Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fimbrie typu 2 i 3

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania fimbrii typu 2 i 3

Fimbrie typu 2 i 3, będące jednymi z antygenów krztuśca zawartych w szczepionce ADACEL, zostały poddane szczegółowym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa ich stosowania. Szczepionka ADACEL zawiera 5 mikrogramów fimbrii typu 2 i 3 w jednej dawce (0,5 ml), co stanowi istotny składnik kompleksu antygenów krztuścowych, obok toksoidu krztuścowego (2,5 mikrograma), hemaglutyniny włókienkowej (5 mikrogramów) oraz pertaktyny (3 mikrogramy). ¹

Badania toksykologiczne

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące toksyczności fimbrii typu 2 i 3 jako składnika szczepionki ADACEL nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Przeprowadzone badania bezpieczeństwa przedklinicznego obejmowały standardowe protokoły oceny toksyczności po podaniu wielokrotnym, które nie ujawniły niepokojących sygnałów bezpieczeństwa. ²

W badaniach z wielokrotnym podawaniem szczepionki zawierającej fimbrie typu 2 i 3 nie zaobserwowano działań niepożądanych, które mogłyby wskazywać na potencjalne ryzyko przy zastosowaniu klinicznym u ludzi. Fimbrie typu 2 i 3, jako składnik szczepionki ADACEL, były dobrze tolerowane w modelach zwierzęcych, nie wywołując znaczących reakcji ogólnoustrojowych ani miejscowych. ³

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono również kompleksowe badania toksyczności reprodukcyjnej dla szczepionki ADACEL zawierającej fimbrie typu 2 i 3. Badania toksyczności w ciąży nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród oraz rozwój pourodzeniowy potomstwa. Nie stwierdzono działania teratogennego ani innych efektów szkodliwych dla rozwijającego się organizmu. ⁴

W ocenie wpływu na rozwój pourodzeniowy nie zaobserwowano niekorzystnych efektów dotyczących wzrostu, rozwoju behawioralnego ani innych parametrów rozwojowych u potomstwa zwierząt, którym podawano szczepionkę zawierającą fimbrie typu 2 i 3. ⁵

Inne aspekty bezpieczeństwa

Warto zaznaczyć, że fimbrie typu 2 i 3 w szczepionce ADACEL są adsorbowane na fosforanie glinu (1,5 mg, co odpowiada 0,33 mg Al3+), co może wpływać na ich farmakokinetykę i profil bezpieczeństwa. W badaniach przedklinicznych nie wykazano jednak niepokojących interakcji pomiędzy antygenami szczepionki a adiuwantem. ⁶

Należy również uwzględnić, że szczepionka ADACEL może zawierać śladowe ilości formaldehydu i glutaraldehydu, które są stosowane podczas procesu wytwarzania. W badaniach przedklinicznych nie wykazano jednak, aby te śladowe ilości substancji pomocniczych wpływały na profil bezpieczeństwa fimbrii typu 2 i 3 oraz całej szczepionki. ⁷

Analiza danych przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących fimbrii typu 2 i 3 jako składnika szczepionki ADACEL wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania konwencjonalne obejmujące ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksyczności w okresie reprodukcji nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. ⁸

Dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania fimbrii typu 2 i 3 w dawce 5 mikrogramów, wchodzącej w skład szczepionki ADACEL. Nie zaobserwowano działań niepożądanych, które mogłyby budzić obawy odnośnie bezpieczeństwa stosowania tego komponentu u ludzi, zarówno w przypadku podawania jednorazowego, jak i wielokrotnego. ^{9 10}