Właściwości farmakokinetyczne
Bromek rokuroniowy

Właściwości farmakokinetyczne bromku rokuronium

Bromek rokuronium, dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań/infuzji o stężeniu 10 mg/ml (preparat Rocuronium Kabi), wykazuje charakterystyczny profil farmakokinetyczny, który należy uwzględnić podczas stosowania tego środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Poniższa analiza przedstawia szczegółowe informacje dotyczące procesów, jakim podlega ta substancja w organizmie człowieka.¹

Profil farmakokinetyczny u dorosłych

Po jednokrotnym podaniu dożylnym w postaci bolusa, profil stężenia bromku rokuronium w osoczu wykazuje trójfazowy przebieg. U zdrowych dorosłych pacjentów parametry farmakokinetyczne charakteryzują się następującymi wartościami:²

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji: 73 minuty (95% CI: 66-80 minut)
• Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym: 203 ml/kg (95% CI: 193-214 ml/kg)
• Klirens osoczowy: 3,7 ml/kg/min (95% CI: 3,5-3,9 ml/kg/min)

³

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku i z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się nieznaczne zmniejszenie klirensu osoczowego w porównaniu z młodszymi pacjentami z prawidłową funkcją nerek. Ta subtelna różnica może być istotna klinicznie przy planowaniu dawkowania u tych grup pacjentów.⁴

Pacjenci z chorobami wątroby

Dysfunkcja wątroby wyraźnie wpływa na farmakokinetykę bromku rokuronium. U tych pacjentów obserwuje się:⁵

• Wydłużenie średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji o 30 minut
• Zmniejszenie średniego klirensu osoczowego o 1 ml/kg/min

⁶

Długotrwała infuzja bromku rokuronium

Istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych obserwuje się podczas ciągłej infuzji bromku rokuronium. Gdy lek podawany jest w sposób ciągły przez okres 20 godzin lub dłużej (np. w celu ułatwienia wentylacji mechanicznej), dochodzi do zwiększenia średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz zwiększenia średniej pozornej objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym. W badaniach klinicznych wykazano znaczną zmienność międzyosobniczą tych parametrów, zależną od rodzaju i stopnia niewydolności narządowej oraz indywidualnych cech pacjentów.⁷

Pacjenci z niewydolnością wielonarządową

Szczególnie istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych obserwuje się u pacjentów z niewydolnością wielonarządową. U tych pacjentów odnotowano następujące wartości:⁸

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji: 21,5 ± 3,3 godziny
• Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym: 1,5 ± 0,8 l/kg
• Klirens osoczowy: 2,1 ± 0,8 ml/kg/min

⁹

Metabolizm i wydalanie

Bromek rokuronium podlega dwóm głównym drogom eliminacji z organizmu – poprzez nerki i wątrobę. Z moczem wydala się do 40% substancji w ciągu 12-24 godzin po podaniu. Po 9 dniach od wstrzyknięcia znakowanego radioaktywnie bromku rokuronium, średnio 47% znacznika radioaktywnego jest wydalane z moczem, a 43% z kałem. Co istotne, około 50% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej. W osoczu nie zidentyfikowano metabolitów bromku rokuronium, co wskazuje na ograniczony metabolizm tej substancji.¹⁰

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Parametry farmakokinetyczne bromku rokuronium u pacjentów pediatrycznych zostały określone na podstawie analizy populacyjnej danych z dwóch badań klinicznych obejmujących 146 pacjentów w wieku od 0 do 17 lat. W badaniach tych do indukcji znieczulenia stosowano sewofluran, a do jego podtrzymania izofluran/tlenek azotu.¹¹

Wszystkie parametry farmakokinetyczne wykazują liniową proporcjonalność do masy ciała, co odzwierciedla podobny klirens wyrażony w l/godz./kg. Objętość dystrybucji (l/kg) oraz okres półtrwania w fazie eliminacji (godz.) zmniejszają się wraz z wiekiem pacjenta.¹²

Szczegółowe parametry farmakokinetyczne w poszczególnych grupach wiekowych

¹³

Z powyższej tabeli wynika, że najmłodsi pacjenci (noworodki) charakteryzują się największą objętością dystrybucji oraz najdłuższym okresem półtrwania w fazie eliminacji, co należy uwzględnić podczas planowania dawkowania bromku rokuronium w tej grupie wiekowej. Parametry te zmniejszają się stopniowo wraz z wiekiem, aż do osiągnięcia względnej stabilizacji u starszych dzieci i młodzieży.¹⁴