Dawkowanie i sposób podawania
Trombina

Dawkowanie i sposób podawania trombiny

Trombina jest kluczowym składnikiem klejów tkankowych, występującym w produktach leczniczych takich jak ARTISS i TISSEEL. Stanowi ona aktywny komponent, który w połączeniu z fibrynogenem tworzy stabilną sieć fibryny, umożliwiającą miejscowe zamknięcie rany i zapewniającą hemostazę. Sposób dawkowania trombiny zależy od konkretnego preparatu, w którym jest zawarta, rodzaju wykonywanego zabiegu oraz indywidualnych potrzeb pacjenta.^{1 2}

Ogólne zasady dawkowania produktów zawierających trombinę

Objętość oraz częstotliwość nakładania preparatów zawierających trombinę zawsze należy dostosować do potrzeb wynikających ze stanu klinicznego pacjenta. Dawka, której należy użyć, zależy od różnych zmiennych, w tym między innymi od rodzaju zabiegu chirurgicznego, wielkości klejonej powierzchni oraz wybranego sposobu nakładania kleju i ilości aplikacji.^{3 4}

Nakładanie produktu musi być ustalone indywidualnie przez lekarza prowadzącego zabieg. W badaniach klinicznych, indywidualnie dobierane dawki preparatu ARTISS wynosiły zazwyczaj od 0,2 do 12 ml, natomiast w przypadku preparatu TISSEEL od 4 do 20 ml. W niektórych zabiegach, jak zaopatrywanie rozległych powierzchni oparzeń czy urazowe uszkodzenie wątroby, konieczne może być zastosowanie większych objętości preparatu.^{5 6}

Stężenie trombiny w poszczególnych produktach

Trombina występuje w różnych stężeniach w zależności od produktu. W preparacie ARTISS, roztwór trombiny zawiera 4 j.m./ml trombiny ludzkiej, natomiast w preparacie TISSEEL stężenie to wynosi 500 j.m./ml.^{7 8}

Różnice w stężeniu trombiny wpływają na czas polimeryzacji kleju tkankowego. ARTISS, zawierający niższe stężenie trombiny (4 j.m./ml), zapewnia chirurgowi dłuższy czas na manewrowanie i precyzyjne umieszczenie tkanek przed polimeryzacją – do 60 sekund. Jest to szczególnie istotne przy zabiegach wymagających dokładnego pozycjonowania tkanek, jak przeszczepy skóry.⁹

Zalecenia dotyczące dawkowania trombiny w zależności od powierzchni aplikacji

Przy aplikacji produktów zawierających trombinę na powierzchnię ran, jako wytyczną można przyjąć, że 1 opakowanie produktu ARTISS 2 ml (tj. 1 ml roztworu białek klejących plus 1 ml roztworu trombiny zawierającego 4 j.m./ml) wystarcza do pokrycia powierzchni co najmniej 10 cm². Podobnie w przypadku preparatu TISSEEL – 1 zestaw kleju TISSEEL 2 ml (tj. 1 ml roztworu Tisseel plus 1 ml roztworu trombiny zawierającego 500 j.m./ml) wystarcza do pokrycia obszaru o tej samej powierzchni.^{10 11}

Dawkowanie ARTISS przy przeszczepach skóry

W przypadku przeszczepu skóry, po zaaplikowaniu ARTISS, przeszczep powinien zostać natychmiast przymocowany do rany. Chirurg dysponuje 60 sekundami na manewrowanie i umiejscowienie przeszczepu przed polimeryzacją. Po umiejscowieniu płatu lub przeszczepu, należy przytrzymać go w pożądanej pozycji przez delikatne ściśnięcie przez co najmniej 3 minuty, aby zapewnić prawidłowe związanie się ARTISS i mocne przyleganie przeszczepu lub płatu do leżącej poniżej tkanki.¹²

Technika aplikacji produktów zawierających trombinę

Wymagana ilość produktów zawierających trombinę zależy od powierzchni, jaką ma on pokryć. Należy pamiętać, że aby uniknąć nadmiernego ziarninowania tkanek i aby zapewnić stopniowe wchłanianie się zestalonego kleju do tkanek, należy nakładać jedynie bardzo cienkie warstwy mieszaniny roztworu białek klejących i trombiny.^{13 14}

Wstępna ilość produktu nałożona na wybraną okolicę ciała lub docelową powierzchnię klejoną powinna wystarczyć do całkowitego pokrycia docelowego obszaru. W razie konieczności, nakładanie produktu można powtórzyć na małe powierzchnie, które mogły nie zostać wcześniej pokryte. Należy jednak unikać powtórnej aplikacji na istniejącą już warstwę spolimeryzowanego produktu, ponieważ preparaty z trombiną nie będą łączyły się ze spolimeryzowaną warstwą.^{15 16}

Sposób podawania preparatów zawierających trombinę

Produkty zawierające trombinę, takie jak ARTISS i TISSEEL, są przeznaczone do podawania miejscowego. Stosuje się je na zmianę chorobową, bezpośrednio na tkanki, które mają być sklejone lub uszczelnione. Nie należy ich wstrzykiwać.^{17 18}

Preparat ARTISS jest przeznaczony wyłącznie do podania podskórnego i nie jest zalecany do stosowania w zabiegach laparoskopowych. Z kolei TISSEEL może być stosowany zarówno w chirurgii otwartej, jak i małoinwazyjnej/laparoskopowej, przy zachowaniu odpowiednich parametrów ciśnienia aplikacji.^{19 20}

Aplikacja natryskowa produktów zawierających trombinę

W celu zapewnienia optymalnych warunków bezpieczeństwa podczas stosowania produktów zawierających trombinę nakładanych za pomocą urządzeń rozpylających należy przestrzegać następujących zaleceń dotyczących ciśnienia:^{21 22}

• W leczeniu chirurgicznym ran otwartych należy stosować urządzenie wyposażone w regulator ciśnienia, które wytwarza ciśnienie o maksymalnej wartości 2,0 bara (28,5 psi)
• W zabiegach chirurgii małoinwazyjnej/laparoskopowej (tylko TISSEEL) można stosować wyłącznie urządzenie wyposażone w regulator ciśnienia, które wytwarza ciśnienie o maksymalnej wartości 1,5 bara (22 psi) z dwutlenkiem węgla jako gazem nośnym

²³

Przed naniesieniem produktów zawierających trombinę powierzchnię rany należy osuszyć, stosując standardowe techniki (np. wymiana kompresów, gazików, stosowanie urządzeń odsysających). Do osuszania powierzchni nie wolno stosować sprężonego powietrza lub gazu.^{24 25}

Produkty zawierające trombinę wolno rozpylać tylko na powierzchniach, które są widoczne.^{26 27}

Przybliżone pokrycie powierzchni dla aplikacji natryskowej ARTISS

Wymagana ilość produktu ARTISS zależy od powierzchni, jaką ma on pokryć. Przybliżona powierzchnia, jaką pokrywa dana wielkość opakowania produktu ARTISS w aplikacji natryskowej, jest następująca:²⁸

Dawkowanie w populacjach szczególnych

Osoby starsze

ARTISS nie był stosowany w badaniach klinicznych u osób powyżej 65 roku życia. Mimo braku specyficznych wytycznych, zasady dawkowania są takie same jak dla populacji ogólnej dorosłych.²⁹

Dzieci i młodzież

Nie ustalono ostatecznie bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktów zawierających trombinę u dzieci i młodzieży.^{30 31}

Dla produktu ARTISS dostępne są pewne dane opisane w dokumentacji produktu, ale nie można podać szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej. W przypadku TISSEEL również nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży.

Uwagi szczegółowe dotyczące aplikacji

W przypadku zabiegów chirurgicznych wymagających niewielkich objętości kleju do tkanek zawierającego trombinę, zaleca się wypuścić i usunąć pierwsze kilka kropli produktu. Dotyczy to szczególnie preparatu TISSEEL.³²

Gdy TISSEEL jest stosowany poprzez rozpylenie, ta sama ilość będzie wystarczająca do pokrycia odpowiednio większych powierzchni, zależnie od specyficznych wskazań i indywidualnego przypadku.³³