Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mometazon furoinian jednowodny

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania mometazonu furoinianu jednowodnego

W badaniach przedklinicznych, ekspozycja na mometazonu furoinian nie powodowała specyficznego działania toksycznego, a obserwowane efekty były typowe dla grupy glikokortykosteroidów i związane z ich silnym działaniem farmakologicznym.¹

Wpływ na układ endokrynny

Badania przedkliniczne przeprowadzone na zwierzętach, którym podawano doustnie wysokie dawki mometazonu furoinianu (56 mg/kg/dobę i 280 mg/kg/dobę), wykazały brak działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego lub przeciwestrogenowego. Podobnie jednak jak inne glikokortykosteroidy, substancja ta wykazywała wpływ na macicę oraz powodowała opóźnienie rozwarcia pochwy u badanych zwierząt.²

Potencjał mutagenny

Mometazonu furoinian w dużych stężeniach wykazuje zdolność uszkadzania chromosomów, co potwierdzono w badaniach in vitro. Należy jednak podkreślić, że podczas stosowania zalecanych dawek terapeutycznych nie przewiduje się wystąpienia działania mutagennego u pacjentów.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój prenatalny

W badaniach wpływu na rozrodczość, mometazonu furoinian podawany podskórnie w dawce 15 mikrogramów/kg powodował szereg niekorzystnych efektów, takich jak:⁴

• wydłużenie okresu ciąży
• trudny poród
• zmniejszona przeżywalność potomstwa
• zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała potomstwa

⁵

Badania nie wykazały natomiast wpływu mometazonu furoinianu na płodność zwierząt.⁶

Działanie teratogenne

Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazonu furoinian wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W badaniach na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano następujące wady rozwojowe:⁷

• u szczurów: przepuklina pępkowa
• u myszy: rozszczep podniebienia
• u królików: brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa, zniekształcenie przednich kończyn

⁸

Dodatkowo odnotowano szereg efektów rozwojowych u badanych zwierząt:⁹

• zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
• wpływ na wzrost płodu, obejmujący:
  • zmniejszenie masy ciała płodu
  • opóźnione kostnienie
• zmniejszenie przeżywalności potomstwa (u myszy)

¹⁰

Badania karcinogenności

Potencjał rakotwórczy mometazonu furoinianu oceniano w 24-miesięcznych badaniach na myszach i szczurach. Substancja była podawana wziewnie (jako aerozol z freonem pełniącym rolę gazu nośnego i z substancją powierzchniowo czynną) w stężeniach od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr. W trakcie badań zaobserwowano działania typowe dla klasy glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany niebędące nowotworami.¹¹

Istotne jest, że podczas prowadzonych badań nie odnotowano istotnego statystycznie zwiększenia częstości występowania jakichkolwiek nowotworów w zależności od dawki mometazonu furoinianu.¹²

Podsumowanie danych przedklinicznych

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania mometazonu furoinianu jednowodnego wskazują, że substancja ta wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla kortykosteroidów. Obserwowane działania niepożądane w modelach zwierzęcych związane były głównie z nasilonym działaniem farmakologicznym glikokortykosteroidów i występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi w preparacie Pronasal.¹³