult. Female parasites produce proteolytic enzymes that facilitate stratum corneum degradation, creating the characteristic burrows, where pregnant female spend their life, laying their eggs. […] When a healthy human is parasite affected, both immunological and mechanical reactions lead to scabies eradication. In case of mechanisms damage, a loss of the equilibrium is provoked, leading to hyper-infection of scabies. […] Crusted scabies may show a gradual onset of symptoms. The eruptions are characterized by thick hyperkeratotic plaques locally or diffusely distributed on an erythematous background. […] Crusted scabies is linked with Th2 cell-mediated response and high production of Th2 cytokines (IL-4, IL-5, and IL-13), Th17 cytokines (IL-17, IL23), and decreased IL-10.
#12 Journal of the Korean Medical Association
https://jkma.org/m/journal/view.php?number=3483
The cause of scabies infestation is Sarcoptes scabiei var. hominis. It takes about 9 to 15 days for an egg to hatch and grow into an adult mite. Adult mites have an oval body and four pairs of legs. Female mites lay eggs and live for 4 to 6 weeks. In order to spread, mites from an existing host must transfer to a new host. Therefore, external environments such as temperature and humidity are advantageous for the survival of mites, and the closer the distance to other hosts, the higher the infestation rates. […] In general, scabies infestation induces T helper (Th) 1 cell-mediated reaction, which can prevent the proliferation of mites to some extent. However, in crusted scabies infestations, Th2 cell-mediated response is mainly induced. This response does not suppress the proliferation of the mites and makes them more contagious.
#13 Crusted scabies – Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology
https://ijdvl.com/crusted-scabies/
Crusted scabies is characterized by hyperkeratosis and crusting of the skin due to the profuse proliferation of mites resulting from an altered host response to the infestation. […] The cutaneous manifestations of scabies are due to the burrowing of the female mite in the stratum corneum and stratum malpighi followed by humoral and delayed hypersensitivity. […] The failure of the immune system to suppress the proliferation of the mite is an important cause of crusted scabies development. […] Hyperkeratosis of the skin, which is a prominent feature in crusted scabies, is probably related to increased levels of interleukin-4. […] Recent studies have shown that skin-homing cytotoxic T cells contribute to an imbalanced inflammatory response in the dermis of crusted scabies lesional skin. This, in combination with the lack of B cells, results in failure of the skin immune system to mount an effective response, resulting in uncontrolled growth of the parasite. […] The presentations vary from patient to patient, depending on the degree of immunosuppression and the underlying cause.
#14
https://link.springer.com/article/10.1007/s00436-024-08173-6
Despite the high serum levels of IgE, IgG, and IgG subclasses in CS, B lymphocytes are typically absent in dermal inflammatory infiltrate. […] Scabies could act like a systemic syndrome that may affect other organs beyond the skin. Such syndrome is more likely to occur in severe cases of scabies. […] The resulting oxidative stress condition could induce damage in different tissues, with subsequent changes in systemic serum biochemical and immunological parameters.
#15 Scabies: Immunopathogenesis and pathological changes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10909795/
Live scabies mites have been reported to trigger cells in human skin equivalents, like fibroblasts and keratinocytes, to secrete the anti-inflammatory cytokine interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra). […] Sarcoptes scabiei have been reported to use gut serine protease inhibitors to bind to many plasma proteins involved in the complement activation pathways and block the three pathways of the human complement system.
#16 Complement Inhibitors from Scabies Mites Promote Streptococcal Growth â A Novel Mechanism in Infected Epidermis? | PLOS Neglected Tropical Diseases
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0001563
Scabies is highly prevalent in socially disadvantaged communities such as indigenous populations and in developing countries. […] In the tropics, skin damage due to scabies mite infestations has been postulated to be an important link in the pathogenesis of disease associated with acute rheumatic fever and heart disease, poststreptococcal glomerulonephritis and systemic sepsis. […] This study aims to identify the molecular mechanisms underlying the link between scabies and GAS infections. […] We propose that local complement inhibition plays an important role in the development of pyoderma in scabies infested skin. […] This molecular link between scabies and bacterial infections may provide new avenues to develop alternative treatment options against this neglected disease. […] We show that scabies mite proteins act as complement inhibitors and enhance GAS growth in whole blood assays, presumably by inhibition of host innate immunity.
#17 An overview of the epidemiology, transmission, pathogenesis and treatment of scabies -ORCA
https://orca.cardiff.ac.uk/id/eprint/141221/
Scabies is a well-known, yet a poorly understood neglected tropical disease (NTD). […] The body has a delayed response to infestation, this is due to the scabies mites ability to disrupt the complement cascade and delay the onset of the adaptive arm of the immune response. […] Despite progress in management of the condition, the pathophysiology and transmission of the condition are only partly understood, and the rise of resistance to current scabicides is indicative of the need for newer treatments, especially within resource poor communities.
#18 Complement Inhibitors from Scabies Mites Promote Streptococcal Growth â A Novel Mechanism in Infected Epidermis? | PLOS Neglected Tropical Diseases
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0001563
We hypothesize that the complement-inhibitory functions of excreted gut molecules promote the growth of bacterial pathogens in the microenvironment of the epidermal burrows. […] We argue that effective inactivation of complement by these scabies derived complement inhibitors may aid in efficient growth of GAS in the microenvironment of the burrows. […] Our results strongly suggest that the misnomer itch-mite trivializes an important component of an increasingly urgent public health issue worldwide.
#19 Scabies | Nature Reviews Disease Primers
https://www.nature.com/articles/s41572-024-00552-8
Scabies infection is highly contagious and leads to considerable morbidity. […] Treatment failure is common because drugs have short half-lives and do not kill all developmental stages of the scabies parasite. […] Another key issue is the lack of a practical, rapid, cheap and accurate diagnostic tool for the timely detection of scabies, which could prevent the cycle of exacerbation and disease persistence in communities. […] Scabies control will require a multifaceted approach, aided by improved diagnostics and surveillance, new treatments, and increased public awareness. […] Scabies mite inactivated serine protease paralogs inhibit the human complement system. […] Scabies mite inactive serine proteases are potent inhibitors of the human complement lectin pathway. […] Complement inhibition by Sarcoptes scabiei protects Streptococcus pyogenes an in vitro study to unravel the molecular mechanisms behind the poorly understood predilection of S. pyogenes to infect mite-induced skin lesions. […] A scabies mite serpin interferes with complement-mediated neutrophil functions and promotes staphylococcal growth. […] Mika, A. et al. Complement inhibitors from scabies mites promote streptococcal growth a novel mechanism in infected epidermis?
#20 Scabies: Diagnosis and Treatment with Images – DermNet
https://dermnetnz.org/topics/scabies
Scabies infection is usually transmitted through close bodily skin contact such as holding hands for prolonged periods; spread amongst sexual partners is common. […] The itchy rash is the result of a TH1-mediated hypersensitivity reaction to various mite-related antigens and is thus delayed. […] Crusted scabies is associated with dense hyperkeratosis of the skin. […] Caused by an altered host immune response. […] Results in uncontrolled proliferation of mites (thousands to millions of mites, compared to 10-15 seen in classical scabies).
#21 Scabies – Dermatologic Disorders – MSD Manual Professional Edition
https://www.msdmanuals.com/professional/dermatologic-disorders/parasitic-skin-infections/scabies
Scabies is caused by the mite Sarcoptes scabiei var.hominis, an obligate human parasite that lives in burrowed tunnels in the stratum corneum. […] For unknown reasons, crusted scabies is more common among patients who are immunosuppressed (eg, those with HIV infection, hematologic cancer, chronic corticosteroid or other immunosuppressant use), patients with severe physical disabilities or intellectual disability, and Australian Aborigines. […] In patients who are immunosuppressed, there may be widespread nonpruritic scaling (particularly on the palms and soles in adults and on the scalp in children). […] Crusted scabies (Norwegian scabies) is due to an impaired host immune response, allowing mites to proliferate and number in the millions; scaling erythematous patches often involve the hands, feet, and scalp and can become widespread. […] Ivermectin is indicated for patients who do not respond to topical treatment, are unable to adhere to topical regimens, or are immunocompromised with Norwegian scabies.
#22 Scabies pathology
https://dermnetnz.org/topics/scabies-pathology
Scanning power view of scabies shows a pattern of an epidermal and wedge shaped dermal inflammatory process. The epidermis may show significant scale crust comprised of serous exudate, neutrophils, and eosinophils. The inflammatory infiltrate may show a wedge shaped or diffuse superficial and deep perivascular and interstitial pattern. Lymphocytes with numerous eosinophils are the rule with scattered superficial neutrophils seen in excoriated or impetiginised cases. Deep interstitial eosinophils are an important clue to an arthropod bite reaction. […] The presence of scabies parts evident as solid pink eosinophilic fragments is diagnostic, representing the chitinous exoskeleton of the Sarcoptes scabiei mite. Pink pigtails can also be seen occasionally within the stratum corneum, and are thought to represent remnants of the egg shell.
#23 Scabies pathology
https://dermnetnz.org/topics/scabies-pathology
In crusted (Norwegian) scabies, the epidermis shows psoriasiform hyperplasia with marked hyperkeratosis. […] It is important to remember that positive linear basement membrane staining on direct immunofluorescence testing has been reported in scabies infestation. […] A superficial infiltrate with numerous eosinophils within the epidermis may serve as a clue.
#24 Severe, Recurrent Crusted Scabies in a Psoriatic on Methotrexate in: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene Volume 106 Issue 6 (2022)
https://www.ajtmh.org/view/journals/tpmd/106/6/article-p1581.xml
Crusted scabies results from hyperinfestation with Sarcoptes scabiei and is believed to be consequent to certain predisposing factors such as immunosuppression, systemic lupus erythematosus, Down syndrome, immunodeficiency disorders, neurological disorders, and more, rather than by progression from ordinary scabies. […] The association of crusted scabies with methotrexate is not surprising considering the premise that crusted scabies results from a predominant T-helper 1 (Th1) host immune response in contrast to ordinary scabies, in which a T-helper 2 (Th2) response predominates. […] Methotrexate is known to suppress the Th1 cellular response, tipping the balance toward Th2 immunity. […] Crusted scabies has been shown to present with recurrences after long intervals of time (612 months), and molecular analysis on sequential populations of mites from such cases have shown the mites to be genetically more similar to each other than mites from other patients, suggesting inadequate treatment rather than reinfestation as the cause of relapses. […] On the basis of these observations, repeat dosing of ivermectin, three to five times, has been recommended to prevent recurrences of crusted scabies.
#25 Scabies – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544306/
If an infestation occurs, papules may present within 2 to 5 weeks. These papules are tunnel or comma-shaped with length ranging from a few millimeters to 1 centimeter. Typically, infestations occur under thin skin in areas such as interdigital folds, areolae, navel region, and the shaft of the penis in men. […] Secondary bacterial infections commonly occur following tunneling by the mites. Impetigo is especially common since a synergistic relationship between the scabies mite and Streptococcus pyogenes bacteria exists. Burrowing mites release complement inhibiting proteins that prevent the opsonization of S. pyogenes, which allows the bacteria to proliferate and evade the immune system. […] Treatment failure / recurrence is common, and isolating the cause can help prevent further infection and limit outbreaks in communities. Reasons for treatment failure include not treating close contacts simultaneously, not decontaminating beddings and clothes at the time of treatment, and nonadherence to the treatment regimen.
#26 Scabies Mites Alter the Skin Microbiome and Promote Growth of Opportunistic Pathogens in a Porcine Model | PLOS Neglected Tropical Diseases
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0002897
The resident skin microbiota plays an important role in restricting pathogenic bacteria, thereby protecting the host. Scabies mites (Sarcoptes scabiei) are thought to promote bacterial infections by breaching the skin barrier and excreting molecules that inhibit host innate immune responses. […] It is therefore possible that mite infestation could alter the healthy skin microbiota making way for the opportunistic pathogens. […] Our findings provide an explanation for a biologically important aspect of the disease pathogenesis. […] This study supports the link between scabies and Staphylococcus infections, as seen in humans. […] This study provides the first in vivo demonstration of a mite induced shift in the healthy skin microbiota, supporting direct evidence of the previously alleged link between scabies and pyoderma due to Staphylococcus infections, as seen in humans. […] The study highlights that scabies mite infestation is not a simple itch but should be viewed as a complex disease involving a change in the status of the skin microbiota, which gives rise to serious secondary infections.
#27 The Management of Scabies in the 21st Century: Past, Advances and Potentials | HTML | Acta Dermato-Venereologica
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-3468
Scabies is one of the most common skin diseases worldwide, affecting 150200 million people yearly. […] The burden of the disease is now well characterized, including group A Streptococcus and Staphylococcus aureus bacterial superinfections, with reports of nephritis, acute rheumatic fever, or fatal invasive sepsis secondary to scabies. […] For a long time, the scabies mite has been erroneously perceived as an ectoparasite that just causes itching. However, recent epidemiological studies indicate increasingly substantial morbidity, and even mortality due to scabies infection, mostly caused by bacterial infections appearing with the parasitic infestation. […] Scratching scabies lesions themselves leads to breaches in skin barrier that creates an entry point for opportunistic commensal or pathogenic bacteria that can become invasive, such as group A Streptococcus (GAS) and S. aureus.
#28 Crusted scabies in a rabbit model: a severe skin disease or more? | Parasites & Vectors | Full Text
https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-023-05995-8
It is thought that heavy infestation could lead to serious physical deterioration and eventually death of the affected host. The mechanisms by which this disease may affect the general condition of the host are not entirely clear. […] Although a Th2 immune response has been reported as the main immune response in CS, our study revealed a mixed cytokine profile, evidenced by increased serum levels of IL-4, IL-10, IL-12, and IFN- in the positive control group. […] Interestingly, the saliva of the mite contains bioactive substances that can affect the host’s immune system in various ways. […] Although no microbiological analyses were carried out in the current work, an increase in serum PCT can be considered indirect evidence of secondary bacterial infection, which could be a major contributing factor for all the pathological changes recorded in our study.
#29 Crusted scabies in a rabbit model: a severe skin disease or more? | Parasites & Vectors | Full Text
https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-023-05995-8
Around 200300 million people are estimated to be affected by scabies annually worldwide. However, the mechanisms by which this disease may affect the general condition of the host are not entirely clear. […] The aim of the present study was to evaluate the systemic changes that may accompany crusted scabies in both treated and non-treated experimental animals. […] Several definite structural and functional changes at the systemic level were revealed, as evidenced by the observed histopathological changes in the tissue sections of internal organs and the highly significant increases in markers of systemic inflammation, serum procalcitonin, and oxidative stress markers. […] We conclude that crusted scabies is a systemic syndrome that can affect several organs besides the skin. Inflammation, oxidative stress, and possibly bacterial infections, are all implicated as underlying mechanisms of tissue damage due to the disease.
#30 Scabies – Knowledge @ AMBOSS
https://www-amboss-com.bibliotecavirtual.udla.edu.ec/us/knowledge/scabies
The fertilized, female mite tunnels into the superficial skin layer (stratum corneum), forming burrows in which she lays her eggs and deposits feces (scybala). […] The excretions of the mites and their decomposing bodies contain antigens which cause an immunological response (see type IV hypersensitivity reaction), presenting as severe pruritus and excoriations. […] Mechanism of action of permethrin: inhibition of voltage-gated sodium channels in the mite delayed repolarization of neurons paralysis and death of the mite. […] Mechanism of action of lindane: blocks GABA channels neurotoxicity in the mite.
#31 Escalating Threat of Drug-Resistant Human Scabies: Current Insights and Future Directions
https://www.mdpi.com/2077-0383/13/18/5511
Scabies is a prevalent dermatological condition with significant public health implications. […] Clinical studies, in vitro investigations, and case reports show significant resistance of human scabies to permethrin. Main resistance mechanisms involve genetic mutations in the mitesâ voltage-gated sodium channels (VGSCs) and enhanced activity or expression of the detoxifying enzyme glutathione S-transferase (GST). […] The different mechanisms underlying drug resistance in Sarcoptes scabiei are complex and multifactorial and may involve the miteâs VGSCs, the enzyme glutathione S-transferase (GST), ligand-gated chloride channels, and/or ATP-dependent transporters (e.g., multidrug-resistant protein). […] VGSCs are membrane proteins that play a crucial role in the generation and propagation of action potentials in neurons and other excitable cells. By binding to VGSCs, permethrin normally provokes a prolonged opening of these channels. This prevents the channels from closing rapidly, as they normally would after depolarization. The sustained opening of VGSCs results in a continuous influx of Na+ ions into the arthropod neurons, leading to persistent activation and subsequent neural hyperexcitation, thus resulting in the paralysis and eventual death of the scabies mites.
#32 Escalating Threat of Drug-Resistant Human Scabies: Current Insights and Future Directions
https://www.mdpi.com/2077-0383/13/18/5511
GSTs are a family of enzymes involved in the detoxification process of various endogenous and exogenous compounds, including insecticides like permethrin. Heightened activity or expression of GST can be a result of genetic mutations or adaptive upregulation in response to prolonged exposure to both permethrin and ivermectin in different mite species. […] Ligand-gated chloride channels are integral to the neurophysiology of Sarcoptes scabiei. These proteins mediate rapid inhibitory neurotransmission upon ligand binding, leading to chloride influx and hyperpolarization. Ivermectin exerts its acaricidal effect by potentiating glutamate- and GABA-gated chloride channels. This prolongs the channel open state, resulting in a continuous chloride influx and subsequent paralysis and death of the mite. The emergence of ivermectin resistance in S. scabiei may arise from alterations in the structure or function of these channels, or from downstream signaling perturbations. […] Finally, increased expression of Multidrug Resistance-Associated Proteins (MDRP), which are molecules associated with resistance to several drugs, including chemotherapeutic agents, may also be linked to ivermectin resistance.
#33 Benzyl benzoate (topical route) – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/benzyl-benzoate-topical-route/description/drg-20062209
Benzyl benzoate is used to treat lice and scabies infestations. This medicine is believed to be absorbed by the lice and mites and to destroy them by acting on their nervous system. […] To use this medicine for scabies: Apply enough medicine to cover the entire skin surface from the neck down, including the soles of your feet, and rub in well. Allow the medicine to remain on the body for 24 hours. […] Treatment may need to be repeated for severe infestation.
#34 What is the mechanism of Crotamiton?
https://synapse.patsnap.com/article/what-is-the-mechanism-of-crotamiton
Crotamiton is an antipruritic and scabicidal agent used primarily for the treatment of scabies and itching. […] It is believed that Crotamiton interferes with the signals that cause itching at a peripheral level. Specifically, it acts on the nerve endings in the skin, reducing the sensation of itchiness. […] Another significant property of Crotamiton is its scabicidal action. Scabies is caused by the infestation of the skin by the mite Sarcoptes scabiei. Crotamiton is effective in eradicating these mites. While the precise molecular mechanism by which Crotamiton kills the mites is not fully understood, it is known to penetrate the skin and disrupt the metabolic processes of the mites, leading to their death. […] Its ability to act directly on the skin to reduce itch sensations and kill scabies mites, complemented by its anti-inflammatory and antibacterial properties, contribute to its therapeutic effectiveness.
#35 Treatment of crusted scabies with albendazole: A case report
https://escholarship.org/uc/item/75c8898z
Crusted scabies is a severe variant of scabies caused by the ectoparasite Sarcoptes scabiei. It is characterized by high mite burden, extensive hyperkeratotic scaling, crusted lesions, variable pruritus, generalized lymphadenopathy, erythroderma, and eosinophilia, in some cases. […] In common scabies, there are few mites, probably because scratching destroys the burrows. However, in crusted scabies there may be thousands or even millions of mites. The diagnosis is confirmed by examination of scrapings and biopsies that are teeming with mites and eggs. […] Treatment of crusted scabies can be very challenging because of various factors including the host’s compromised immunity, the widespread nature of the eruption, the high mite burden, and the limited penetration of the topical agents into the hyperkeratotic lesions. Thus, the treatment of crusted scabies doesn’t only include scabicidals, but also keratolytic agents to remove the thick crusts, which are a nidus for the mite.
#36 Pediculosis and Scabies: A Treatment Update | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2012/0915/p535.html
Crusted scabies represents a treatment challenge. It often is longstanding because of misdiagnosis. Clinical trials are limited. The CDC recommends dual therapy with ivermectin at 200 mcg per kg orally on days 1, 2, 8, 9, and 15, plus permethrin 5% cream full-body application daily for seven days, then twice weekly until demonstrated cure.
#37 The Management of Scabies in the 21st Century: Past, Advances and Potentials | HTML | Acta Dermato-Venereologica
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-3468
This association between scabies parasites and bacterial pathogens is observed mainly in tropical or subtropical areas of the globe and in remote locations. […] More recent fundamental experimental work has supported and, in part, explained these observations with evidence of direct effects of mite gut proteins (serpins and serine proteases) in downregulating the innate host immunity including complement defence and neutrophil function, thereby modulating the microenvironment around the mite, allowing associated bacteria to flourish. […] The major limitations of current therapies are poor compliance with repeated treatments, limited activity against eggs, and half-lives too short to cover the whole 14-day life cycle of the mite. […] The recent development of an experimental porcine scabies model provides real potential to conduct translational preclinical and pharmacokinetic studies with new drug candidates.
#38 A review of Sarcoptes scabiei: past, present and future | Parasites & Vectors | Full Text
https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-017-2234-1
Collectively, all of these complex interactions likely delay the immune and inflammatory response early in an infection while a mite population is being established. This delay is eventually over-ridden once the mite population reaches a threshold and the inflammatory reaction occurs. […] The development of molecular techniques has opened new avenues of research to understand the biology of scabies mites and the interactions between the mites and their hosts. […] The genomes of S. scabiei var. canis, var. hominis and var. suis have now been sequenced and these data are available for use as tools for clarifying the phylogenetic relationships and host preference of scabies mites parasitizing various mammals, identifying proteins involved in modulating the host protective responses, and identifying genes coding for proteins that are antigenic and could be candidates for inclusion in a vaccine or diagnostic blood test.
#39 The Management of Scabies in the 21st Century: Past, Advances and Potentials | HTML | Acta Dermato-Venereologica
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-3468
Moxidectin has a very interesting pharmacological profile: rapid absorption, large distribution, and a much longer half-life in plasma and, importantly, in the skin than ivermectin, potentially covering the entire life-cycle of the scabies mite. […] Other novel treatments are also in development, using herbal compounds and even entomopathogenic fungus.
#40 Scabies: Immunopathogenesis and pathological changes
https://ouci.dntb.gov.ua/en/works/4KqOJVp9/
Scabies is an itchy skin disease caused by the burrowing mite Sarcoptes scabiei. […] This review attempts to summarize our knowledge about the miteâs biology and the disease pathogenesis, pathological changes, and complications. […] Generally, the hostâparasite interaction in scabies is highly complex and involves different mechanisms, some of which are yet largely unknown. […] Elucidation of the nature of such interaction as well as the underlying mechanisms could allow a better understanding of the miteâs biology and the development of novel diagnostic and therapeutic options for scabies control programs. […] Moreover, identification of the molecular basis of such interaction could unveil novel targets for acaricidal agents and vaccines.
#41
https://www.qimrb.edu.au/researchers-and-labs/scabies
Scabies mites are host-specific, obligatory parasites without environmental reservoirs. […] A central challenge is to comprehend mite biology and scabies pathogenesis, which are poorly understood, resulting in a lack of knowledge of specific drug targets in the parasite.