Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trombina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania trombiny

Trombina ludzka jest składnikiem aktywnym klejów fibrynowych, takich jak Artiss (4 j.m./ml trombiny) i Tisseel (500 j.m./ml trombiny). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji są ograniczone, co wynika ze specyfiki działania klejów fibrynowych, które stosowane są miejscowo i nie wykazują działania ogólnoustrojowego.¹

Toksyczność ostrej dawki

W przypadku produktu Artiss (zawierającego 4 j.m./ml trombiny) brak jest bezpośrednich danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Jednakże przeprowadzono badania toksyczności z klejami fibrynowymi zawierającymi wyższe stężenie trombiny (500 j.m./ml), które uznano za reprezentatywne również dla produktów o niższym stężeniu trombiny.²

Badania toksyczności pojedynczej dawki przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały toksyczności ostrej kleju fibrynowego zawierającego trombinę zarówno w stężeniu 500 j.m./ml (Tisseel), jak i kleju fibrynowego VH S/D (500 j.m./ml) będącego odpowiednikiem dla produktu Artiss.^{3 4}

Tolerancja tkankowa

Przeprowadzone badania wykazały, że klej fibrynowy VH S/D (500 j.m./ml), reprezentatywny również dla produktu Artiss, był dobrze tolerowany w modelach gojenia się ran u szczurów i królików.⁵ Podobnie, roztwór białek klejących produktu Tisseel wykazywał dobrą tolerancję w hodowlach ludzkich fibroblastów in vitro, co świadczy o znakomitej zgodności komórkowej i braku efektu cytotoksycznego.⁶

Badania mutagenności

W przypadku produktu Tisseel, odpowiednie testy in vitro nie wykazały działania mutagennego.⁷ Jest to istotna informacja również w kontekście oceny bezpieczeństwa stosowania trombiny jako składnika aktywnego klejów fibrynowych.

Brak danych z innych badań

Z uwagi na specyfikę działania trombiny w klejach fibrynowych (działanie miejscowe, brak dystrybucji ogólnoustrojowej), brak jest danych przedklinicznych dotyczących:⁸

• Toksyczności podostrej
• Toksyczności przewlekłej
• Działania rakotwórczego
• Toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój
• Działania stymulującego układ immunologiczny

⁹

Wpływ pozostałości odczynników

W przypadku preparatu Tisseel, na podstawie szczegółowego przeglądu literatury, można wykluczyć jakikolwiek wpływ resztkowej zawartości odczynników S/D (rozpuszczalnik/detergent) na bezpieczeństwo produktu.¹⁰ Proces S/D jest stosowany do inaktywacji wirusów podczas produkcji preparatów z ludzkiego osocza, co ma znaczenie również dla bezpieczeństwa trombiny ludzkiej pozyskiwanej z osocza.

Podsumowanie badań przedklinicznych

Trombina ludzka, jako składnik klejów fibrynowych, została przebadana głównie w kontekście całych preparatów. Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że w badanych stężeniach nie wykazuje ona toksyczności ostrej, jest dobrze tolerowana przez tkanki i nie ma właściwości mutagennych. Biorąc pod uwagę miejscowy mechanizm działania oraz specyfikę aplikacji klejów fibrynowych, przeprowadzone badania przedkliniczne stanowią wystarczającą ocenę bezpieczeństwa stosowania trombiny w tych produktach.^{11 12}