Dawkowanie i sposób podawania
Tobramycyna
Tobramycyna, aminoglikozyd o szerokim spektrum działania, jest stosowana w różnych formach i dawkach w zależności od wskazań klinicznych, drogi podania oraz wieku pacjenta. W leczeniu przewlekłych zakażeń płuc u pacjentów z mukowiscydozą wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa, zaleca się nebulizację roztworu 300 mg dwa razy na dobę przez 28 dni, z 28-dniową przerwą, stosując cykliczny schemat leczenia. W przypadku podawania dożylnie, dawka u dorosłych i młodzieży z prawidłową czynnością nerek wynosi 3-5 mg/kg masy ciała na dobę, podawana w jednej dawce lub podzielona co 8 godzin, z możliwością zwiększenia dawki do 8-10 mg/kg u pacjentów z mukowiscydozą. Dawkowanie wymaga modyfikacji u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie stosuje się zmniejszone dawki lub wydłużone odstępy między dawkami, dostosowując je do stężenia kreatyniny i klirensu kreatyniny. W terapii okulistycznej stosuje się tobramycynę w postaci kropli (3 mg/ml) lub maści (3 mg/g), z dawkowaniem zależnym od nasilenia zakażenia, zwykle od 7 do 10 dni, a preparaty łączone z deksametazonem wymagają monitorowania ciśnienia wewnątrzgałkowego.
- Dawkowanie i sposób podawania tobramycyny
- Roztwory do nebulizacji w mukowiscydozie
- Krople do oczu i maści oczne
- Preparaty złożone z tobramycyną i deksametazonem
- Infuzje dożylne
- Szczegółowa tabela dawkowania tobramycyny podawanej dożylnie
- Dawkowanie raz na dobę
- Dawkowanie przy zaburzeniach czynności nerek
- Hemodializa
- Pacjenci w podeszłym wieku
- Pacjenci z otyłością
- Czas trwania leczenia
- Sposób podawania
- Monitorowanie stężeń tobramycyny
- Uwagi dotyczące stosowania u dzieci
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
- Stosowanie u pacjentów po przeszczepieniu narządu
- Kolejne rozdziały
Dawkowanie i sposób podawania tobramycyny
Tobramycyna to aminoglikozyd stosowany w różnych postaciach i dawkach w zależności od wskazań klinicznych, drogi podania oraz wieku pacjenta. Dawkowanie tego antybiotyku wymaga szczególnej uwagi ze strony personelu medycznego, ponieważ jest ściśle powiązane z potencjalnymi działaniami niepożądanymi, szczególnie nefro- i ototoksycznością.1
Roztwory do nebulizacji w mukowiscydozie
W leczeniu przewlekłego zakażenia płuc wywołanego przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą, tobramycyna stosowana jest w postaci roztworu do nebulizacji. Leczenie powinno być rozpoczęte przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z mukowiscydozą.1
Dla preparatów takich jak Bramitob (300 mg/4 ml) i Tobramycin Via pharma (300 mg/5 ml) zalecana dawka dla dorosłych i dzieci w wieku od 6 lat to zawartość jednego pojemnika jednodawkowego (300 mg) dwa razy na dobę (rano i wieczorem) przez 28 dni. Przerwa pomiędzy kolejnymi dawkami powinna wynosić 12 godzin, a minimalny odstęp nie powinien być krótszy niż 6 godzin.1 2
Istotnym elementem terapii jest zachowanie schematu naprzemiennego: po 28 dniach leczenia następuje 28-dniowa przerwa w podawaniu leku. Ten cykliczny schemat (28 dni leczenia/28 dni przerwy) należy kontynuować tak długo, jak długo lekarz obserwuje kliniczne korzyści z terapii.1 3
Co istotne, dawka nie zależy od masy ciała pacjenta – każdy pacjent otrzymuje pełną zawartość jednego pojemnika jednodawkowego produktu (300 mg tobramycyny) dwa razy na dobę.1 2
Tobramycyna w postaci roztworu do nebulizacji podawana jest za pomocą nebulizatora wielokrotnego stosowania PARI LC PLUS z odpowiednią sprężarką, a czas trwania nebulizacji wynosi około 15 minut.1 2
Podczas inhalacji pacjent powinien siedzieć lub stać prosto, oddychając normalnie przez ustnik nebulizatora. W przypadku stosowania kilku różnych leków wziewnych, zaleca się następującą kolejność podawania: lek rozszerzający oskrzela, fizjoterapia klatki piersiowej, inne leki wziewne, a na końcu tobramycyna.1 2
Nie określono maksymalnej tolerowanej dawki dobowej tobramycyny w postaci roztworu do nebulizacji.1 2
Krople do oczu i maści oczne
Tobramycyna w postaci kropli do oczu (3 mg/ml) stosowana jest w zakażeniach oka o różnym nasileniu. Dawkowanie zależy od ciężkości zakażenia:4 5
- W zakażeniach o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu: zwykle po 1 lub 2 krople do oka (oczu) co 4 godziny.
- W zakażeniach o ciężkim nasileniu: zwykle po 1 lub 2 krople do oka (oczu) co godzinę do uzyskania poprawy, a następnie stopniowe zmniejszanie częstości podawania.
5
Tobramycyna w postaci maści do oczu (3 mg/g) stosowana jest następująco:4
- W chorobach o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu: małą ilość (wałeczek około 1,5 cm) maści do worka spojówkowego zakażonego oka dwa lub trzy razy na dobę.
- W ciężkich przypadkach: małą ilość maści do worka spojówkowego co trzy do czterech godzin przez pierwsze dwa dni, a następnie dwa do trzech razy na dobę, do ustąpienia zakażenia.
4
Zazwyczaj leczenie tobramycyną w postaci kropli lub maści do oczu trwa od 7 do 10 dni.4 5
Należy zauważyć, że Tobrexan (3 mg/ml) ma nieco inne zalecane dawkowanie – po jednej kropli do worka spojówkowego dwa razy na dobę (rano i wieczorem) przez 7±1 dni, z możliwością zwiększenia dawki w przypadku ciężkich zakażeń do czterech zakropleń pierwszego dnia.6
Preparaty złożone z tobramycyną i deksametazonem
Preparaty łączone zawierające tobramycynę (3 mg/ml) i deksametazon (1 mg/ml) stosowane są w leczeniu zapalnych schorzeń oczu, gdy wskazane jest podawanie kortykosteroidu oraz występuje zakażenie lub ryzyko zakażenia. Dawkowanie:7 8 9 10
- Standardowe dawkowanie: 1-2 krople do worka spojówkowego co 4-6 godzin.
- W pierwszych 24-48 godzinach: dawkę można zwiększyć do 1-2 kropli co 2 godziny.
- W ciężkich przypadkach: 1-2 krople co godzinę do uzyskania poprawy, następnie stopniowe zmniejszanie częstości podawania.
7 8
Po zabiegu usunięcia zaćmy stosuje się 1 kroplę cztery razy na dobę, zaczynając od dnia po zabiegu przez okres do 24 dni. Produkt można również zastosować dzień przed zabiegiem. W razie potrzeby preparat można stosować częściej – do 1 kropli co 2 godziny przez pierwsze dwa dni leczenia.7 8 9
Podczas stosowania tych preparatów zaleca się regularne kontrolowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego.7 9
Infuzje dożylne
Tobramycyna podawana dożylnie (preparaty Tobramycin B. Braun w stężeniach 1 mg/ml i 3 mg/ml) stosowana jest w leczeniu ciężkich zakażeń, w tym zakażeń zagrażających życiu. Dawkowanie zależy od ciężkości zakażenia, masy ciała pacjenta oraz funkcji nerek.11
Dla dorosłych i młodzieży (12-17 lat) z prawidłową czynnością nerek:11
- Ciężkie zakażenia: 3 mg/kg masy ciała na dobę w jednej dawce lub w równo podzielonych dawkach wynoszących 1 mg/kg masy ciała, podawanych co 8 godzin.
- Zakażenia zagrażające życiu: Do 5 mg/kg masy ciała na dobę w jednej dawce lub w równo podzielonych dawkach wynoszących 1,66 mg/kg masy ciała, podawanych co 8 godzin (czasami 1,25 mg/kg masy ciała co 6 godzin).
U pacjentów z mukowiscydozą farmakokinetyka tobramycyny może być zmieniona, co może wiązać się z koniecznością zwiększenia dawki do 8-10 mg/kg masy ciała na dobę, podawanej w równych dawkach podzielonych.11
Dla dzieci (w wieku powyżej jednego tygodnia życia) zaleca się dawkę od 6 do 7,5 mg/kg masy ciała na dobę w jednej dawce lub od 2 do 2,5 mg/kg masy ciała co 8 godzin lub czasami od 1,5 do 1,9 mg/kg masy ciała co 6 godzin.11
Szczegółowa tabela dawkowania tobramycyny podawanej dożylnie
Poniższa tabela przedstawia dobową objętość roztworu podawanego w infuzji u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, w zależności od dawki i masy ciała:11
| Dawka w kg masy ciała/dobę | 50 kg | 60 kg | 70 kg | 80 kg | 90 kg | 100 kg |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 3,0 mg | 150 ml | 180 ml | 210 ml | 240 ml | 270 ml | 300 ml |
| 3,5 mg | 175 ml | 210 ml | 245 ml | 280 ml | 315 ml | 350 ml |
| 4,0 mg | 200 ml | 240 ml | 280 ml | 320 ml | 360 ml | 400 ml |
| 4,5 mg | 225 ml | 270 ml | 315 ml | 360 ml | 405 ml | 450 ml |
| 5,0 mg | 250 ml | 300 ml | 350 ml | 400 ml | 450 ml | 500 ml |
| 5,5 mg | 275 ml | 330 ml | 385 ml | 440 ml | 495 ml | 550 ml |
| 6,0 mg | 300 ml | 360 ml | 420 ml | 480 ml | 540 ml | 600 ml |
| 6,5 mg | 325 ml | 390 ml | 455 ml | 520 ml | 585 ml | 650 ml |
| 7,0 mg | 350 ml | 420 ml | 490 ml | 560 ml | 630 ml | 700 ml |
| 7,5 mg | 375 ml | 450 ml | 525 ml | 600 ml | 675 ml | 750 ml |
| 8,0 mg | 400 ml | 480 ml | 560 ml | 640 ml | 720 ml | 800 ml |
| 8,5 mg | 425 ml | 510 ml | 595 ml | 680 ml | 765 ml | 850 ml |
| 9,0 mg | 450 ml | 540 ml | 630 ml | 720 ml | 805 ml | 900 ml |
| 9,5 mg | 475 ml | 570 ml | 665 ml | 760 ml | 850 ml | 950 ml |
| 10,0 mg | 500 ml | 600 ml | 700 ml | 800 ml | 895 ml | 1000 ml |
Dawkowanie raz na dobę
Zaleca się podawanie tobramycyny dożylnie raz na dobę w dawce 5 mg/kg masy ciała, z wyjątkiem pacjentów z osłabioną odpornością, ciężką niewydolnością nerek, zaburzeniami słuchu lub przedsionka, wodobrzuszem, rozległymi oparzeniami oraz kobiet w ciąży.11
Dawkowanie przy zaburzeniach czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawkowania tobramycyny podawanej dożylnie. Po podaniu dawki początkowej 1 mg/kg masy ciała, dawkowanie można dostosować na dwa sposoby:11
- Zmniejszenie dawki podawanej co 8 godzin
- Stosowanie zwykłych dawek, ale zwiększenie odstępów między nimi
Dawkowanie należy dostosować na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy lub klirensu kreatyniny. Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w zależności od czynności nerek:11
| Czynność nerek | Schemat 1. Dawki zmodyfikowane, podawane co 8 godzin |
Schemat 2. Dawki stałe, podawane w zmodyfikowanych odstępach czasu |
|||
|---|---|---|---|---|---|
| Azot mocznikowy [mg/100 ml] | Stężenie kreatyniny w surowicy [mg/100 ml] | Klirens kreatyniny [ml/min] | |||
| Prawidłowy | 20 | 1,3 | 70 | 60 mg | 80 mg co 8 h |
| 21–34 | 1,4–1,9 | 69–40 | 30–60 mg | 50–80 mg co 12 h | |
| 35–49 | 2,0–3,3 | 39–20 | 20–25 mg | 30–45 mg co 18 h | |
| 50–65 | 3,4–5,3 | 19–10 | 10–18 mg | 15–24 mg co 24 h | |
| 66–74 | 5,4–7,5 | 9–5 | 5–9 mg | 7–12 mg co 36 h | |
| ≥75 | ≥7,6 | ≤4 | 2,5–4,5 mg | 3,5–6 mg co 48 h | |
Alternatywnym sposobem obliczenia zmniejszonej dawki, podawanej co 8 godzin (u pacjentów ze stabilnym i znanym stężeniem kreatyniny w surowicy) jest podzielenie normalnej, zalecanej dawki przez stężenie kreatyniny (mg/100 ml) u danego pacjenta.11
W celu obliczenia częstości podawania dawek, wyrażonej w godzinach, przeważnie wystarcza pomnożyć przez sześć stężenie kreatyniny (mg/100 ml) w surowicy danego pacjenta.11
Hemodializa
Po każdej sesji dializy należy indywidualnie dostosować dawkę według stężenia tobramycyny w surowicy. Zazwyczaj zalecana dawka tobramycyny po hemodializie równa jest połowie dawki nasycającej.11
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci w podeszłym wieku mogą wymagać niższych dawek podtrzymujących niż młodsi dorośli pacjenci w celu osiągnięcia stężenia leczniczego w surowicy.11
Pacjenci z otyłością
Odpowiednią dawkę dobową można obliczyć na podstawie szacowanej idealnej masy ciała pacjenta plus 40% nadmiaru masy ciała.11
Czas trwania leczenia
Zwykły czas trwania leczenia tobramycyną podawaną dożylnie wynosi 7 do 10 dni. W leczeniu zakażeń opornych lub powikłanych może być konieczne długotrwałe podawanie leku. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie czynności nerek, słuchu i przedsionka, ponieważ ryzyko nefro- i neurotoksyczności jest większe podczas leczenia trwającego dłużej niż 10 dni.11
Sposób podawania
Tobramycyn w postaci roztworu do infuzji podaje się wyłącznie w infuzji dożylnej. Zalecany czas podawania wynosi 30 minut, ale może wynosić maksymalnie 60 minut.11
Monitorowanie stężeń tobramycyny
W przypadku zaburzeń czynności nerek, leczenia długotrwałego i w dużych dawkach, niemowląt i małych dzieci oraz pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka reakcji toksycznych należy kontrolować dawkowanie oznaczając stężenie tobramycyny w surowicy i w razie konieczności korygować je.11
Aby uniknąć toksycznych działań niepożądanych, maksymalne stężenie w surowicy powinno wynosić między 4 a 10 mikrogramów/ml, a minimalne stężenie przed podaniem następnej dawki powinno być mniejsze niż 2 mikrogramy/ml.11
Uwagi dotyczące stosowania u dzieci
Tobramycyna w postaci roztworu do nebulizacji (Bramitob, Tobramycin Via pharma, Tobramycyna SUN) jest zalecana dla dzieci od 6 roku życia. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci młodszych.1 2
Tobramycyna w postaci kropli do oczu (Tobrex, Tobrexan) może być stosowana u dzieci od 1 roku życia w takich samych dawkach jak u dorosłych.4 6
Preparaty złożone zawierające tobramycynę i deksametazon mogą być stosowane u dzieci w wieku 2 lat i starszych w takich samych dawkach jak u dorosłych.7 8
Wziewna tobramycyna podawana jest dzieciom w wieku od 6 lat w takich samych dawkach jak dorosłym. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci w wieku poniżej 6 lat.2 3
Z kolei krople do oczu Tobrosopt 0,3% nie są zalecane do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na zawartość boru w produkcie.5
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Tobramycynę należy stosować z zachowaniem środków ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W przypadku tobramycyny podawanej wziewnie, jeśli wystąpią objawy neurotoksyczności, leczenie należy przerwać do chwili, gdy stężenie tobramycyny w surowicy zmniejszy się do wartości poniżej 2 µg/ml.1
W przypadku tobramycyny podawanej do oczu, ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe, nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania.7 8
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie jest konieczna modyfikacja dawki tobramycyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.1 3
Stosowanie u pacjentów po przeszczepieniu narządu
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania tobramycyny u pacjentów po przeszczepieniu narządu.2 3
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania