Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Naczyniak krwotoczny dziedziczny
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Naczyniakowatość krwotoczna dziedziczna (HHT) to autosomalne dominujące zaburzenie naczyniowe charakteryzujące się teleangiektazjami i malformacjami tętniczo-żylnymi (AVMs), które predysponują do nawracających krwawień, zwłaszcza z nosa i przewodu pokarmowego, oraz powikłań narządowych. Przeżywalność pacjentów z HHT jest zróżnicowana; niektóre badania wskazują na skrócenie życia (mediana 77 lat vs. 80 lat w populacji ogólnej), podczas gdy inne, szczególnie te obejmujące pacjentów leczonych w wyspecjalizowanych ośrodkach, nie wykazują istotnej różnicy (oczekiwana długość życia 75,9 lat, 95% CI 73,3-78,6 vs. 79,3 lat, 95% CI 74,8-84,0; p=0,29). Kluczowe czynniki pogarszające rokowanie to niedokrwistość (HR=2,93, p=0,006), krwawienia z przewodu pokarmowego (HR=2,63, p=0,001), objawowe malformacje wątroby (HR=2,10, p=0,015) oraz mutacja w genie SMAD4. Malformacje mózgowe i płucne nie predysponują do zwiększonej śmiertelności przy odpowiednim leczeniu i monitorowaniu. Systematyczne badania przesiewowe i leczenie w wyspecjalizowanych ośrodkach HHT są kluczowe dla poprawy rokowania i jakości życia pacjentów.

Prognoza w Naczyniakowatości Krwotocznej Dziedzicznej (HHT)

Oczekiwana długość życia
Czynniki związane z podwyższoną śmiertelnością
Poważne powikłania wpływające na rokowanie
Znaczenie specjalistycznej opieki dla rokowania
Jakość życia jako element prognozy
Nowe strategie terapeutyczne wpływające na rokowanie

Znaczenie badań przesiewowych dla rokowania

Wnioski dotyczące rokowania
Kolejne rozdziały

Prognoza w Naczyniakowatości Krwotocznej Dziedzicznej (HHT)

Naczyniakowatość krwotoczna dziedziczna (HHT, choroba Rendu-Oslera-Webera) jest rzadkim autosomalnym dominującym zaburzeniem naczyniowym, charakteryzującym się występowaniem poszerzonych naczyń krwionośnych (teleangiektazji) oraz większych malformacji tętniczo-żylnych (ang. arteriovenous malformations, AVMs), które bezpośrednio łączą tętnice doprowadzające z żyłami odprowadzającymi.¹ Te nieprawidłowe struktury naczyniowe są kruche, podatne na pęknięcia i prowadzą do nawracających krwawień z nosa oraz/lub krwawień wewnętrznych, co może znacząco wpływać na rokowanie oraz jakość życia pacjentów.²³

Oczekiwana długość życia

Badania dotyczące przeżywalności pacjentów z HHT dostarczają niejednoznacznych wyników. Część badań wskazuje na skrócenie oczekiwanej długości życia w porównaniu z populacją ogólną. Według jednego z badań obserwowano 2-krotny wzrost śmiertelności u pacjentów z HHT w porównaniu z grupą kontrolną, a mediana wieku w momencie śmierci była o 3 lata niższa (77 lat u pacjentów z HHT w porównaniu do 80 lat w grupie kontrolnej).⁴

Jednakże nowsze badania sugerują, że odpowiednie postępowanie medyczne może znacząco poprawić rokowanie. W badaniu obejmującym 717 pacjentów z HHT i 471 osób z grupy kontrolnej nie stwierdzono istotnej różnicy w przeżywalności między grupami. Grupa pacjentów z HHT miała oczekiwaną długość życia wynoszącą 75,9 lat (95% przedział ufności (CI) 73,3-78,6), porównywalną z grupą kontrolną (79,3 lat, 95% CI 74,8-84,0, test Mantela-Coxa: p = 0,29).⁵⁶ Co istotne, różnica ta nie była statystycznie istotna.

Czynniki związane z podwyższoną śmiertelnością

Zidentyfikowano kilka kluczowych czynników, które są związane z gorszym rokowaniem u pacjentów z HHT:⁷

Niedokrwistość – historia niedokrwistości wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością (HR=2,93, 95% CI 1,37-6,26, p=0,006)
Krwawienia z przewodu pokarmowego – istotnie zwiększają ryzyko zgonu (HR=2,63, 95% CI 1,46-4,74, p=0,001)
Objawowe malformacje naczyniowe wątroby – zwiększają śmiertelność (HR=2,10, 95% CI 1,15-3,84, p=0,015)
Mutacja w genie SMAD4 – związana z wyższą śmiertelnością w porównaniu z mutacjami w genach ACVRL1 lub ENG

⁷⁸

Co interesujące, malformacje tętniczo-żylne w mózgu oraz płucach nie były czynnikami predykcyjnymi zwiększonej śmiertelności u pacjentów leczonych w wyspecjalizowanych ośrodkach HHT, co podkreśla znaczenie systematycznych badań przesiewowych i odpowiedniego leczenia.⁸

Poważne powikłania wpływające na rokowanie

U pacjentów z HHT istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych powikłań, które mogą znacząco wpłynąć na rokowanie:⁴⁹

Powikłania neurologiczne – w tym udar mózgu, ropień mózgu i migrena
Krwawienia zagrażające życiu – szczególnie z płuc i przewodu pokarmowego u pacjentów z malformacjami tętniczo-żylnymi płucnymi i teleangiektazjami przewodu pokarmowego
Inne miejsca krwawień – mogą obejmować nerki, śledzionę, pęcherz moczowy, wątrobę, opony mózgowe i mózg
Nawracające krwawienia z nosa – występują u nawet 90% pacjentów i mogą się nasilać z wiekiem
Niedokrwistość z niedoboru żelaza – wymagająca transfuzji krwi u 10-30% pacjentów

⁹

W badaniu analizującym przyczyny zgonów w kohorcie pacjentów leczonych bewacyzumabem, 33% pacjentów zmarło podczas okresu obserwacji, głównie z powodu typowych powikłań HHT, takich jak: schyłkowa niewydolność serca, sepsa i gwałtowne krwotoki.¹⁰

Znaczenie specjalistycznej opieki dla rokowania

Badania wyraźnie wskazują, że systematyczne badania przesiewowe, odpowiednie leczenie i obserwacja w wyspecjalizowanych ośrodkach HHT mają kluczowe znaczenie dla poprawy rokowania pacjentów.¹¹ Oczekiwana długość życia pacjentów poddanych badaniom przesiewowym w kierunku powikłań narządowych związanych z HHT i odpowiednio leczonych w ośrodku specjalizującym się w HHT jest podobna do oczekiwanej długości życia ich krewnych bez HHT.¹²

Jedyne prospektywne badanie dotyczące przeżywalności, obejmujące 75 duńskich pacjentów obserwowanych przez 20 lat w jednym ośrodku, wykazało podobną przeżywalność do grupy kontrolnej, co sugeruje, że pacjenci leczeni w wyspecjalizowanych ośrodkach HHT z rutynowym postępowaniem zapobiegawczym mogą mieć lepsze wyniki.¹³

Jakość życia jako element prognozy

Jakość życia (QOL) jest istotnym elementem oceny ogólnego rokowania u pacjentów z HHT. Opracowano specyficzny kwestionariusz oceny jakości życia dla pacjentów z HHT (QoL-HHT), który uwzględnia sześć kluczowych domen wpływających na jakość życia:²¹⁴¹⁵

Ograniczenia fizyczne – odnoszące się do fizycznych konsekwencji choroby
Obawy związane z krwawieniami z nosa – dotyczące najczęstszego objawu choroby
Relacje społeczne – jakość relacji z rodziną i przyjaciółmi w zakresie komunikacji o chorobie, dzielenia się doświadczeniami i wsparcia
Relacje z personelem medycznym – odnoszące się do pomocy świadczonej przez opiekunów
Doświadczanie objawów – reprezentujące subiektywny sposób życia z chorobą
Obawy związane z ewolucją choroby – dotyczące progresji choroby w czasie i jej rodzinnego charakteru

¹⁴

Badania wykazały związek między wiekiem a ograniczeniami fizycznymi i obawami związanymi z krwawieniami u pacjentów z HHT. Czynniki związane ze stanem zdrowia, szczególnie w zakresie doświadczania objawów choroby (zwłaszcza zmęczenie i krwawienia z nosa), są kluczowe dla określenia jakości życia pacjentów z HHT.¹⁵

Nowe strategie terapeutyczne wpływające na rokowanie

Badania wskazują na potrzebę opracowania nowych terapii w celu poprawy rokowania pacjentów z HHT, szczególnie w zakresie leczenia przewlekłych krwawień z przewodu pokarmowego, niedokrwistości i objawowych malformacji naczyniowych wątroby.⁸

Bewacyzumab, przeciwciało monoklonalne anty-VEGF, pojawił się jako nowa opcja leczenia ciężkich postaci HHT. W retrospektywnym badaniu obejmującym 46 pacjentów, poprawę kliniczną odnotowano u 74% pacjentów, ze średnim czasem trwania efektów wynoszącym 6 miesięcy.¹⁶ Bewacyzumab wydaje się być skuteczny zarówno w przypadku ciężkich krwawień, jak i niewydolności serca z wysokim rzutem (HCF).¹⁶ Jednak około jedna czwarta pacjentów nie wykazała poprawy klinicznej po leczeniu bewacyzumabem.¹⁶

Znaczenie badań przesiewowych dla rokowania

Chorobę HHT diagnozuje się klinicznie przy użyciu kryteriów Curaçao, które obejmują: spontaniczne nawracające krwawienia z nosa, teleangiektazje w charakterystycznych miejscach, zmiany naczyniowe w narządach wewnętrznych oraz krewnych pierwszego stopnia z HHT.¹⁷ Objawy HHT rozwijają się z czasem i mogą (jeszcze) nie występować u dzieci z HHT, co przypomina, że kryteria Curaçao nie mogą wystarczająco wykluczyć diagnozy HHT u dzieci i należy rozważyć ponowne badania przesiewowe lub testy genetyczne.¹⁷

Obecnie tomografia komputerowa klatki piersiowej jest złotym standardem w obserwacji po embolizacji malformacji tętniczo-żylnych płuc (PAVM).¹⁷ Leczenie PAVM zwykle polega na embolizacji wewnątrznaczyniowej; jednak w przypadku utrzymującego się przepływu i rekanalizacji może dojść do rozwoju dodatkowych krążeń obocznych.¹⁷

Wnioski dotyczące rokowania

Przeżywalność pacjentów z HHT nie jest negatywnie dotknięta przez chorobę, jeśli pacjenci zostali systematycznie przebadani i leczeni w kierunku powikłań narządowych związanych z HHT w ośrodku z doświadczeniem w HHT.¹² Te odkrycia potwierdzają znaczenie systematycznych badań przesiewowych pacjentów z HHT oraz leczenia malformacji tętniczo-żylnych płuc i innych powikłań narządowych związanych z HHT.¹²

Ogólnie, rokowanie jest wysoce zależne od ciężkości choroby, w szczególności od stopnia zajęcia narządów, zwłaszcza płuc, wątroby i ośrodkowego układu nerwowego.¹⁸ Tylko 10% pacjentów umiera z powodu powikłań HHT.¹⁸ Przy odpowiednich badaniach przesiewowych i agresywnym leczeniu, oczekiwana długość życia dla większości pacjentów może zbliżyć się do normalnej populacji.¹⁸

Śmiertelność wykazuje wczesny szczyt w wieku 50 lat i późniejszy szczyt w wieku 60-79 lat, związany z ostrymi powikłaniami.¹⁸ Wyniki badań podkreślają pilną potrzebę opracowania nowych terapii zapobiegawczych w leczeniu przewlekłych krwawień z przewodu pokarmowego, niedokrwistości i objawowych malformacji naczyniowych wątroby w celu zmniejszenia śmiertelności wśród pacjentów z HHT.⁸

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s10456-023-09886-5
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disorder characterized by small, dilated clustered vessels (telangiectasias) and by larger visceral arteriovenous malformations (AVMs), which directly connect the feeding arteries with the draining veins. […] These lesions are fragile, prone to rupture, and lead to recurrent epistaxis and/or internal hemorrhage among other complications. […] Expert clinicians and international scientists gathered in Cascais, Portugal from September 29th to October 2nd, 2022 to present the latest scientific research in the HHT field and novel treatment strategies for people living with HHT. […] Our hope is that this paper will represent the current progress and the remaining unanswered questions surrounding HHT, in order to serve as an update for those within the field and an invitation to those scientists and clinicians as yet outside of the field of HHT.
#2 Development and validation of a quality of life measurement scale specific to hereditary hemorrhagic telangiectasia: the QoL-HHT | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-022-02426-2
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) disease is a rare genetic disorder with symptoms and complications that can significantly affect patients daily lives. […] The present study aims to develop and validate a QOL measurement tool specific to HHT disease: the QOL questionnaire in HHT (QoL-HHT). […] The results of the factorial structure, (Exploratory Factorial Analysis EFAs, Confirmatory Factorial Analysis CFA, Exploratory Structural Equation Modeling ESEM) reliability, and convergent validity of the QoL-HHT scores provided strong evidence of construct validity, indicating that the QoL-HHT is a promising scale developed for and in collaboration with HHT patients to allow assessment of the impact of HHT on the QOL of patients. […] The salient factors emerging from the factorial analyses of QoL-HHT scores referred to physical limitations, social relationships, concern about bleeding, relationship with the medical profession, experience of symptoms and concern about the evolution of the disease.
#3
https://link.springer.com/article/10.1007/s10456-023-09886-5
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disorder characterized by small, dilated clustered vessels (telangiectasias) and by larger visceral arteriovenous malformations (AVMs), which directly connect the feeding arteries with the draining veins. […] These lesions are fragile, prone to rupture, and lead to recurrent epistaxis and/or internal hemorrhage among other complications. […] Expert clinicians and international scientists gathered in Cascais, Portugal from September 29th to October 2nd, 2022 to present the latest scientific research in the HHT field and novel treatment strategies for people living with HHT. […] Our hope is that this paper will represent the current progress and the remaining unanswered questions surrounding HHT, in order to serve as an update for those within the field and an invitation to those scientists and clinicians as yet outside of the field of HHT.
#4 Complications and mortality in hereditary hemorrhagic telangiectasia
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4433463/
Studies report that the risks of significant neurologic complications (including stroke, cerebral abscess, and migraine) and hemorrhagic sequelae are high in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), and that life expectancy in this cohort is reduced. […] Survival of cases with HHT was poorer than controls with a hazard ratio for death of 2.0 (CI 1.62.6) and a median age at death 3 years younger. […] Patients with HHT are at substantially increased risk of serious neurologic and hemorrhagic complications of the disease. Because a diagnosis of HHT is associated with a significantly poorer survival compared with those who have no disease, evaluation of new strategies to improve clinical management is required. […] We observed a 2-fold increase in mortality in patients with HHT compared with controls. […] Our data demonstrate that patients with HHT have a poorer survival compared with controls. Median age at death was 77 years in cases with HHT compared with 80 years in controls, a decrease of 3 years.
#5 Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) and Survival: The Importance of Systematic Screening and Treatment in HHT Centers of Excellence
https://www.mdpi.com/2077-0383/9/11/3581
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), an autosomal dominant disease, is characterized by telangiectases and arteriovenous malformations (AVMs). Untreated AVMs, especially in the lungsâpulmonary AVMs (PAVMs)âcan result in morbidity with a decreased life expectancy. […] We included 717 HHT patients and 471 controls. There was no difference in survival between the HHT and the non-HHT control group. The HHT group had a life expectancy of 75.9 years (95% confidence interval (CI) 73.3â78.6), comparable to the control group (79.3 years, 95% CI 74.8â84.0, MantelâCox test: p = 0.29). […] We found that the life expectancy of patients with HHT who have been systematically screened for HHT-related organ involvement, treated if needed and followed in a center with HHT expertise did not differ from the life expectancy of the non-HHT control group. These results emphasize the importance of systematic screening of HHT patients, treatment and follow-up in an HHT expertise center.
#6 Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) and Survival: The Importance of Systematic Screening and Treatment in HHT Centers of Excellence
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7694763/
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), an autosomal dominant disease, is characterized by telangiectases and arteriovenous malformations (AVMs). Untreated AVMs, especially in the lungs, pulmonary AVMs (PAVMs), can result in morbidity with a decreased life expectancy. […] We included 717 HHT patients and 471 controls. There was no difference in survival between the HHT and the non-HHT control group. The HHT group had a life expectancy of 75.9 years (95% confidence interval (CI) 73.3-78.6), comparable to the control group (79.3 years, 95% CI 74.8-84.0, Mantel-Cox test: p = 0.29). In conclusion, the life expectancy of HHT patients systematically screened for HHT-related organ involvement and treated if needed in an HHT center of excellence was similar compared to their controls, justifying systematic screening and treatment in HHT patients.
#7 Predictors of mortality in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-020-01579-2
Retrospective questionnaire and healthcare administrative data suggest reduced life expectancy in untreated hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). […] We aimed to measure predictors of mortality among centre-treated HHT patients. […] A history of anemia was associated with increased mortality (HR=2.93, 95% CI 1.376.26, p=0.006), as were gastro-intestinal (GI) bleeding (HR=2.63, 95% CI 1.464.74, p=0.001), and symptomatic liver VMs (HR=2.10, 95% CI 1.153.84, p=0.015). […] Chronic GI bleeding, anemia and symptomatic liver VMs are associated with increased mortality in HHT patients, independent of age, and in keeping with the limited treatment options for these aspects of HHT. […] This demonstrates the need for development of new therapies to treat chronic anemia, GI bleeding, and symptomatic liver VMs in order to reduce mortality among HHT patients.
#8 Predictors of mortality in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-020-01579-2
Given the demonstrated morbidity and mortality associated with liver VMs, once again there is an urgent need for new therapies. […] Brain VMs and pulmonary AVMs are not predictors of mortality in center-based care HHT patients reported here. […] We observed that SMAD4 mutation is associated with higher mortality compared to ACVRL1 or ENG mutation in the univariate and imputed data models. […] The findings of this study should be considered in light of some potential limitations. […] Chronic GI bleeding, anemia, and symptomatic liver VMs are associated with increased mortality in HHT patients, independent of age, and in keeping with the limited treatment options available for these aspects of HHT. […] This demonstrates the urgent need for development of new therapies to preventatively treat chronic GI bleeding, anemia, and symptomatic liver VMs in order to reduce mortality among HHT patients.
#9 Osler-Weber-Rendu Disease (Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia): Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/2048472-overview
Patients with pulmonary AVMs and telangiectasis of the GI tract are at risk for life-threatening hemorrhage of the lungs and GI tract. Other sites of bleeding may include sites in the kidney, spleen, bladder, liver, meninges, and brain. […] Frequent nosebleeds and melena may result from telangiectasia in the nose and GI tract. Patients with the severe form of HHT have heavy bleeding and resultant iron-deficiency anemia. Recurrent epistaxis is observed in as many as 90% of patients. In half the patients, the epistaxis becomes more serious with age, and blood transfusions are required in 10-30% of patients.
#10 Intra-venous bevacizumab in hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): A retrospective study of 46 patients | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0188943
In this cohort, 33% of patients died during the follow up, essentially from usual HHT complications: end-stage heart failure, sepsis and cataclysmic hemorrhage. […] This multicenter retrospective study of 46 patients is, to our knowledge, the most important retrospective cohort of HHT patients treated by intra-venous bevacizumab. It supports a clinically pertinent therapeutic effect for highly symptomatic patients.
#11 Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) and Survival: The Importance of Systematic Screening and Treatment in HHT Centers of Excellence
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7694763/
We found that the life expectancy of patients with HHT who have been systematically screened for HHT-related organ involvement, treated if needed and followed in a center with HHT expertise did not differ from the life expectancy of the non-HHT control group. These results emphasize the importance of systematic screening of HHT patients, treatment and follow-up in an HHT expertise center. […] Our study shows that the life expectancy of patients, who are screened for HHT-related organ involvement and if needed, treated in a center with HHT expertise, is similar to the life expectancy of their relatives without HHT. […] In conclusion, the survival of patients with HHT is not negatively affected by HHT if the HHT patients have been systematically screened and treated for HHT-related organ involvement in a center with HHT expertise. These findings demonstrate the importance of systematic screening of HHT patients and treatment of PAVMs and other HHT-related organ involvement.
#12 Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) and Survival: The Importance of Systematic Screening and Treatment in HHT Centers of Excellence
https://www.mdpi.com/2077-0383/9/11/3581
Our study shows that the life expectancy of patients, who are screened for HHT-related organ involvement and if needed, treated in a center with HHT expertise, is similar to the life expectancy of their relatives without HHT. […] In conclusion, the survival of patients with HHT is not negatively affected by HHT if the HHT patients have been systematically screened and treated for HHT-related organ involvement in a center with HHT expertise. These findings demonstrate the importance of systematic screening of HHT patients and treatment of PAVMs and other HHT-related organ involvement.
#13 Predictors of mortality in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-020-01579-2
Mortality and its predictors remain poorly understood in HHT to date. […] The only prospective survival study is small, with 75 Danish patients followed for 20 years at one center and showed similar survival to controls, suggesting that patients treated at Specialized HHT Centres with routine preventative management may have better outcomes. […] We demonstrate here that GI bleeding and anemia are predictors of mortality, independent of age, in both the univariate and multivariable models. […] The morbidity and mortality associated with HHT-related GI bleeding suggests an urgent need for the development of new therapies for GI bleeding and anemia. […] We also demonstrate that the presence of symptomatic liver VMs is a predictor of mortality in the univariate model, though it did not remain a significant predictor in the multivariable model likely due to overlap with GI bleeding.
#14 Development and validation of a quality of life measurement scale specific to hereditary hemorrhagic telangiectasia: the QoL-HHT | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-022-02426-2
The physical limitations dimension refers to the physical consequences of the disease. […] The concern about nosebleeds dimension refers to the experience of the most frequent symptom of the disease. […] The social relations dimension refers to the quality of relationships with family and friends in terms of communication about the disease, sharing of experiences and support. […] The relationship with the medical profession dimension refers to the assistance provided by the caregivers. […] The experience of symptoms dimension represents the subjective way of living the disease. […] Finally, concern about the disease evolution refers to the progression of the disease over time and the familial nature of the disease. […] The results of correlational analyses provided evidence of the convergent validity of the QoL-HHT scores.
#15 Development and validation of a quality of life measurement scale specific to hereditary hemorrhagic telangiectasia: the QoL-HHT | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-022-02426-2
This study shows an association between age and physical limitations and concern about bleeding in HHT patients. […] The present study highlighted that factors related to health status, particularly in terms of experiencing the symptoms of the disease (especially fatigue and epistaxis), are essential to determine the QOL of patients with HHT. […] This scale (original version validated in French in additional file 4) could be used by all practitioners receiving patients with HHT disease during consultations, during therapeutic trials or as an indirect measure of the evolution of symptoms. […] The results of the present study indicate that the QoL-HHT can be a robust measure of six key domains of HHT disease-specific QOL: Physical limitations, social relationships, concern about bleeding, relationship with the medical profession, experience of symptoms and concern about the evolution of the disease. […] It is a very promising tool, simple and quick self-assessment, to evaluate the impact of HHT on specific aspects of the QOL of patients in order to offer them individualized medico-psycho-social support.
#16 Intra-venous bevacizumab in hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): A retrospective study of 46 patients | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0188943
Bevacizumab, an anti-VEGF monoclonal antibody, has recently emerged as a new option for severe forms of hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). […] A clinical improvement was noted by the referent physician for 74% of the patients with a median effects duration of 6 months. […] One third of the patients were dead at the time of the final update, coherently with age and the poor prognosis of these highly symptomatic patients. […] Intravenous bevacizumab seems to provide a clinical benefice in severe HHT patients. […] The study strongly suggests a clinical benefit of bevacizumab for HHT patients. […] Bevacizumab seems to be as effective in severe hemorrhage as in HCF. […] We observed that about one quarter of the patients did not exhibit a clinical improvement. […] Three of our patients were treated by bevacizumab prior to the transplant procedure.
#17
https://link.springer.com/article/10.1007/s10456-023-09886-5
HHT is diagnosed clinically using the Curaao criteria including: spontaneous recurrent epistaxis, telangiectases at characteristic sites, visceral vascular lesions, and first-degree relative(s) with HHT. […] HHT symptoms develop over time and may not (yet) be present in children with HHT. […] This reminds us that the Curaao criteria cannot sufficiently exclude a diagnosis of HHT in children and rescreening or genetic testing must be considered. […] Patients with HHT and IDA had a statistically significant increase in D-dimer as compared to control subjects (516.52 vs 210.19, p=0.049). […] These findings suggest a procoagulant state in HHT, and the differentially expressed proteins may represent potential targets for therapies in the future. […] Treatment of PAVMs usually consists of endovascular embolization; however, with persistent perfusions and recanalization, the development of additional (systemic) collaterals may occur. […] Currently, chest CT is the gold standard for follow-up after PAVM embolization. […] The approach may be particularly useful for those patients who have significantly increased bleeding with anticoagulation therapy.
#18 Osler-Weber-Rendu Disease (Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia): Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/2048472-overview
Osler-Weber-Rendu disease (OWRD) is a rare autosomal dominant disorder that affects blood vessels throughout the body (causing vascular dysplasia) and results in a tendency for bleeding. The prognosis varies, depending on the severity of symptoms; generally, it is good, as long as bleeding is promptly recognized and adequately controlled. […] The prognosis is highly dependent on the severity of the disease in particular, on the degree of systemic involvement, especially pulmonary, hepatic, and CNS involvement. Only 10% of patients die of complications of HHT. […] Overall, life expectancy appears to be shortened by OWRD (ie, HHT); nevertheless, with appropriate screening and aggressive management, life expectancy for the majority of patients may approach that of the normal population. Mortality shows an early peak at age 50 years and a later peak at 60-79 years related to acute complications.