Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromfenak

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania bromfenaku

Ocena bezpieczeństwa stosowania substancji bromfenak w badaniach przedklinicznych obejmowała szereg konwencjonalnych testów, w tym badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Analiza uzyskanych wyników nie wykazała szczególnych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu według zaleceń.¹

Toksyczność reprodukcyjna

W toku badań przedklinicznych stwierdzono istotny wpływ bromfenaku na procesy reprodukcyjne przy stosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane w okulistyce. Podawanie szczurom doustnie dawki 0,9 mg/kg/dobę, co stanowi 900-krotność zalecanej dawki okulistycznej preparatu Brofestill, wykazywało letalne działanie na zarodki i płody. W tej samej dawce obserwowano również zwiększoną śmiertelność nowo narodzonych szczurów oraz ograniczenie ich wzrostu w okresie poporodowym.²

W przypadku ciężarnych samic królików otrzymujących bromfenak doustnie w dawce 7,5 mg/kg/dobę (7500-krotność zalecanej dawki okulistycznej) odnotowano zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych. Wyniki te wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne i embriotoksyczne przy stosowaniu wysokich dawek systemowych.³

Przenikanie do mleka matki

Istotnym aspektem bezpieczeństwa przedklinicznego jest analiza przenikania bromfenaku do mleka. Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że substancja ta jest wydzielana do mleka po podawaniu doustnym w dawkach wynoszących 2,35 mg/kg, co przekracza 2350 razy zalecaną dawkę okulistyczną stosowaną u ludzi. Należy jednak podkreślić, że po miejscowym podaniu do oka stężenia bromfenaku w osoczu były niewykrywalne, co sugeruje minimalne ryzyko ekspozycji systemowej i przenikania do mleka przy stosowaniu okulistycznym.⁴

Porównanie dawek przedklinicznych z klinicznymi

Warto zwrócić uwagę na znaczną dysproporcję między dawkami stosowanymi w badaniach przedklinicznych a dawkami terapeutycznymi stosowanymi w okulistyce u ludzi. W preparacie Brofestill jedna kropla zawiera około 33 mikrogramów bromfenaku, co stanowi dawkę wielokrotnie niższą od tych, które wykazywały działania niepożądane w badaniach na zwierzętach:⁵

• Dawka letalna dla zarodków i płodów szczurów: 900-krotność dawki okulistycznej
• Dawka powodująca poronienia u królików: 7500-krotność dawki okulistycznej
• Dawka powodująca przenikanie do mleka: 2350-krotność dawki okulistycznej

⁶

Brak wykrywalnych stężeń w osoczu po podaniu okulistycznym

Szczególnie istotny w kontekście bezpieczeństwa stosowania bromfenaku w postaci kropli do oczu jest fakt, że po miejscowym podaniu okulistycznym stężenia substancji w osoczu były niewykrywalne. Wskazuje to na minimalną absorpcję ogólnoustrojową przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, co znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych obserwowanych przy podaniu systemowym.⁷

Charakterystyka preparatu

Brofestill występuje w postaci kropli do oczu w stężeniu 0,9 mg/ml, jako przezroczysty, zielonkawo-żółty roztwór o pH w zakresie 8,1-8,5 i osmolalności 270-330 mOsmol/kg. Preparat dostępny jest zarówno w wielodawkowym opakowaniu, jak i w pojemnikach jednodawkowych. Wersja wielodawkowa zawiera jako substancję pomocniczą chlorek benzalkoniowy w stężeniu 50 mikrogramów/ml.⁸ Wersja w pojemnikach jednodawkowych nie zawiera konserwantów, co może być istotne dla pacjentów z nadwrażliwością na chlorek benzalkoniowy.⁹