Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Siarczek tetrametylotiuramu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania siarczku tetrametylotiuramu

Siarczek tetrametylotiuramu jest jednym ze składników mieszaniny tiuramów (pozycja 24) zawartej w produkcie TRUE Test 36, stosowanym w diagnostyce alergii kontaktowej. Mieszanina ta zawiera również disulfiram, disiarczek dipentametylenotiuramu oraz disiarczek tetrametylotiuramu w równych proporcjach wagowych, przy łącznej zawartości 27 mikrogramów/cm² (22 mikrogramy/płatek).¹

Ocena toksykologiczna

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące siarczku tetrametylotiuramu oraz innych związków z grupy tiuramów wchodzących w skład produktu TRUE Test 36 nie wskazują na istotne ryzyko działania toksycznego w kontekście diagnostycznego zastosowania tych substancji. Analizy przedkliniczne obejmowały ocenę potencjalnych efektów toksycznych przy uwzględnieniu specyfiki ekspozycji w warunkach testów płatkowych.²

Potencjał karcynogenny

W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że niektóre alergeny testowe zawarte w produkcie TRUE Test 36 wykazywały działanie rakotwórcze. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te dotyczyły warunków znacznie różniących się od rzeczywistej ekspozycji pacjenta podczas wykonywania testów płatkowych.³

Biorąc pod uwagę następujące czynniki kluczowe dla oceny bezpieczeństwa:

• Znacznie niższe dawki stosowane w diagnostyce w porównaniu z badaniami przedklinicznymi
• Krótki czas ekspozycji podczas testu płatkowego (zwykle 48-72 godziny)
• Ograniczoną powierzchnię kontaktu z alergenem
• Rzadkie stosowanie testów u pojedynczego pacjenta

⁴

Ocena ryzyka klinicznego

Na podstawie całości danych przedklinicznych, w tym badań toksykologicznych siarczku tetrametylotiuramu, uznaje się, że obserwacje dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego niektórych alergenów nie stanowią dodatkowego istotnego ryzyka po zastosowaniu produktu TRUE Test 36 w praktyce klinicznej. Stosunek korzyści do ryzyka związanego z diagnostycznym zastosowaniem tych substancji pozostaje korzystny.⁵

Dawkowanie i ekspozycja w testach płatkowych

W produkcie TRUE Test 36, siarczek tetrametylotiuramu jest składnikiem mieszaniny tiuramów, znajdującej się w panelu nr 2 (pozycja 24). Całkowita zawartość mieszaniny tiuramów wynosi 27 mikrogramów/cm², co odpowiada 22 mikrogramom na płatek testowy. Biorąc pod uwagę, że w mieszaninie znajdują się cztery związki w równych proporcjach, ekspozycja na sam siarczek tetrametylotiuramu wynosi około 6,75 mikrogramów/cm² (5,5 mikrograma/płatek).⁶

Ta niewielka ilość substancji, w połączeniu z krótkotrwałą ekspozycją podczas przeprowadzania testu płatkowego, warunkuje niskie ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie działań niepożądanych innych niż reakcje alergiczne, które są celem diagnostycznym stosowania produktu.⁷

Porównanie z innymi rodzajami ekspozycji

Siarczek tetrametylotiuramu i inne związki z grupy tiuramów występują również w wielu produktach przemysłowych, zwłaszcza w wyrobach gumowych, gdzie mogą powodować alergiczne kontaktowe zapalenie skóry. Ekspozycja na te związki w środowisku pracy lub podczas codziennego użytkowania produktów gumowych jest zazwyczaj dłuższa i częstsza niż podczas jednorazowego testu płatkowego, co dodatkowo potwierdza stosunkowo niskie ryzyko związane z diagnostycznym zastosowaniem tych substancji.⁸