Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Tyzanidyna

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania tyzanidyny

Tyzanidyna, jako substancja czynna o działaniu relaksującym mięśnie, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania oraz monitorowania pacjentów pod kątem specyficznych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące środków ostrożności związanych ze stosowaniem tej substancji.

Wpływ na odstęp QT

Należy zachować ostrożność podczas stosowania tyzanidyny z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia zaburzeń rytmu serca.¹²³

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Tyzanidyna jest metabolizowana głównie przez enzymy CYP1A2, dlatego równoczesne stosowanie z inhibitorami tego enzymu może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia tyzanidyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie tyzanidyny z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 nie jest zalecane.⁴⁵

Szczególnie należy podkreślić, że stosowanie tyzanidyny łącznie z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina lub cyprofloksacyna, jest bezwzględnie przeciwwskazane.⁶⁷

Niedociśnienie tętnicze

W trakcie leczenia tyzanidyną może wystąpić niedociśnienie tętnicze, które może wynikać również z interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami (inhibitorami CYP1A2 i/lub lekami hipotensyjnymi). Obserwowano również ciężkie objawy niedociśnienia tętniczego, takie jak utrata przytomności lub zapaść naczyniowa.⁸⁹

Tyzanidyna jest agonistą α2-adrenergicznym, który może powodować niedociśnienie. Omdlenie zostało zgłoszone po wprowadzeniu leku do obrotu. Prawdopodobieństwo znacznego niedociśnienia można zminimalizować przez dostosowanie dawki i obserwację objawów przedmiotowych i podmiotowych niedociśnienia przed zwiększeniem dawki. Dodatkowo, pacjenci zmieniający pozycję z leżącej do wyprostowanej mogą być narażeni na zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.¹⁰

Zespół z odstawienia

Po nagłym odstawieniu tyzanidyny, stosowanej przewlekle i/lub w dużych dawkach i/lub równocześnie z innymi lekami hipotensyjnymi, obserwowano nadciśnienie tętnicze i tachykardię z odbicia. W skrajnych przypadkach nadciśnienie tętnicze z odbicia może prowadzić do udaru mózgu. Nie należy przerywać stosowania tyzanidyny w sposób nagły; lek należy odstawiać stopniowo.¹¹¹²

Działania niepożądane związane z odstawieniem obejmują nadciśnienie tętnicze z odbicia, tachykardię i hipertonię. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia tych reakcji, szczególnie u pacjentów, którzy otrzymywali duże dawki (20 do 28 mg na dobę) przez długi czas (9 tygodni lub dłużej) lub którzy jednocześnie mogą przyjmować leki narkotyczne, dawkę należy zmniejszać powoli (2 do 4 mg na dobę).¹³

Zaburzenia czynności wątroby

Z uwagi na fakt, że odnotowano przypadki zaburzenia czynności wątroby w związku ze stosowaniem tyzanidyny, ale rzadko w przypadku dawek dobowych mniejszych niż 12 mg, zaleca się przez pierwsze 4 miesiące comiesięczne monitorowanie biochemicznych wskaźników czynności wątroby u pacjentów otrzymujących dawki 12 mg i większe, a także u pacjentów z klinicznymi objawami wskazującymi na zaburzenie czynności wątroby, takimi jak:

• nudności niewiadomego pochodzenia
• brak łaknienia
• uczucie zmęczenia

¹⁴

Leczenie tyzanidyną należy przerwać jeśli aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy przekracza trzykrotnie górną granicę normy.¹⁵¹⁶

Stosowanie tyzanidyny należy również przerwać u pacjentów z objawami odpowiadającymi zapaleniu wątroby lub w przypadku wystąpienia żółtaczki.¹⁷

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 25 ml/min ogólnoustrojowa ekspozycja na tyzanidynę może zwiększyć się nawet 6-krotnie w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.¹⁸¹⁹

Z tego względu zaleca się u pacjentów z niewydolnością nerek:

• rozpoczynanie leczenia od dawki 2 mg raz na dobę
• stopniowe zwiększanie dawki, w zależności od tolerancji i skuteczności leku
• w celu poprawy skuteczności, zwiększanie jednorazowej dawki dobowej, a następnie zwiększenie częstości podawania

²⁰²¹

Reakcje nadwrażliwości

W związku ze stosowaniem tyzanidyny zgłaszano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym:

• anafilaksji
• obrzęku naczynioruchowego
• zapalenia skóry
• wysypki
• pokrzywki
• świądu
• rumienia

²²²³

Zaleca się uważną obserwację pacjenta przez jeden do dwóch dni po podaniu pierwszej dawki. Jeśli wystąpi anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy ze wstrząsem anafilaktycznym lub trudnościami w oddychaniu, leczenie tyzanidyną należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie.²⁴²⁵

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, chorobą wieńcową lub zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Podczas leczenia tyzanidyną zalecane jest regularne monitorowanie klinicznych parametrów laboratoryjnych i EKG.²⁶

Sedacja

Tyzanidyna może powodować sedację, która może zakłócać codzienną aktywność. W badaniach z dawką wielokrotną częstość występowania sedacji u pacjentów była najwyższa po pierwszym tygodniu dostosowywania dawki, a następnie pozostawała stabilna przez czas trwania fazy podtrzymującej badania.²⁷

Halucynacje i objawy psychotyczne

Stosowanie tyzanidyny wiąże się z halucynacjami. Powstałe halucynacje wzrokowe lub urojenia zgłoszono u 5 ze 170 pacjentów (3%) w dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych w Ameryce Północnej. Większość pacjentów miała świadomość, że wydarzenia były nierealne. U jednego pacjenta rozwinęła się psychoza powiązana z halucynacjami. Jeden z tych 5 pacjentów miał problemy przez co najmniej 2 kolejne tygodnie po odstawieniu tyzanidyny. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u których wystąpią halucynacje.²⁸

Laktoza i inne substancje pomocnicze

Produkty zawierające tyzanidynę w postaci tabletek (Sirdalud, Tizagelan, Tizanor) zawierają laktozę i dlatego nie powinny być stosowane u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁹³⁰

Dodatkowo, produkt Tizagelan zawiera również sacharozę i nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub brakiem sacharazy-izomaltazy.³¹

Zestawienie środków ostrożności przy stosowaniu tyzanidyny